Ito buňky (synonyma: hepatic stellate cell , fat-storing cell , lipocyte , angl. Hepatic Stellate Cell, HSC, Cell of Ito, Ito cell ) jsou pericyty obsažené v perisinusoidálním prostoru jaterního lalůčku , schopné fungovat ve dvou různých stavech. - klidný a aktivní . Aktivované Ito buňky hrají hlavní roli ve fibrogenezi , tvorbě zjizvené tkáně při poškození jater .
V neporušených játrech jsou hvězdicové buňky v klidovém stavu . V tomto stavu mají buňky několik výrůstků, které obklopují sinusovou kapiláru . Dalším rozlišovacím znakem buněk je přítomnost zásob vitaminu A (retinoidu) ve formě tukových kapének v jejich cytoplazmě . Tiché Ito buňky tvoří 5-8% všech jaterních buněk. [jeden]
Výrůstky Ito buněk se dělí na dva typy: perisinusoidální (subendoteliální) a interhepatocelulární . První opouštějí tělo buňky a rozšiřují se podél povrchu sinusové kapiláry a pokrývají ji tenkými větvemi ve tvaru prstů. Perisinusoidální výrůstky jsou pokryty krátkými klky a mají charakteristické dlouhé mikrovýběžky sahající ještě dále po povrchu kapilární endoteliální trubice. Interhepatocelulární výrůstky, které překonaly desku hepatocytů a dosáhly sousední sinusoidy, jsou rozděleny do několika perisinusoidních výrůstků. Ito buňka tedy pokrývá v průměru o něco více než dvě sousední sinusoidy. [2]
Když jsou játra poškozena, Ito buňky přejdou do aktivovaného stavu . Aktivovaný fenotyp je charakterizován proliferací, chemotaxí , kontraktilitou, ztrátou zásob retinoidů [3] a tvorbou buněk připomínajících myofibroblastické buňky . Aktivované jaterní hvězdicové buňky také vykazují zvýšené hladiny nových genů , jako jsou a-SMA , ICAM-1 , chemokiny a cytokiny . Aktivace indikuje začátek raného stadia fibrogeneze a předchází zvýšené produkci ECM proteinů. Konečná fáze hojení jater je charakterizována zvýšenou apoptózou aktivovaných Ito buněk, v důsledku čehož je jejich počet prudce snížen. [čtyři]
Barvení chloridem zlatým se používá k vizualizaci buněk Ito pod mikroskopem . Bylo také zjištěno, že spolehlivým markerem pro diferenciaci těchto buněk od jiných myofibroblastů je jejich exprese reelinového proteinu . [5]
V roce 1876 Karl von Kupfer popsal buňky, které pojmenoval „Sternzellen“ (hvězdnaté buňky). Při barvení oxidem zlata byly v cytoplazmě buněk viditelné inkluze. Kupfer, který je mylně považoval za fragmenty erytrocytů zachycených fagocytózou, v roce 1898 revidoval své názory na „hvězdnou buňku“ jako samostatný typ buňky a klasifikoval je jako fagocyty . V dalších letech se však pravidelně objevovaly popisy buněk podobných Kupfferovým „hvězdnatým buňkám“. Dostaly různá jména: intersticiální buňky, parasinusoidní buňky, lipocyty, pericyty. Role těchto buněk zůstala záhadou 75 let, dokud profesor Toshio Ito neobjevil některé buňky obsahující skvrny tuku v perisinusoidálním prostoru lidských jater. Ito je nazval „shibo-sesshu saibo“ – buňky absorbující tuk. Uvědomil si, že inkluze jsou tuky produkované buňkami z glykogenu , změnil název na „shibo-chozo saibo“ – buňky ukládající tuk. [6] V roce 1971 Kenjiro Wake prokázal identitu Kupfferových „Sternzellen“ a Itových buněk ukládajících tuk. Wake také zjistil, že tyto buňky hrají důležitou roli při ukládání vitaminu A (dříve se předpokládalo, že vitamin A se ukládá v Kupfferových buňkách [7] [8] ). Krátce poté Kent a Popper prokázali úzkou asociaci Ito buněk s jaterní fibrózou. Tyto objevy zahájily proces podrobného studia Ito buněk.