| Brinzolamid | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC |
( 5R )-5-ethylamino-3-(3-methoxypropyl) -2,2-dioxo-2A 6,9-dithia - 3-azabicyklo[4.3.0]nona-7,10-dien -8-sulfonamid |
| Hrubý vzorec | C12H21N3O5S3 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 383,51 g/mol |
| CAS | 138890-62-7 |
| PubChem | 68844 |
| drogová banka | DB01194 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | S01EC04 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | Systémová absorpce, ale pod detekční úrovní (méně než 10 ng/ml) |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | ~60 % |
| Poločas rozpadu | 111 dní |
| Vylučování | ledviny (60 %) |
| Způsoby podávání | |
| Oční kapky | |
Brinzolamid (obchodní název Azopt , Alcon Laboratories, Inc.) je inhibitor karboanhydrázy používaný ke snížení nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí .
Brinzolamid je inhibitor karboanhydrázy (zejména karboanhydrázy II). Karboanhydráza se nachází především v červených krvinkách (a také v jiných tkáních, včetně očí). Existuje také v řadě izoenzymů, z nichž nejaktivnější je karboanhydráza II (CA-II).
Používá se k léčbě glaukomu s otevřeným úhlem a zvýšeného nitroočního tlaku v důsledku nadměrné sekrece nitrooční tekutiny.
Inhibice karboanhydrázy v ciliárních výběžcích oka snižuje sekreci komorové vody a tím snižuje nitrooční tlak v přední komoře, pravděpodobně snížením rychlosti tvorby bikarbonátových iontů s následným snížením koncentrace sodíku a transportu tekutiny; Tím se eliminují následky glaukomu s otevřeným úhlem.
Doporučená frekvence lokální aplikace je dvakrát denně. Po instilaci je oční suspenze do určité míry systémově absorbována; plazmatické koncentrace jsou však nízké a obvykle pod detekčními limity (méně než 10 ng/ml) v důsledku rozsáhlé vazby na tkáně a erytrocyty . Orální podávání je méně preferované kvůli různé absorpci ze žaludeční sliznice a zvýšenému profilu vedlejších účinků ve srovnání s oftalmickým podáváním.
Sloučenina se dobře váže na plazmatické proteiny (60 %), ale hlavně na erytrocyty obsahující karboanhydrázu. Vzhledem k množství lehce vázaných červených krvinek a minimálně známému metabolismu je poločas brinzolamidu v plné krvi velmi dlouhý (111 dní).
I když nebylo dosud přesně stanoveno žádné konkrétní místo metabolismu , existuje několik metabolitů , které stojí za zmínku. N-desethylbrinzolamid je aktivním metabolitem mateřské sloučeniny, a proto má inhibiční aktivitu na karboanhydrázu (hlavně karboanhydrázu-I v přítomnosti brinzolamidu) a navíc se hromadí v erytrocytech. Ostatní známé metabolity brinzolamidu (N-desmethoxypropylbrinzolamid a O-desmethylbrinzolamid) však buď nemají žádnou aktivitu, nebo jejich aktivita není v současné době známa.
Brinzolamid je primárně vylučován v nezměněné podobě močí (60 %), ačkoli renální clearance nebyla definitivně stanovena. N-desethylbrinzolamid se také nachází v moči spolu s nižšími koncentracemi neaktivních metabolitů, N-desmethoxypropylbrinzolamidu a O-desmethylbrinzolamidu; Přesné úrovně nebyly definitivně stanoveny.
Kombinace brinzolamidu s timololem se prodává pod obchodním názvem Azarga . Klinické studie prokázaly, že tato kombinace je účinnější než kterýkoli z léků užívaných v monoterapii. [jeden]
Brinzolamid /brimonidin tartrát , prodávaný pod obchodním názvem Simbrinza , je kombinovaný lék s fixní dávkou používanou ke snížení nitroočního tlaku u dospělých s vysokým nitroočním tlakem nebo glaukomem. Používá se jako oční kapky. [2]