Myelinový bazický protein

myelinový bazický protein
Notový zápis
Symboly MBP
Entrez Gene 4155
HGNC 6925
OMIM 159430
RefSeq NM_001025081
UniProt Q6FI04
Jiné údaje
Místo 18. kap. , 18q23
Informace ve Wikidatech  ?

Myelinový bazický protein (též myelinový bazický protein , angl.  myelin basic protein ) – je hlavní (asi 50 %) proteinovou složkou myelinu . Při elektroforetické analýze v PAAG s SDS extraktů lidských myelinových pochev je určeno až 10 pásů. Myelinový bazický protein je v komplexu s lipidy a má molekulovou hmotnost asi 30 kDa. [1] [2] [3]

Budova

Pro lidský myelinový bazický protein existuje polymorfismus v aminokyselinových sekvencích v poloze 46 a 47. Tato pozice obsahuje glycinové zbytky , často v kombinaci se serinovými zbytky . [4] Bylo prokázáno, že u pacientů s roztroušenou sklerózou došlo ke změně serinu na glycin v pozicích 44-49. [5] Řada autorů prokázala vysoký stupeň homologie – asi 80–90 % aminokyselinové sekvence základního proteinu myelinu u různých živočišných druhů. [6] [7] [8] Aminokyselinové sekvence lidského a bovinního myelinového bazického proteinu se tedy liší pouze aminokyselinovými zbytky v několika polohách, zatímco potkaní myelinový bazický protein se liší od lidského a hovězího myelinového bazického proteinu v poloze 40 aminokyselinových zbytků ve středním polypeptidovém řetězci (od 118 do 157 zbytků).

Myelinový bazický protein obsahuje významné procento (přibližně 25 %) esenciálních aminokyselin ( arginin , lysin a histidin ) rovnoměrně distribuovaných v celém polypeptidovém řetězci, což má za následek velmi vysoký izoelektrický bod (pI = 12-13). Takové znaky vedou k interakci celé molekuly myelinového základního proteinu s karboxylovými skupinami membránových lipidů. [9] [10] Myelinový bazický protein je membránový protein a má významnou afinitu k lipidům, v kombinaci se kterými je vylučován. [11] Myelinový bazický protein je polykationt a tvoří zvláště stabilní komplexy s aniontovými lipidy. [12] Navzdory skutečnosti, že stupeň vazby hlavního proteinu myelinu je mnohem vyšší u kyselých lipidů, je poměrně výrazný ve vztahu k zwitterionům, zejména ve vztahu ke sfingomyelinu . Myelinový bazický protein také interaguje s fosfatidylethanolaminem při pH 7,2, kdy je tento lipid převážně ve zwitterové formě. Schopnost myelinového bazického proteinu tvořit nerozpustné komplexy s dodecylsulfátem sodným při hodnotách pH nad a pod izoelektrickým bodem je neobvyklá. Jak hydrofobní , tak elektrostatické interakce hrají stejnou roli při tvorbě myelinových bazických proteinových komplexů s většinou aniontových fosfolipidů . [13] Myelinový bazický protein vykazuje nejvýraznější účinek na stabilizaci lipidů při začlenění do lipidových ocasů. [14] [15] Rentgenovou difrakční analýzou bylo prokázáno, že během tvorby myelinu je většina molekul myelinového základního proteinu ponořena do lipidové hlavové vrstvy.

Po zavedení bazického proteinu myelinu do CNS se rozvinou příznaky podobné příznakům roztroušené sklerózy . Výskyt těchto příznaků se nazývá experimentální alergická encefalomyelitida . [16]

Poznámky

  1. Beniac DR , Wood DD , Palaniyar N. , Ottensmeyer FP , Moscarello MA , Harauz G. Kryoelektronová mikroskopie protein-lipidových komplexů izomerů náboje základního proteinu lidského myelinu lišících se stupněm citrulinace.  (anglicky)  // Journal of strukturální biologie. - 2000. - Sv. 129, č.p. 1 . - S. 80-95. doi : 10.1006 / jsbi.1999.4200 . — PMID 10675299 .
  2. Norton WT, Cammer W. Izolace a charakterizace myelinu. In: Myelin // Plenum Press, NY. - 1984. - S. 147-195.
  3. Shults CW , Whitaker JN , Wood JG Mikroheterogenita základního proteinu myelinu v subfrakciích myelinu mozku potkana.  (anglicky)  // Journal of neurochemistry. - 1978. - Sv. 30, č. 6 . - S. 1543-1551. — PMID 78966 .
  4. Gibson BW , Gilliom RD , Whitaker JN , Biemann K. Aminokyselinová sekvence lidského myelinového bazického proteinu peptidu 45-89, jak byla stanovena hmotnostní spektrometrií.  (anglicky)  // The Journal of biologické chemie. - 1984. - Sv. 259, č.p. 8 . - S. 5028-5031. — PMID 6201481 .
  5. Chou CH , Chou FC , Kowalski TJ , Shapira R. , Kibler RF Identita myelinového základního proteinu z roztroušené sklerózy a lidských kontrolních mozků: objev genetické varianty.  (anglicky)  // Journal of neurochemistry. - 1978. - Sv. 30, č. 4 . - S. 745-750. — PMID 77309 .
  6. Terletskaya Ya.T., Belik Ya.V., Kozulina E.P. a další // Molekulární biologie. - 1987. č. 21. - C. 15-26.
  7. Day ED Myelin základní protein.  (anglicky)  // Současná témata molekulární imunologie. - 1981. - Sv. 8. - S. 1-39. — PMID 6166428 .
  8. Day ED , Hashim GA , Varitek VA , Lazarus KJ , Paterson PY Afinitní čištění acylovaného a radioaktivně značeného syntetického derivátu zbytků 75-83 bazického proteinu bovinního myelinu, [125I S79.  Model pro fragmenty proteinů ...] - 1981. - Sv. 1, č. 3 . - S. 311-324. — PMID 6174544 .
  9. Chevalier D. , Allen BG Purifikace myelinové bazické bílkoviny z hovězího mozku.  (anglicky)  // Exprese a čištění bílkovin. - 2000. - Sv. 18, č. 2 . - S. 229-234. - doi : 10.1006/příprava 1999.1183 . — PMID 10686154 .
  10. Wong RW Jednoduchá a rychlá metoda pro izolaci bazického proteinu myelinu.  (anglicky)  // Molekulární biotechnologie. - 1999. - Sv. 13, č. 1 . - S. 17-19. - doi : 10.1385/MB:13:1:17 . — PMID 10934518 .
  11. Moscarello MA , Chia LS , Leighton D. , Absolom D. Velikost a vlastnosti povrchového náboje myelinových váčků z normálního a nemocného (roztroušená skleróza) mozku.  (anglicky)  // Journal of neurochemistry. - 1985. - Sv. 45, č.p. 2 . - S. 415-421. — PMID 3925082 .
  12. Moskaitis JE , Campagnoni AT Srovnání dodecylsulfátem indukované precipitace myelinového bazického proteinu s jinými ve vodě rozpustnými proteiny.  (anglicky)  // Neurochemický výzkum. - 1986. - Sv. 11, č. 2 . - S. 299-315. — PMID 3010147 .
  13. Boggs JM , Moscarello MA Srovnání chování metastabilní fáze komplexů dipalmitoylfosfatidylglycerolu s Mg+2 a myelinovým bazickým proteinem.  (anglicky)  // Kanadský časopis o biochemii a buněčné biologii = Revue canadienne de biochimie et biologie cellulaire. - 1984. - Sv. 62, č.p. 1 . - S. 11-18. — PMID 6201246 .
  14. Boggs JM, Moscarello MA, Papahadjopoulos D. In: Lipidy a proteinové interakce - 1982. - V. 2. - S. 27-51
  15. Boggs JM , Rangaraj G. , Koshy KM , Ackerley C. , Wood DD , Moscarello MA Vysoce deiminovaná izoforma myelinového základního proteinu z mozku roztroušené sklerózy způsobuje fragmentaci lipidových váčků.  (anglicky)  // Journal of neuroscience research. - 1999. - Sv. 57, č.p. 4 . - S. 529-535. — PMID 10440902 .
  16. Huho, F. Základy a principy neurochemie. - M: Mir, 1990 - 384s.

Viz také

Literatura