TrkB , tropomyosin tyrozinkinázový receptor (také známý jako tyrosinkinázový receptor B , receptor růstového faktoru BDNF/NT-3 ) je protein kódovaný u lidí genem NTRK2 [1] . Primárně působí jako receptor neurotropního faktoru odvozeného z mozku ( BDNF ) .
Tropomyosin tyrozinkinázový receptor B je katalytický receptor pro několik neurotropinů (malé proteiny, které zvyšují přežití určitých buněčných populací). Neurotropiny aktivující TrkB jsou BDNF , NT-4 a NT-3. V tomto ohledu TrkB ovlivňuje různé procesy, například diferenciaci a přežívání neuronů. Studie ukázaly, že aktivace TrkB inhibuje KCC2, transportní protein chloridových iontů v buňkách centrálního nervového systému [2] .
TrkB je součástí velké skupiny receptorových tyrosinkináz . Tyrosinkináza je enzym schopný přidat fosfát ke specifickým tyrosinům na cílových proteinech. TrkB se nachází na buněčné membráně a je aktivován připojením ligandu k extracelulární části proteinu. Další příklady tyrosinkinázových receptorů zahrnují inzulínový receptor, IGF1 receptor, proteinový receptor MuSK, receptor VEGF a další.
V CNS savců byly dosud objeveny tři druhy TrkB . Dlouhý protein TK+ je typický tyrosinkinázový receptor, který převádí signál BDNF prostřednictvím Ras-ERK, PI3K a PLCy. Naproti tomu dvě zkrácené varianty (TK-: T1 a T2) sdílejí stejnou extracelulární oblast, transmembránovou oblast a prvních 12 intracelulárních aminokyselin jako TK+. C-koncové sekvence jsou však různé pro různé izoformy (11 aminokyselin pro TK+ a 9 aminokyselin pro TK-). Přesto je T1 schopen spustit standardní signální kaskádu zapojenou do regulace buněčné morfologie a vstupu vápenatých iontů do buňky.
TrkB je součástí rodiny proteinkináz, která také zahrnuje TrkA a TrkC . Existují další neurotrofní faktory strukturně příbuzné BDNF: NGF, NT-3, NT-4. TrkB váže BNDF a NT-4 lépe než NT-3, na rozdíl od TrkC.