| Botulotoxin | |
|---|---|
| Komplex Clostridium botulinum toxin typu A-hemaglutin | |
| Chemická sloučenina | |
| Hrubý vzorec | C 6760 H 10447 N 1743 O 2010 S 32 |
| Molární hmotnost | 149323 g/mol |
| CAS | 93384-43-1 |
| PubChem | 5485225 |
| drogová banka | BTD00092 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | M03AX01 |
| Lékové formy | |
| lyofilizát pro přípravu injekčního roztoku | |
| Způsoby podávání | |
| IM (schváleno), SC, intradermálně, do žláz | |
| Ostatní jména | |
| Botox, Dysport, Xeomin | |
Preparáty botulotoxinu jsou léky, které blokují nervosvalový přenos. Jsou odvozeny od bakterií Clostridium botulinum a skládají se z neurotoxinu typu A a několika dalších proteinů .
Za fyziologických podmínek se tento komplex rozkládá a uvolňuje se čistý neurotoxin. Molekula botulotoxinu se skládá z těžkých (s molekulovou hmotností 100 tisíc Daltonů ) a lehkých (s molekulovou hmotností 50 kDa) řetězců spojených disulfidovým můstkem. Těžký řetězec má vysokou vazebnou afinitu pro specifické receptory umístěné na povrchu cílových neuronů . Lehký řetězec má proteázovou aktivitu závislou na Zn2, která je specifická pro cytoplazmatické oblasti synaptosomálně asociovaného proteinu s molekulovou hmotností 25 kDa (SNAP-25) a účastní se exocytózy .
Prvním krokem působení botulotoxinu je specifická vazba molekuly na presynaptickou membránu (proces trvá 30 minut). Druhým krokem je internalizace navázaného toxinu do cytosolu prostřednictvím endocytózy . Po internalizaci se lehký řetězec chová jako zinek-dependentní cytosolová proteáza, selektivně štěpící SNAP-25, což ve třetím kroku vede k blokádě uvolňování acetylcholinu z presynaptických zakončení cholinergních neuronů. Konečným efektem tohoto procesu je přetrvávající chemodenervace .
Při intramuskulárním podání se rozvinou 2 účinky: inhibice extrafuzálních svalových vláken prostřednictvím inhibice nervových zakončení alfa motorických neuronů na úrovni neuromuskulární synapse a inhibice aktivity svalových vřetének prostřednictvím inhibice cholinergní synapse gama motorického neuronu na intrafusálním vláknu . Pokles aktivity gama vede k relaxaci intrafuzálních vláken svalového vřeténka a snižuje aktivitu Ia aferentů. To vede ke snížení aktivity svalových napínacích receptorů a eferentní aktivity alfa a gama motorických neuronů (klinicky se to projevuje výraznou svalovou relaxací v místě vpichu a výrazným snížením bolesti).
Spolu s procesem denervace probíhá v těchto svalech proces reinervace prostřednictvím výskytu laterálních procesů nervových zakončení, což vede k obnovení svalových kontrakcí 4-6 měsíců po injekci.
Při intracelulární injekci v oblasti lokalizace potních žláz (podpaží, dlaně, nohy) se vyvine blokáda postgangliových sympatických nervů a hyperhidróza se zastaví na 6-8 měsíců.
Botulotoxin se před vstupem do systémové cirkulace po určitou dobu koncentruje v místě intramuskulární injekce. Při podávání v terapeutických dávkách neproniká hematoencefalickou bariérou a nezpůsobuje systémové účinky. Rychle se metabolizuje za vzniku jednodušších molekulárních struktur. Vylučováno ledvinami (jako metabolity ).
blefarospazmus ; hemifaciální spasmus ; paralytický strabismus ; spastická torticollis ; lokální svalové křeče u dospělých a dětí starších 2 let (včetně dětské mozkové obrny a spasticity ); chronická migréna ; hyperaktivní močový měchýř [1] .
Hypersenzitivita , myasthenia gravis , myastenické a myastenické syndromy (včetně Lambert-Eatonova syndromu ); infekce měkkých tkání v místě vpichu, současné užívání aminoglykosidů nebo spektinomycinu , těhotenství , kojení , věk dětí (do 2 let), přecitlivělost na složky léku, generalizované poruchy hybnosti, krvácivé poruchy, vysoká myopie . Zejména u pacientů starších 60 let se nedoporučuje užívat lék z důvodu vyššího rizika asymetrie [2] .
Dávky a místo vpichu se stanoví individuálně pro každého pacienta.
Lokální reakce: 2-5% - mikrohematomy (do 7 dnů), bolest v místě vpichu (do 1 dne). Systémové reakce při použití léku ve vysoké dávce (více než 250 IU): celková nebo místní slabost (do 7 dnů), pády. Při léčbě blefarospasmu, hemifaciálního spasmu: ptóza (15-20%), slzení (0,5-1%), zřídka - ektropium , keratitida , diplopie , entropie , ekchymóza v měkkých tkáních oční bulvy . Při injekci do obou sternokleidomastoideálních svalů - dysfagie (2-5%). Tyto nežádoucí účinky zpravidla nevyžadují další terapii a ustoupí do 1 měsíce po podání léku.
Příznaky - Celková slabost, paréza injikovaných svalů. Specifický botulotoxin je účinný až 30 minut po injekci; v případě potřeby - resuscitační opatření .
Injekce léku by měl provádět vysoce kvalifikovaný lékař, který má speciální školení a povolení od výrobce. Injekce lze provádět ambulantně v ošetřovně.
Před předepsáním léku je třeba vzít v úvahu anatomické rysy a jakékoli změny způsobené minulými chirurgickými operacemi. Nepřekračujte doporučené dávky a frekvenci podávání.
Komplikace po injekci jsou extrémně vzácné a mohou nastat při poranění životně důležitých struktur jehlou ( nervy , cévy , průdušnice ) při neodborném provedení zákroku.
Protilátky proti hemaglutininovému komplexu botulotoxinu se po opakovaných injekcích tvoří u 1–5 % pacientů. Tvorba protilátek je usnadněna zavedením velkých dávek léku (více než 250 IU) v krátkých intervalech (méně než 2 měsíce), posilovacími injekcemi (malé dávky v krátkých intervalech). V případě tvorby protilátek proti botulotoxinu se používají jiné sérologické typy.
Snížená frekvence mrkání v důsledku injekce léku do orbikulárního svalu oka může vést k trvalému poškození epitelu a ulceraci rohovky , zejména u pacientů s poruchami n.faciales . U dříve operovaných pacientů je třeba pečlivě kontrolovat citlivost oční rohovky, vyvarovat se injekcí do oblasti dolního víčka , aby nedošlo k jejímu zvrácení a aktivní léčbě případného epiteliálního defektu. To může vyžadovat ochranné kapky, lubrikanty, měkké kontaktní čočky , náplast na oči nebo jiná opatření.
Aminoglykosidy , erythromycin , tetracyklin , linkomycin , polymyxin , stejně jako léky, které snižují nervosvalové vedení, zvyšují účinek.
První studie popisující použití botulotoxinu v kosmetice byla publikována v roce 1992.
Malé svaly umístěné pod kůží, stahující se, vytvářejí vrásky na čele, v koutcích očí, hřbetu nosu a hřbetu nosu, horním rtu, provazce na krku.
Výsledkem je, že botulotoxinové injekce vyhlazují i nepoddajné a hluboké vrásky tím, že uvolňují nadměrně aktivní svaly podílející se na jejich tvorbě tím, že blokují signály mezi těmito svaly a jejich motorickými nervy. Působením botulotoxinu dochází k oslabení motorické aktivity svalů. Jemné i hluboké vrásky se vyhlazují a povrch pokožky se vyrovná.
K aplikaci léku se používají tenké jehly, s jejichž pomocí se lék vstřikuje do svalů. K znecitlivění zákroku se používají lokální anestetika , která se předem aplikují na kůži .
Lék začíná působit v průměru po 7-14 dnech. Účinek léku trvá 2 až 8 měsíců, poté je nutné postup opakovat, aby se účinek obnovil. Při pravidelných procedurách se svaly udržují uvolněné, vrásky jakékoli hloubky se vyhlazují a netvoří se nové.
Navzdory schopnosti redukovat známky stárnutí na obličeji má botulotoxin stále své nevýhody. Pomocí tohoto léku nelze odstranit všechny vrásky, ale pouze mimické (či dynamické), vzniklé v důsledku nadměrné svalové aktivity [3] . Například oblast kolem úst, tváří a brady není nejlepším místem pro injekce botulotoxinu. K odstranění vrásek v těchto místech se používají výplně nebo gely , které vyplňují rýhy vrásek.
Existuje technika "mezobotox" - to je subdermální podávání mikrodávek léku (mikropapulární). Tato technika vám umožňuje vyhladit jemné vrásky kolem úst.
Hyperhidróza dlaní, podpaží, chodidel nebo obličeje je často spojena s endokrinními poruchami, neurologickými poruchami, hormonálními změnami u žen. V některých případech může k nadměrnému pocení dojít bez zjevné příčiny na základě genetické predispozice.
Existuje způsob, jak nadměrné pocení léčit injekcemi botulotoxinu. Při injekci do problémové oblasti lék blokuje přenos nervových impulsů a práci potních žláz. Při absenci reakce na vnější podněty se množství uvolněného potu výrazně snižuje.
Terapie je lokální. Nenarušuje proces pocení celého těla, ale působí v konkrétních problémových partiích. Zpravidla se injekční metoda používá k léčbě pocení podpaží, rukou, obličeje a nohou. Zákrok realizovaný jemnými jehlami je relativně bezbolestný, nezpůsobuje komplikace a má úzké spektrum kontraindikací. Účinek procedury se objeví 2-4 den a zůstává stabilní od šesti měsíců do jednoho a půl roku. [čtyři]
Botulotoxinové injekce se používají ve stomatologii pro dysfunkci temporomandibulárního kloubu , bruxismus (skřípání zubů) a křeče žvýkacích svalů . [5] Ve všech těchto případech se droga používá k uvolnění žvýkacích svalů . Nesprávné dávkování může vést k dočasnému stavu nezavřených úst.
Další oblastí použití botulinového neurotoxinu je kosmetická stomatologie . Droga se používá v těchto případech: gingivální úsměv (silné obnažení horní dásně při úsměvu); asymetrický úsměv; korekce linie a objemu rtů pro správnou fonetiku; některé případy ortodontické recidivy; svalová hypertonicita v důsledku retence snímatelné protézy. [6] [7]
Smrtelné případy spojené s injekcemi botulinového neurotoxinu byly popsány ve zprávě FDA z února 2008 . Americká akademie dermatologie také poznamenala, že do roku 2003 došlo k 28 úmrtím spojeným s lékařským použitím injekcí botulinového neurotoxinu.
Komplikace podávání botulinového neurotoxinu jsou malé a extrémně vzácné. Po injekci mohou být pozorovány místní účinky, jako je bolestivost nebo krvácení v místě vpichu kůže. V prvních 3-4 hodinách po zákroku je třeba se vyvarovat tlaku na oblast kolem místa vpichu (lehnout si, dotknout se obličeje, podepřít si obličej pěstí). [8] Minimálně 24 hodin po zákroku byste se měli zdržet fyzické aktivity a masáží. Vzhledem k tomu, že vystavení teplu může způsobit modřiny a zarudnutí v oblasti vpichu, doporučuje se prvních 48 hodin používat opalovací krém s SPF 30 a také si nekoupat horkou vodu, nechodit do solária nebo sauny . Při nadměrném podávání léku může dojít k poklesu ústního koutku nebo očního víčka. Náraz na kruhovou svalovinu úst může vést ke krátkodobé poruše řeči, stavu nedovřených úst a asymetrického pohybu rtů. [9] Vzhledem k reverzibilitě působení neurotoxinu se však při výskytu těchto nežádoucích účinků vzhled po 1–2 měsících obnoví.
V dubnu 2022, krátce po nástupu Serdara Berdimuhamedova do úřadu prezidenta Turkmenistánu , bylo v zemi zakázáno mnoho kosmetických procedur, včetně zákazu používání botoxu a jeho dovozu do země [10] [11] [12] .