Endosom

Endosom je membránová intracelulární organela , jeden z typů váčků , vznikající při fúzi a zrání endocytárních váčků . Zralé endozomy jsou útvary o velikosti 300-400 nm .

Funkce

Většina endozomů vzniklých v důsledku endocytózy z plazmatické membrány je transportována do buňky, kde splyne s existujícími endozomy nebo se okyselí v důsledku aktivity protonové ATPázy (H-ATPázy). V procesu zrání prochází endozom několika po sobě jdoucími fázemi a postupně se mění v lysozom . V tomto případě může být část původního materiálu plazmatické membrány vrácena zpět k opětovnému použití ( recyklace ).

Role v buněčné signalizaci

Mnoho membránových receptorů je internalizováno jako součást endozomů po vazbě substrátu . Dříve byl tento jev považován za cestu pro degradaci nebo recyklaci receptorových molekul. Nyní je však jasné, že lokalizace endozomů může hrát zvláštní roli ve schopnosti receptorů signalizovat . Například je známo, že receptor epidermálního růstového faktoru je schopen transdukce signálu ihned po navázání na substrát na buněčné membráně, ale maximální aktivity dosahuje pouze v endozomech. Navíc aktivované receptory na membráně a v endozomech mohou spouštět různé signální dráhy . Například toll-like receptor 4 lokalizovaný v buněčné membráně přenáší signál prostřednictvím dráhy TIRAP-MyD88 a lokalizovaný v endozomech prostřednictvím dráhy TRAM-TRIF [1] .

Typy

Existují tři typy endozomů: časné nebo primární endozomy, pozdní endozomy (nebo multivezikulární tělíska) a recirkulující endozomy. [2] Liší se v době potřebné k dosažení endocytovaného materiálu těchto endozomů a ve funkčních markerech, jako jsou různé formy proteinů Rab . [3] Kromě toho se liší svou morfologií. Poté, co endocytické vezikuly ztratí svůj obal, fúzují s ranými endozomy, které zase dozrávají v pozdní endozomy před fúzí s lysozomy . [4] [5]

Transformace časných endozomů nebo proces zrání může probíhat několika způsoby. Důležitou roli v tomto procesu hrají vakuolární H-ATPázy, které transportují protony do endozomu a okyselují jej. [6] Recyklační molekuly (obvykle receptory) jsou sestaveny v tubulárních strukturách endozomů. Po recyklaci a ztrátě tubulárních struktur výsledné pozdní endozomy obsahují pouze struktury podobné vakuole. Postupně se zvětšují, jak dochází k homotypické fúzi. [7] Molekuly jsou také tříděny do malých váčků, které vyčnívají podél obvodu membrány do endozomu a tvoří luminální váčky. To vede k vytvoření multivezikulární organizace pozdních endozomů (multivesikulárních tělísek). Současně pokračuje recyklace několika molekul, včetně transferinového receptoru a manóza-6-fosfátového receptoru. [4] Endozomy ztrácejí RAB5 a získávají RAB7 a stávají se kompetentními pro následnou fúzi s lysozomy. [7]

Fúze pozdních endozomů s lysozomy zpočátku vede k vytvoření hybridní struktury se středními charakteristikami. [8] Například lysozomy mají vyšší hustotu než endozomy, zatímco takové hybridní struktury mají střední hustotu.

Viz také

Poznámky

  1. Chaturvedi A., Martz R., Dorward D., Waisberg M., Pierce SK Endocytované BCR sekvenčně regulují signální dráhy MAPK a Akt z intracelulárních kompartmentů // Nat Immunol. - 2011. - T. 12 , no. 11 . - S. 1119-1126 . - doi : 10.1038/ni.2116 . — PMID 21964606 .
  2. Mellman I.  Endocytóza a molekulární třídění  // Annual Review of Cell and Developmental Biology : deník. - 1996. - Sv. 12 . - str. 575-625 . - doi : 10.1146/annurev.cellbio.12.1.575 . — PMID 8970738 .
  3. Stenmark, H. Rab GTPázy jako koordinátoři vezikulového provozu  // Nat Rev Mol Cell Biol  : journal  . - 2009. - Srpen ( roč. 10 , č. 8 ). - str. 513-525 . doi : 10.1038 / nrm2728 . — PMID 19603039 .
  4. 12 Futter , C.E.; Pearse, A.; Hewlett, L. J.; Hopkins, ČR. Multivezikulární endozomy obsahující internalizované komplexy receptoru EGF-EGF dozrávají a poté fúzují přímo s lysozomy   // J Cell Biol : deník. - 1996. - březen ( roč. 132 , č. 6 ). - S. 1011-1023 . doi : 10.1083 / jcb.132.6.1011 . — PMID 8601581 .
  5. Luzio JP, Rous BA, Bright NA, Pryor PR, Mullock BM, Piper RC. Fúze lysozomů a endozomů a biogeneze lysozomů  //  Journal of Cell Science. — Společnost biologů, 2000. - Sv. 113 . - S. 1515-1524 . — PMID 10751143 .
  6. Lafourcade, C.; Sobo, K.; Kieffer-Jaquinod, S.; Garin, J.; van der Goot, FG. Regulace V-ATPázy podél endocytární dráhy probíhá prostřednictvím reverzibilní asociace podjednotek a membránové lokalizace  // PLoS One : journal  /  Joly, Etienne. - 2008. - Sv. 3 , ne. 7 . —P.e2758 . _ - doi : 10.1371/journal.pone.0002758 . — PMID 18648502 .
  7. 1 2 Rink, J.; Ghigo, E.; Kalaidzidis, Y.; Zerial, M. Rab konverze jako mechanismus progrese od časných k pozdním endozomům  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2005. - Září ( roč. 122 , č. 5 ). - str. 735-749 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.06.043 . — PMID 16143105 .
  8. Mullock, BM.; Bright, N.A.; Fearon, C.W.; Grey, S. R.; Luzio, J.P. Fúze lysozomů s pozdními endozomy produkuje hybridní organelu střední hustoty a je závislá na NSF   // J Cell Biol : deník. - 1998. - únor ( roč. 140 , č. 3 ). - S. 591-601 . - doi : 10.1083/jcb.140.3.591 . — PMID 9456319 .

Odkazy