Huntingtin

Huntingtin je protein  [2] kódovaný genem HTT (také HD ) . Funkce normální formy tohoto proteinu není známa. Mutace v genu způsobují Huntingtonovu chorobu .

Struktura

Struktura proteinu huntingtin může být velmi odlišná, protože v důsledku genového polymorfismu obsahuje protein různý počet glutaminových zbytků . Bývá jich mezi 6 a 35 (největší zaznamenaný počet je asi 250 [3] ). Molekulová hmotnost huntingtinu závisí především na množství glutaminových zbytků. Protein obvykle obsahuje 3144 aminokyselin .

Funkce proteinu

Hlavní funkce huntingtinu není přesně objasněna, ale je spolehlivě známo, že hraje důležitou roli v nervových buňkách . V nich se podílí na signalizaci, transportu látek, vázání proteinů a ochraně buněk před apoptózou . Je také známo, že protein zvyšuje expresi BDNF na transkripční úrovni, ale mechanismus, kterým to huntingtin dělá, nebyl stanoven [4] . Huntingtin je také nezbytný pro normální průběh embryogeneze , při pokusech na myších při absenci homologního genu embryo rychle odumřelo [5] .

Interakce s jinými proteiny

Bylo zjištěno, že huntingtin může přímo interagovat s 19 typy proteinů . Šest z nich se používá při regulaci transkripce , další čtyři při transportu látek, další tři při signalizaci a funkce zbývajících šesti je neznámá.

Huntingtonova nemoc

Huntingtonova choroba nastane, pokud se v důsledku mutace 36krát nebo více objeví kodon CAG kódující glutamin v genu , díky čemuž se polyglutaminová sekvence na N-konci v proteinu prodlouží, to znamená, že zbytky glutaminu se stanou více než normální, což je v rozmezí 6-35 zbytků. V tomto případě vzniká místo normálního proteinu Htt huntingtin jeho mutací modifikovaná varianta mHtt. Předpokládá se, že Huntingtonova choroba vzniká právě kvůli zvýšenému toxickému účinku mHtt.

Klasifikace nukleotidové sekvence a stav onemocnění, který závisí na počtu CAG kodonů

Poznámky

1. ↑ PNR 3io4 ; Kim MW , Chelliah Y. , Kim SW , Otwinowski Z. , Bezprozvanny I. Sekundární struktura Huntingtinské amino-terminální oblasti.  (anglicky)  // Structure (Londýn, Anglie: 1993). - 2009. - Sv. 17, č. 9 . - S. 1205-1212. - doi : 10.1016/j.str.2009.08.002 . — PMID 19748341 .
2. ↑ Nový gen obsahující trinukleotidovou repetici, která je expandovaná a nestabilní na chromozomech Huntingtonovy choroby. Skupina společného výzkumu Huntingtonovy choroby.  (anglicky)  // Cell. - 1993. - Sv. 72, č.p. 6 . - S. 971-983. — PMID 8458085 .
3. ↑ Nance MA , Mathias-Hagen V. , Breningstall G. , Wick MJ , McGlennen RC Analýza velmi velké trinukleotidové repetice u pacienta s juvenilní Huntingtonovou chorobou.  (anglicky)  // Neurologie. - 1999. - Sv. 52, č.p. 2 . - S. 392-394. — PMID 9932964 .
4. ↑ Zuccato C. , Ciammola A. , Rigamonti D. , Leavitt BR , Goffredo D. , Conti L. , MacDonald ME , Friedlander RM , Silani V. , Hayden MR , Timmusk  T. , Sipione S. , Los Cattaneo E. huntingtinem zprostředkovaná transkripce genu BDNF u Huntingtonovy choroby. (anglicky)  // Věda (New York, NY). - 2001. - Sv. 293, č.p. 5529 . - S. 493-498. - doi : 10.1126/science.1059581 . — PMID 11408619 .
5. ↑ Nasir J. , Floresco SB , O'Kusky JR , Diewert VM , Richman JM , Zeisler J. , Borowski A. , Marth JD , Phillips AG , Hayden MR Cílené narušení genu Huntingtonovy choroby má za následek embryonální letalitu a behaviorální a morfologické vlastnosti změny u heterozygotů.  (anglicky)  // Cell. - 1995. - Sv. 81, č.p. 5 . - S. 811-823. — PMID 7774020 .

Odkazy

• Huntingtin+protein,+člověk v National Library of Medicine Medical Subject Headings
• Huntingtin Protein and Protein Agregation at HOPES  : Huntington's Outreach Project for Education at Stanford
• HDA Huntington's Disease Association UK
• GeneCard
• iHOP