Cytokinová bouře nebo hypercytokinémie je potenciálně letální imunitní odpověď charakterizovaná rychlou proliferací a zvýšenou aktivitou T buněk , makrofágů a přirozených zabíječských buněk s uvolňováním různých zánětlivých cytokinů a chemických mediátorů obrannými buňkami [1] . Podstatou stavu je produkce velkého množství zánětlivých mediátorů, které vedou k aktivaci imunitních buněk a uvolnění nové části mediátorů imunitními buňkami v důsledku přítomnosti nekontrolované pozitivní zpětné vazby mezi těmito procesy [2 ] . Bludný kruh způsobuje destrukci tkání ohniska zánětu, přičemž se reakce šíří do sousedních tkání a při svém vývoji se stává systémovou a pokrývá celé tělo jako celek [3] .
Syndrom cytokinové bouře popisuje různé patologické stavy s podobným klinickým fenotypem .systémový zánět [2] . Cytokinová bouře může být závažná a vést k selhání více orgánů , hyperferritinemii a, pokud se neléčí, často ke smrti [2] [4] . Může se vyskytnout v důsledku infekcí , revmatických nebo autoimunitních poruch, rakoviny a dalších onemocnění a také po některých typech imunoterapie [4] [5] . Často zůstávají syndromy cytokinové bouře u pacientů nerozpoznané a chybí důkazní základna pro léčbu [5] .
Historicky prvním představitelem syndromu cytokinové bouře, který lékaři objevili, byla sepse [2] . Také syndromy cytokinové bouře zahrnují hemofagocytární lymfohistiocytózu., syndrom aktivace makrofágů[6] , syndrom uvolnění cytokinů [7] . V závažných případech COVID-19 jsou také pozorovány zvýšené hladiny cytokinů, což je charakterizováno jako cytokinová bouře [8] .
Přesná definice pojmu „cytokinová bouře“ neexistuje, v širokém slova smyslu je chápána jako hyperzánětlivá reakce, při které se aktivně uvolňují interferony , interleukiny , tumor nekrotizující faktory , chemokiny a některé další mediátory. V tomto případě cytokinová bouře zahrnuje způsobení poškození tělu vlastních buněk v důsledku uvolnění cytokinů [9] . Cytokinová bouře je snadno rozpoznatelná u hyperzánětlivých onemocnění zvýšenými hladinami cytokinů v nepřítomnosti patogenu, ale u infekčních onemocnění je její interpretace obtížná, protože zánětlivá reakce pomáhá zbavit se patogenu a poškozuje tělo [10] .
Termín "cytokinová bouře" se často používá zaměnitelně se syndromem uvolnění cytokinů , nicméně tyto syndromy mají různé charakteristiky. Syndrom uvolňování cytokinů se běžně používá v souvislosti s reakcí těla na různé terapie, při nichž je imunitní systém nadměrně aktivován (např. terapie CAR T buňkami ), a je charakterizován zpožděním nástupu příznaků o dny nebo týdny a jeho hlavním mediátorem je interleukin-6 (IL-6). Cytokinová bouře může být také lékovou reakcí, ale je charakterizována nadměrným systémovým zánětem a hemodynamickou nestabilitou a hlavními mediátory jsou tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α) a interferon gama [11] . Zaměnitelné používání pojmů „cytokinová bouře“ a „syndrom uvolňování cytokinů“ vedlo k použití silných imunomodulačních látek určených pro syndrom uvolňování cytokinů během pandemie COVID-19 v těžkých případech onemocnění, a to navzdory skutečnosti, že hladina IL-6 byl v případě COVID-19 řádově nižší [9] .
Hlavním příznakem je ve většině případů febrilní tělesná teplota, v těžkých případech může teplota vystoupit na vysoké hodnoty [10] .
Obecně mohou příznaky zahrnovat [10] :
Mohou se objevit respirační příznaky, včetně kašle a dušnosti. Případy cytokinové bouře mohou rychle přejít do těžké formy [10] .
Cytokinová bouře může být obtížné odlišit na pozadí původního onemocnění kvůli podobnosti probíhajících procesů. Klinické příznaky mohou zahrnovat přetrvávající horečku, splenomegalii , hepatomegalii s jaterní dysfunkcí, lymfadenopatii , koagulopatii , cytopenii , kožní vyrážku a různé neurologické symptomy [12] .
Při diseminované intravaskulární koagulaci může dojít k vaskulární obstrukci, krvácení, hypoxii , hypotenzi, poruše homeostázy , vazodilatačnímu šoku a smrti [10] . V případech s respiračními příznaky je možná progrese do syndromu akutní respirační tísně [10] .
Kromě podpůrné léčby [13] lze léčbu cytokinové bouře provádět imunosupresí spolu s pokusy o kontrolu onemocnění, které tuto poruchu způsobilo, nebo provokujících faktorů [14] . Podpůrná péče zahrnuje intenzivní péči o nestabilní hemodynamiku , podporu těla při narušení funkce některých orgánů a korekci koagulopatie , avšak samotná podpůrná opatření pravděpodobně nestačí k obnovení homeostázy bez ovlivnění příčin cytokinové bouře [13]. . V případě sepse v důsledku infekce může být dostačující podpůrná péče a antimikrobiální terapie [15] .
| Syndrom | Patologické efektory | Potenciální cílená terapie |
|---|---|---|
| Familiární hemofagocytární lymfohistiocytóza | CD8+ T-lymfocyty , IFN-y , IL-33 | Inhibitory funkce T buněk, neutralizace IFN-γ, blokátory receptoru IL-33 |
| Hemofagocytární lymfohistiocytóza spojená s virem Epstein-Barrové | Virémie , IFN-y | Terapie ke snížení počtu B-lymfocytů |
| Syndrom aktivace makrofágů spojený se systémovou juvenilní idiopatickou artritidou | IL-lp , myelocytová autoimunitní odpověď , IFN-y | IL-lp blokátory , neutralizace IFN-y |
| Gen NLRC4 – Syndrom související s aktivací makrofágů | IL-18 , IL-18 indukovatelný IFN-y | Protein vázající interleukin-18neutralizace IFN-y |
| Syndrom uvolňování cytokinů | IL-6 , makrofágy | Blokátory IL-6, neutralizace IL-6 |
Léčba cytokinové bouře způsobené viry může být náročná, protože ji mohou způsobit různé typy virů, cesty přenosu, místa infekce, patogeneze a uvolněné cytokiny se mohou lišit [16] .
První výskyt termínu "cytokinová bouře" v literatuře byl údajně v roce 1993 při popisu reakce štěpu proti hostiteli.[17] , kde byl použit k popisu chaotického patofyziologického stavu [18] , který doprovázel transplantaci orgánů [19] .
Ve výzkumu infekcí se tento termín začal používat se zprávami o cytomegaloviru v roce 2000 a později ve zprávách o hemofagocytární lymfohistiocytóze spojené s virem Epstein-Barrové , streptokokové infekci skupiny A., chřipkové viry , neštovice a těžký akutní respirační syndrom . Ve vědecké literatuře se tento termín stal běžnějším od roku 2005 v souvislosti s ptačí chřipkou [17] . Termín byl nakonec upraven tak, aby odkazoval na abnormální produkci rozpustných mediátorů a doprovodnou imunopatologii po virových nebo bakteriálních infekcích [19] .
Prvním představitelem syndromu cytokinové bouře, který lékaři objevili, byla sepse . Závěry, že sepse je spíše reakcí imunitního systému než dopadem patogenu , předložil William Osler v roce 1904 ve své knize „The Evolution of Modern Medicine“ (přeloženo z angličtiny – „The Evolution of Modern Medicine“) [2 ] . Termín „syndrom cytokinové bouře“ byl následně vytvořen pro shrnutí různých stavů, při kterých může zánětlivý proces vést k onemocnění podobné sepsi [20] .
knihy
Články v časopisech