Kombinovaná malonová a methylmalonová acidurie

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 21. srpna 2022; ověření vyžaduje 1 úpravu .

Kombinovaná malonová a methylmalonová acidurie ( CMAMMA ), také nazývaná kombinovaná malonová a methylmalonová acidémie  , je dědičná metabolická porucha charakterizovaná zvýšenými hladinami kyseliny malonové a kyseliny methylmalonové . [1] Někteří výzkumníci navrhli, že MAMMA může být jednou z nejčastějších forem methylmalonové acidémie a možná jednou z nejčastějších vrozených metabolických poruch. [2] Vzhledem k tomu, že diagnóza je stanovena zřídka, nejčastěji zůstává nezjištěna. [2] [3]

Symptomy a příznaky

Klinické fenotypy MAMMA jsou vysoce heterogenní a pohybují se od asymptomatických, mírných až po těžké symptomy. [4] [5] Základní patofyziologie dosud nebyla studována. [6] V literatuře jsou popsány následující příznaky:

Při prvních příznacích v dětství jde nejčastěji o intermediární metabolické poruchy, u dospělých jde většinou o neurologické příznaky. [2] [5]

Důvody

MAMMA lze kauzálně rozdělit na dvě samostatná dědičná onemocnění: jedním je deficit mitochondriálního enzymu acyl-CoA syntetázy člena rodiny 3, kódovaného genem AKChC3 (OMIM#614265); dalším onemocněním je deficit malonyl-CoA dekarboxylázy kódovaný genem MLYCD (OMIM#248360). [1] [9]

Diagnostika

Vzhledem k široké škále klinických příznaků a výraznému vynechání novorozeneckých screeningových programů je MAMMA považována za nedostatečně uznávané onemocnění. [1] [7]

Programy screeningu novorozenců

Protože MAMMA v důsledku AKChC3 nevede k akumulaci methylmalonyl-CoA, malonyl-CoA nebo propionyl-CoA a neexistuje žádný abnormální profil acylkarnitinu, MAMMA není detekována rutinními programy screeningu krve novorozenců. [5] [2] [7]

Zvláštním případem je provincie Quebec , která kromě krevních testů provádí také screening moči 21. den po narození prostřednictvím Quebeckého programu screeningu krve a moči novorozenců. To dělá provincii Quebec zajímavou pro studii KMAMMA, protože představuje jedinou kohortu pacientů na světě bez zkreslení výběru. [7]

Poměr kyseliny malonové a methylmalonové

Výpočtem poměru kyseliny malonové a kyseliny methylmalonové v krevní plazmě lze jasně odlišit CMAMMA od klasické methylmalonové acidémie. To platí jak pro ty, kteří reagují na vitamín B12, tak pro ty, kteří nereagují na methylmalonovou acidémii. Použití hodnot kyseliny malonové a kyseliny methylmalonové v moči není vhodné pro výpočet tohoto poměru. [jeden]

U MAMMA způsobené AKChS3 hladina kyseliny methylamoniové převyšuje hladinu kyseliny malonové. Naproti tomu u MAMMA způsobené nedostatkem malonyl-CoA dekarboxylázy je pozorován opačný vzorec. [8] [7]

Genetické testování

Diagnózu MAMMA lze stanovit na základě analýzy genů AKChC3 a MLYCD. Rozšířený screening nosičů během léčby plodnosti může také identifikovat nosiče mutací v genu AKChC3. [deset]

Poznámky

  1. ↑ 1 2 3 4 5 Monique GM de Sain-van der Velden, Maria van der Ham, Judith J. Jans, Gepke Visser, Hubertus CMT Prinsen. Nový přístup k rychlé metabolické diagnostice v CMAMMA  // Zprávy JIMD, svazek 30 / Eva Morava, Matthias Baumgartner, Marc Patterson, Shamima Rahman, Johannes Zschocke, Verena Peters. - Berlín, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2016. - T. 30 . — S. 15–22 . - ISBN 978-3-662-53680-3 , 978-3-662-53681-0 . - doi : 10.1007/8904_2016_531 .
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 NIH Intramural Sequencing Center Group, Jennifer L Sloan, Jennifer J Johnston, Irini Manoli, Randy J Chandler. Exome sekvenování identifikuje ACSF3 jako příčinu kombinované malonové a methylmalonové acidurie  //  Nature Genetics. — 2011-09. — Sv. 43 , iss. 9 . — S. 883–886 . - ISSN 1546-1718 1061-4036, 1546-1718 . - doi : 10.1038/ng.908 .
  3. ↑ Lisa C. Sniderman, Marie Lambert, Robert Giguere, Christiane Auray-Blais, Bernard Lemieux. Výsledek jedinců s nízkou středně závažnou metylmalonovou acidurií zjištěnou prostřednictvím neonatálního screeningového programu  //  The Journal of Pediatrics. — 1999-06. — Sv. 134 , iss. 6 . — S. 675–680 . - doi : 10.1016/S0022-3476(99)70280-5 .
  4. ↑ 1 2 3 Ping Wang, Jianbo Shu, Chunyu Gu, Xiaoli Yu, Jie Zheng. Kombinovaná malonová a methylmalonová acidurie v důsledku variant ACSF3 vede k benignímu klinickému průběhu u tří čínských pacientů  // Hranice v pediatrii. — 25. 11. 2021. - T. 9 . - S. 751895 . — ISSN 2296-2360 . doi : 10.3389 / fped.2021.751895 .
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 A. Alfares, L. D. Nunez, K. Al-Thihli, J. Mitchell, S. Melancon. Kombinovaná malonová a methylmalonová acidurie: sekvenování exomu odhaluje mutace v genu ACSF3 u pacientů s neklasickým fenotypem  //  Journal of Medical Genetics. — 2011-09-01. — Sv. 48 , iss. 9 . — S. 602–605 . - ISSN 1468-6244 0022-2593, 1468-6244 . - doi : 10.1136/jmedgenet-2011-100230 .
  6. ↑ 1 2 3 Zeinab Wehbe, Sidney Behringer, Khaled Alatibi, David Watkins, David Rosenblatt. Vznikající úloha mitochondriální syntázy mastných kyselin (mtFASII) v regulaci energetického metabolismu  //  Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekulární a buněčná biologie lipidů. — 2019-11. — Sv. 1864 , iss. 11 . - S. 1629-1643 . - doi : 10.1016/j.bbalip.2019.07.012 .
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Alina Levtová, Paula J. Watersová, Daniela Buhasová, Sébastien Lévesque, Christiane Auray-Blaisová. Kombinovaná malonová a metylmalonová acidurie v důsledku mutací ACSF3: Benigní klinický průběh v neselektované kohortě  //  Journal of Inherited Metabolic Disease. — 2019-01. — Sv. 42 , iss. 1 . — S. 107–116 . — ISSN 1573-2665 0141-8955, 1573-2665 . - doi : 10.1002/jimd.12032 .
  8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 A. R. Gregg, A. W. Warman, D. R. Thorburn, W. E. O'Brien. Kombinovaná malonová a methylmalonová acidurie s normální aktivitou dekarboxylázy malonyl-koenzymu A: Případ podporující mnohočetné etiologie  //  Journal of Inherited Metabolic Disease. - 1998-06. — Sv. 21 , iss. 4 . — S. 382–390 . - doi : 10.1023/A:1005302607897 .
  9. ↑ Andrzej Witkowski, Jennifer Thweatt, Stuart Smith. Savčí protein ACSF3 je malonyl-CoA syntetáza, která dodává jednotky prodlužovače řetězce pro mitochondriální syntézu mastných kyselin  //  Journal of Biological Chemistry. — 2011-09. — Sv. 286 , iss. 39 . — S. 33729–33736 . - doi : 10.1074/jbc.M111.291591 .
  10. ↑ Marie Cosette Gabriel, Stephanie M. Rice, Jennifer L. Sloan, Matthew H. Mossayebi, Charles P. Venditti. Úvahy o rozšířeném screeningu nosičů: Poučení z kombinované malonové a methylmalonové acidurie  //  Molekulární genetika a genomická medicína. — 2021-04. — Sv. 9 , iss. 4 . — ISSN 2324-9269 2324-9269, 2324-9269 . - doi : 10.1002/mgg3.1621 .