Bradykinin

Bradykinin  je peptid , který rozšiřuje cévy a tím snižuje krevní tlak. ACE inhibitory [1] , které se používají ke snížení krevního tlaku, zvyšují hladinu bradykininu. Bradykinin působí na krevní cévy a uvolňuje prostacyklin , oxid dusnatý .

Složení bradykininu: Arg-Pro-Pro-Gly-Phen-Ser-Pro-Phen-Arg.

Bradykinin je fyziologicky a farmakologicky aktivní peptid ze skupiny kininových proteinů sestávající z devíti aminokyselin .

Předpokládá se, že bradykinin je hlavním faktorem poskytujícím citlivost na bolest, protože je plazmatickým algogenem.

Bradykinin byl objeven v roce 1948 týmem brazilských vědců pod vedením M. Rocha e Silvazkoumali také vlastnosti peptidu, včetně hypotenze. [2]

Prostorovou strukturu bradykininu teoreticky vypočítala skupina vědců vedená Stanislavem Galaktionovem v polovině 70. let v Minsku . Experimentální studie v laboratoři Ústavu bioorganické chemie Akademie věd SSSR následně potvrdila správnost těchto výpočtů [3] .

Metabolismus

V lidském těle je bradykinin degradován třemi enzymy: angiotensin-konvertujícím enzymem 2 [4] , aminopeptidázou P a karboxypeptidázou N , které štěpí vazby 7-8, 1-2 a 8-9. [5] [6]

Nežádoucí účinky a hlášená aktivita

Zvýšení koncentrace bradykininu je způsobeno hlavními nežádoucími účinky ACE inhibitorů (ACE inhibitory) – suchý kašel, ztráta čichu [7] [8] . V těžkých případech to může vést k angioedému (angioedému) a dušení [9] . Častým důvodem pro vysazení ACE inhibitorů v léčbě hypertenze je reflexní kašel .

U osob afrického původu je riziko angioedému způsobeného ACE inhibitory až pětinásobně zvýšeno v důsledku dědičných predisponujících rizikových faktorů, jako je hereditární angioedém [10] .

Bradykininy se účastní mnoha procesů progrese rakoviny [11] . Zvýšené hladiny bradykininů v důsledku užívání ACE inhibitoru zvyšují riziko rakoviny plic [12] . Bradykininy se podílejí na buněčné proliferaci a migraci u rakoviny žaludku [13] a antagonisté bradykininu byli zkoumáni jako protirakovinná činidla [14] .

Bradykininová bouře během COVID-19

Skupina vědců při studiu mechanismů průběhu koronavirového onemocnění upozornila na práci hormonálního systému pro regulaci krevního tlaku ( RAAS ). Vzhledem k tomu, že se koronavirus váže na receptor angiotensinu na buněčném povrchu a zvyšuje syntézu ACE2, vstupujícího do buňky pomocí této molekuly, způsobuje to výrazné zvýšení koncentrace bradykininu ( bradykininová bouře ) a kritické komplikace. [15] :

  1. nedostatečná vazodilatace = slabost, únava, poruchy srdečního rytmu;
  2. zvýšená vaskulární permeabilita, která vede ke zvýšené migraci imunitních buněk a zvýšenému zánětu;
  3. zvýšená syntéza kyseliny hyaluronové (včetně v plicích), která spolu s tkáňovým mokem tvoří hydrogel v lumen alveol, což způsobuje problémy s dýcháním a způsobuje neúčinnost mechanické ventilace;
  4. potenciální zvýšení koncentrace tkáňového aktivátoru plazminogenu se zvýšeným rizikem krvácení;
  5. potenciální zvýšení propustnosti hematoencefalické bariéry způsobující neurologické symptomy (narušené kognitivní funkce) [16] .

Inhibitory bradykininu

Inhibitory bradykininu (antagonisté), jako je icatibant , jsou v současné době vyvíjeny jako potenciální léčba hereditárního angioedému. Používá se také prodektin nebo parmidin [17] .

Ze studií na zvířatech je již dlouho známo, že bromelain, látka získaná ze stonků a listů ananasu, inhibuje otoky poranění způsobené uvolňováním bradykininu do krevního řečiště a tkání [18] . Dalšími inhibitory bradykininu jsou aloe [19] a polyfenoly , látky obsažené v červeném víně a zeleném čaji [20] .

Viz také

Poznámky

  1. ↑ ACE inhibitory v léčbě endoteliální dysfunkce http://www.therapy.narod.ru/akkupro_endot.htm Archivováno 21. dubna 2013 na Wayback Machine
  2. ↑ Bradykinin, hypotenzní a stimulující faktor hladkého svalstva uvolňovaný z plazmatického globulinu hadím jedem a trypsinem , Am. J Physiol., 156 (2), 1949, str. 261-273
  3. ↑ Jubilejní sbírka Ústavu experimentální botaniky Národní akademie věd Běloruska. Minsk, 2011. Na základě sbírky "Amazing Man". St. Louis, 2011, str. 10)
  4. ↑ van de Veerdonk, F.; Netea, M.G.; van Deuren, M.; van der Meer, JW; de Mast, Q.; Bruggemann, RJ; van der Hoeven, H. Kinins a cytokiny v COVID-19: Komplexní patofyziologický přístup. Předtisky 2020, 2020040023 (doi: 10.20944/preprinty202004.0023.v1). [1] Archivováno 8. dubna 2020 na Wayback Machine 
  5. ↑ Dendorfer A., ​​​​Wolfrum S., Wagemann M., Qadri F., Dominiak P. Cesty degradace bradykininu v krvi a plazmě normotenzních a hypertenzních potkanů   ​​// Am . J Physiol. Heart Circ. fyziol. : deník. - 2001. - Květen ( roč. 280 , č. 5 ). - S. H2182-8 . — PMID 11299220 .
  6. ↑ Kuoppala A., Lindstedt KA, Saarinen J., Kovanen PT, Kokkonen JO Inaktivace bradykininu enzymem konvertujícím angiotensin a karboxypeptidázou N v lidské plazmě  (anglicky)  // Am. J Physiol. Heart Circ. fyziol. : deník. - 2000. - Duben ( roč. 278 , č. 4 ). - S. H1069-74 . — PMID 10749699 .
  7. ↑ Fox AJ, Lalloo UG, Belvisi MG, Bernareggi M, Chung KF, Barnes PJ (červenec 1996). „Bradykininem vyvolaná senzibilizace senzorických nervů dýchacích cest: mechanismus pro kašel s inhibitorem ACE“. Přírodní medicína . 2 (7): 814–7. doi:10,1038/nm0796-814. PMID 8673930. S2CID 6040673.
  8. ↑ B. E. Karlberg. Kašel a inhibice systému renin-angiotenzin  // Journal of Hypertension. Dodatek: Úřední věstník Mezinárodní společnosti pro hypertenzi. — 1993-04. - T. 11 , č.p. 3 . — S. S49–52 . — ISSN 0952-1178 . Archivováno z originálu 23. listopadu 2020.
  9. ↑ Huamin Henry Li. Angioedema: Practice Essentials, Background, Pathophysiology  (anglicky)  // MedScape. — 2018-09-04. Archivováno 19. listopadu 2020.
  10. ↑ Podzimní Chandler Guyer, Aleena Banerji. angioedém  vyvolaný ACE inhibitory . www.update.com . Aktualizováno (1. června 2020). Získáno 23. listopadu 2020. Archivováno z originálu dne 27. července 2020.
  11. ↑ John M. Stewart, Lajos Gera, Daniel C. Chan, Paul A. Bunn Jr., Eunice J. York. Sloučeniny související s bradykininem jako nové léky na rakovinu a zánět  //  Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. — 2011-02-13. - doi : 10.1139/y02-030 .
  12. ↑ Zosia Kmietowiczová. ACE inhibitory jsou spojeny se zvýšeným rizikem rakoviny plic, zjistila studie   // BMJ . — 24. 10. 2018. — Sv. 363 . - ISSN 1756-1833 0959-8138, 1756-1833 . - doi : 10.1136/bmj.k4471 . Archivováno 30. května 2021.
  13. ↑ Guojun Wang, Junfeng Sun, Guanghui Liu, Yang Fu, Xiefu Zhang. Bradykinin podporuje buněčnou proliferaci, migraci, invazi a růst nádoru u rakoviny žaludku prostřednictvím signální dráhy ERK  //  Journal of Cellular Biochemistry. - 2017. - Sv. 118 , iss. 12 . - S. 4444-4453 . — ISSN 1097-4644 . - doi : 10.1002/jcb.26100 .
  14. ↑ JM Stewart. Antagonisté bradykininu jako protirakovinné  látky . Současný farmaceutický design (30. září 2003). Získáno 23. listopadu 2020. Archivováno z originálu dne 10. března 2020.
  15. ↑ Šachmatova, O.O. Bradykininová bouře: nové aspekty v patogenezi COVID-19 . cardioweb.ru . NÁRODNÍ KARDIOLOGICKÉ CENTRUM LÉKAŘSKÉHO VÝZKUMU Ministerstva zdravotnictví Ruské federace. Získáno 23. listopadu 2020. Archivováno z originálu dne 30. listopadu 2020.
  16. ↑ Michael R Garvin, Christiane Alvarez, J Izaak Miller, Erica T Prates, Angelica M Walker. Mechanistický model a terapeutické intervence pro COVID-19 zahrnující bradykininovou bouři zprostředkovanou RAS  // eLife. - T. 9 . — ISSN 2050-084X . - doi : 10.7554/eLife.59177 . Archivováno 8. listopadu 2020.
  17. ↑ Maria Přibylská. O bradykininové bouři . www.facebook.com (19. listopadu 2020). Získáno 23. listopadu 2020. Archivováno z originálu dne 21. ledna 2021.
  18. ↑ Hermine Lotz-Winter. O farmakologii bromelainu: Aktualizace se zvláštním ohledem na studie na zvířatech o účincích závislých na dávce  //  Planta Medica. - 1990/06. — Sv. 56 , iss. 03 . — S. 249–253 . — ISSN 1439-0221 0032-0943, 1439-0221 . - doi : 10.1055/s-2006-960949 . Archivováno z originálu 4. června 2018.
  19. ↑ Rocio Bautista-Pérez, David Segura-Cobos, Beatriz Vázquez-Cruz. In vitro antibradykininová aktivita gelu Aloe barbadensis  (anglicky)  // Journal of Ethnopharmacology. - 2004-07-01. — Sv. 93 , iss. 1 . — S. 89–92 . — ISSN 0378-8741 . - doi : 10.1016/j.jep.2004.03.030 . Archivováno z originálu 10. července 2014.
  20. ↑ T. Richard, JC Delaunay, JM Mérillon, JP Monti. Je C-terminální oblast bradykininu vazebným místem polyfenolů?  // Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. - 2003-12-01. - T. 21 , č.p. 3 . — S. 379–385 . — ISSN 0739-1102 . - doi : 10.1080/07391102.2003.10506933 .

Literatura

  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie
V bibliografických katalozích