| ocrelizumab | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| Hrubý vzorec | C 6494 H 9978 N 1718 O 2014 S 46 |
| Molární hmotnost | 148 kDa |
| CAS | 637334-45-3 |
| drogová banka | 11988 |
| Sloučenina | |
| monoklonální protilátka | |
| Zdrojový organismus | zu/o |
| cílová | CD20 |
| Klasifikace | |
| ATX | L04AA36 |
| Způsoby podávání | |
| intravenózní infuze | |
Ocrelizumab je humanizovaná anti-CD20 monoklonální protilátka . Napadá zralé B-lymfocyty [1] a je tedy imunosupresivem . Je společným vývojem společností Genentech a Biogen Idec, dceřiných společností Hoffmann-La Roche.
Ocrelizumab dosáhl fáze III klinických studií pro revmatoidní artritidu [2] a systémový lupus erythematodes [ 3] a také fáze II pro roztroušenou sklerózu (RS) [4] a lymfomy [5] .
V březnu 2010 Hoffmann-La Roche oznámila předčasné ukončení klinických studií ocrelizumabu pro revmatoidní artritidu a systémový lupus erythematodes. Tento krok následuje po zprávách o zvýšené mortalitě u pacientů s těmito stavy léčených ocrelizumabem na oportunní infekce. Vývoj ocrelizumabu jako léčby roztroušené sklerózy však pokračoval, protože u těchto pacientů nebyla pozorována zvýšená mortalita na oportunní infekce [6] .
V říjnu 2010 Hoffmann-La Roche oznámil předběžné výsledky z 24týdenní studie fáze II u relaps-remitující roztroušené sklerózy. Ocrelizumab prokázal ve srovnání s placebem statisticky významné snížení aktivity onemocnění, měřeno počtem mozkových plaků na MRI a četností relapsů. Obě dávky ocrelizumabu (200 mg a 600 mg) byly dobře tolerovány.
V roce 2017 schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ocrelizumab (pod značkou Ocrevus) jako první a od roku 2018 jediný lék vhodný k léčbě dvou forem roztroušené sklerózy, primárně progresivní sklerózy a recidivující. [7]
V samostatné studii fáze III PPMS (ORATORIO) byl OCREVUS prvním a jediným lékem, který významně zpomalil progresi invalidity a snížil aktivitu onemocnění na MRI ve srovnání s placebem při mediánu sledování 3 roky. Ve studii PPMS byl relativní počet pacientů s nežádoucími účinky a závažnými nežádoucími účinky ve skupinách s ocrelizumabem a placebem srovnatelný. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly reakce na infuzi a infekce horních cest dýchacích, většinou mírné až středně závažné. Výsledky těchto studií fáze III byly publikovány 19. ledna 2017 v New England Journal of Medicine (NEJM) [8] .
V dalších otevřených studiích fáze III OPERA I a OPERA II měli pacienti s relabující roztroušenou sklerózou, kteří dostávali nepřetržitou léčbu ocrelizumabem po dobu pěti let, lepší výsledky, pokud jde o mozkovou atrofii a potvrzenou progresi postižení, ve srovnání s pacienty, kteří přešli na ocrelizumab po prvních dvou letech léčby interferonem β-1a . Také u pacientů, kteří po kontrolované fázi studie zaměnili interferon β-1 na ocrelizumab, došlo k rychlému potlačení aktivity onemocnění, jak bylo určeno průměrnou roční frekvencí exacerbací a parametry MRI [9] .
Další antagonisté CD20: