| Carl Paul Gerhard Link | |
|---|---|
| Datum narození | 31. ledna 1901 |
| Místo narození | La Porte , Indiana , USA |
| Datum úmrtí | 21. listopadu 1978 (77 let) |
| Místo smrti | |
| Země | USA |
| Vědecká sféra | biochemie |
| Místo výkonu práce | |
| Alma mater | University of Wisconsin Madison |
| Studenti | Clinton Ballou |
| Ocenění a ceny | Cena Alberta Laskera za základní lékařský výzkum ( 1955 ) Lasker-DeBakey Award za klinický lékařský výzkum ( 1960 ) Medaile Jesse Stevenson-Kovalenko ( 1967 ) |
Carl Paul Gerhard Link (31. ledna 1901, La Porte – 21. listopadu 1978, Madison , USA ) byl americký chemik, člen americké Národní akademie věd (1946) [1] . Specialista na chemii sacharidů a biochemii rostlin . Poprvé byl dikumarol izolován z hnijícího sladkého jetelového sena a ukázal svou antikoagulační aktivitu .
Carl Paul Gerhard Link se narodil v La Porte Indiana . Byl osmým z deseti dětí v rodině ministra Missouri synodu luteránské církve, George a Frederica Link. Navzdory nejisté finanční situaci měl otec dobrou knihovnu, knihy, ze kterých děti směly číst. Linkovi měli navíc klavír, který si z Německa přivezli rodiče Frederiky Linkové. Rodina mluvila anglicky i německy.
Když byly Charlesovi dva roky, jeho otec dostal bolest v krku, což ho přinutilo opustit duchovenstvo . 1904 zvolen úředníkem Nejvyššího soudu okresu LaPorte a později byl přijat do baru Indiana V roce 1913, když bylo Karlovi dvanáct let, zemřel Georg Link na rakovinu a jeho žena po sobě zanechala deset dětí.
Carl navštěvoval St. John's Lutheran Parish School (1905-1914) a La Porte High School, kterou absolvoval v roce 1918. Rozhodl se pokračovat ve studiu na University of Wisconsin . Carl chtěl jít na lékařskou fakultu, ale bylo levnější studovat zemědělskou chemii na zemědělské vysoké škole . Počínaje studiem v roce 1918 získal v roce 1922 bakalářský titul, v roce 1923 magisterský titul a v roce 1925 dizertační práci. Link dělal svou disertační práci pod vedením profesora Williama Edwarda Tottinghama rostlinné biochemie . Byla věnována vlivu teploty na chemické složení sadby kukuřice a také studiu vlivu základních sacharidů na choroby kukuřice.
Díky své akademické excelenci byl Carl Link vybrán pro postdoktorandské studium v cizích zemích, což bylo v té době vzácné. Svůj výzkum začal v St. Andrews ve Skotsku v roce 1925 pod vedením Jamese Irvina , známého pro svou práci v chemii sacharidů . Karl však musel kvůli konfliktu necelý rok po nástupu do práce opustit laboratoře Irwin. V roce 1926 se Link přestěhoval ze Skotska do rakouského Grazu , aby pracoval s nositelem Nobelovy ceny profesorem Fritzem Preglem . Link se začal zajímat o techniky mikrochemické analýzy vyvinuté Perglem a osvojil si je. Po návratu do Madison si Karl s sebou přivezl část vybavení k vytvoření vlastní mikrochemické laboratoře, kterou po mnoho let hrdě ukazoval svým návštěvníkům. Poté Link odešel do Curychu ve Švýcarsku pracovat v laboratoři organické chemie budoucího nositele Nobelovy ceny profesora Paula Carrera . V této době došlo k první exacerbaci tuberkulózy , kterou byl Link nemocný. Až do konce zhoršení musel odjet na dovolenou do Davosu .
V roce 1927 se Link vrátil na University of Wisconsin , kde mu bylo nabídnuto dočasné místo jako odborný asistent zemědělské chemie . V roce 1928 získal stálé místo asistenta. Na podzim roku 1945 Link utrpěl recidivu tuberkulózy . Po uzdravení v sanatoriu se znovu energicky pustil do výzkumu. Po třetím relapsu (1958-59) se však nemohl vrátit k aktivní výzkumné práci. V roce 1971 odešel do důchodu a získal titul čestného profesora. Karl Paul Link zemřel doma 21. listopadu 1978 na selhání srdce. [2]
Linkova první práce po založení vlastní laboratoře byla v chemii sacharidů . Spolu se svými studenty izoloval a syntetizoval různé deriváty sacharidů , aktivně za použití mikrochemických zařízení přivezených z Rakouska. Brzy si v této oblasti vybudoval silnou pověst.
V roce 1929 Link spolu s H. R. Angellem a J. C. Walkerem objevili, že hnědá cibule obsahuje kyselinu protokatechinovou , která jim dodává odolnost vůči houbě Colletotrichium circinan , která způsobuje tmavé skvrny na cibuli. [3] [4] Bílá cibule neobsahuje kyselinu protokatechinovou a je náchylná k plísním. Jak později napsal Link a kol. v jedné ze svých prací: „Zdá se, že jsme poprvé prokázali konkrétní chemický rozdíl mezi rezistentním hostitelem (pigmentovaná cibule) a nerezistentním hostitelem (bílá cibule). Kyselina protokatechinová se stala učebnicovým příkladem sloučeniny, která může rostlině propůjčit odolnost vůči chorobám.
Link byl jedním z předních výzkumníků sacharidů své doby, ale celosvětovou slávu získal díky své práci s antikoagulancii krve . [2]
V únoru 1933 se Ed Carlson, farmář z okolí Deer Park Wisconsinu, objevil v Linkově laboratoři . Na jeho farmě řádila hemoragická choroba skotu způsobená zkaženým sladkým jetelovým senem . Přestože příznaky zvířat odpovídaly klasickému obrazu otravy jetelem sladkým, farmář se závěrem veterináře nesouhlasil, protože toto seno používal řadu let. Aby zjistil, co jsou nemocné krávy, přinesl do Linkovy laboratoře plechovku naplněnou krví nemocných krav a také asi 100 liber zkaženého sladkého jetele. Link informoval farmáře, že nemůže nic udělat, aby mu pomohl, a poradil mu, aby přestal používat toto seno jako krmivo pro dobytek a podával krevní transfuze nemocným zvířatům, pokud je chce zachránit. Slíbil, že se pokusí prostudovat vzorek sena a možná dá nějakou užitečnou radu.
Brzy Link a jeho studenti Willard L. Roberts a Harold A. Campbell zahájili výzkum s cílem izolovat a charakterizovat hemoragické činidlo ze zkaženého sladkého jetele . Skupina vyvinula techniku pro extrakci a čištění antikoagulantu ze sena, stejně jako techniku pro provádění biologických testů na králících v letech 1934 až 1939. Výsledkem této práce bylo izolováno asi 6 mg krystalické látky a byly studovány její antikoagulační vlastnosti . Poté, během 4 měsíců, byla metoda rozšířena, což umožnilo získat 1,8 g látky. Toto množství bylo dostatečné k vytvoření struktury antikoagulantu . Ukázalo se, že jde o 3,3'-methylenbis-(4-hydroxykumarin), který byl později pojmenován dicumarol . Laboratorně bylo možné stanovit syntézu této látky a jejích analogů, které mají výraznější antikoagulační vlastnosti. [5] [6] Některé z nich měly potenciál pro využití v lékařství. Kromě toho bylo prokázáno, že vitamín K antagonizuje antikoagulační aktivitu dicumarolu .
Vědecká skupina Carla Linka (spolu se zaměstnanci Wisconsin General Hospital a Mayo Clinic ) provedla studie ukazující potenciál dicumarolu kontrolovat srážení krve u lidí. Tento objev získal širokou publicitu, když byl prezident Eisenhower po infarktu léčen dikumarolem .
Jeden z derivátů dicumarolu se v testech na zvířatech ukázal jako mnohonásobně účinnější než dicumarol, ale zároveň byl vysoce toxický. S pomocí Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) byla tato sloučenina patentována v únoru 1945 a dostala jméno warfarin . [7] Našel široké použití v terapii a jako rodenticid . [2]
Karl Link sponzoroval několik levicových politických skupin (Debatní skupina Johna Cooksona a Karla Marxe, Labour Youth League a Folk Art), což bylo doprovázeno rozsáhlým zpravodajstvím v tisku. Link se podílel na řešení jakýchkoli problémů mezi studenty a zaměstnanci nebo administrativou, často podporoval pozici studentů. Založil fond právní obrany pro studenty, kteří mají problémy na univerzitě nebo se zákonem kvůli svým nepopulárním názorům. V 60. a 70. letech Link podporoval studentské nepokoje . [2]
University of Wisconsin zřídila stipendium Karla Paula Linka, otevřené pro každého studenta, „jehož studijní obor souvisí s aplikací vědeckého výzkumu na rozvoj a podporu mírového a spravedlivého mezinárodního řádu“. [2]
20. září 1930 se Karl Link oženil s Elisabeth Feldmanovou. Elisabeth byla studentkou, která na univerzitě studovala filozofii a němčinu. Pár koupil velký pozemek na západním předměstí Madisonu a začal stavět dům, který byl dokončen v roce 1933. Links měl tři syny: John Cailin (20. června 1938); Thomas Paul (20. ledna 1941) a Paul Konrad Carl (20. června 1953). [2]