Proteiny skupiny Trithorax

Proteiny skupiny Trithorax jsou proteiny, které regulují strukturu chromatinu a podílejí se na udržování genové exprese . Tato rodina proteinů je heterogenní, její proteiny tvoří komplexní proteinové komplexy schopné vázat se na chromatin. Funkcí samotného proteinu Trithorax jako součásti komplexu TAC1 je tedy udržovat lokálně otevřený stav chromatinu monomethylací lysinu - 4 histon H3 (H3K4me1), který zachovává aktivitu okolních genů v řadě buněčných generací. Působení této histonové značky je zesíleno acetylací lysinu-27 histonu H3 (H3K27ac) zavedené stejným komplexem TAC1. Kromě toho některé proteiny skupiny Trithorax remodelují chromatin pomocí energie ATP k aktivaci nukleozomů .

Hlavní složkou komplexu MLL potřebného pro metylaci H3K4 a embryonální vývoj myší [1] [2] je savčí protein Trithorax Ash2l (homolog proteinu Drosophila ASH2 (absent small homeotic-2)), který hraje roli klíčový regulátor otevřeného chromatinu v embryonálních kmenových buňkách [3] .

Proteiny skupiny Polycomb působí jako antagonisté proteinů skupiny Trithorax . Jsou podobné proteinům skupiny Trithorax v tom, že se také vážou na oblasti chromozomů obsahující homeotické geny a způsobují indukci trimethylace lysinových aminokyselinových zbytků v histonu H3 . Nicméně trimethylují lysin v poloze 27 (H3K27me3). To zabraňuje acetylaci histonu H4 a působí proti remodelaci nukleozomů, čímž je zajištěno, že jsou geny vypnuty.

Poznámky

1. ↑ Steward MM, Lee JS, O'Donovan A, et al. (2006). Molekulární regulace trimethylace H3K4 pomocí ASH2L, sdílené podjednotky komplexů MLL. Nat. Struktura. Mol. Biol. 13(9): 852–4. doi : 10.1038/nsmb1131
2. ↑ Shao, GB, Chen, JC, Zhang, LP, Huang, P., Lu, HY, Jin, J., ... & Sang, JR (2014). Dynamické vzorce histon H3 lysin 4 methyltransferáz a demethyláz během preimplantačního vývoje myší. In vitro buněčná a vývojová biologie-zvíře, 1-11 doi : 10.1007/s11626-014-9741-6
3. ↑ Wan, M., Liang, J., Xiong, Y., Shi, F., Zhang, Y., Lu, W., ... & Songyang, Z. (2013). Protein skupiny trithorax Ash2l je nezbytný pro pluripotenci a udržení otevřeného chromatinu v embryonálních kmenových buňkách. Journal of Biological Chemistry, 288(7), 5039-5048 doi : 10.1074/jbc.M112.424515

Odkazy

• Chromatinová struktura a proteiny skupiny Polycomb a Trithorax v projektu The Interactive Fly
• Polycomb silencing mechanismy a management genomických programů - YB Schwartz, V. Pirrotta (leden 2007); Nat. Rev. Genet. 8(1):9 (PMID 17173055 )
• Regulace genomu pomocí proteinů Polycomb a Trithorax. Schuettengruber, B., Chourrout, D., Vervoort, M., Leblanc, B., and Cavalli, G. (2007). Cell 128, 735-745 (PMID 17320510 )
• Stránka proteinů Polycomb a Trithorax na webu laboratoře Cavalli Užitečné informace, úvod, odkazy na recenze, seznam proteinů skupiny Polycomb, diapozitivy.