Rifampicin

Rifampicin ( lat. Rifampicinum) je antibiotikum , antituberkulotikum . Aktivní proti Mycobacterium tuberculosis a lepře . Mnoho kmenů nesporotvorných anaerobů je citlivých na působení rifampicinu, včetně bakteroidů, Escherichia coli, Proteus, patogenů legionářské choroby, brucelózy, trachomu, psitakózy, rickettsiózy. Rifampicin působí na grampozitivní (zejména stafylokoky ), včetně multirezistentních, streptokoků, grampozitivních tyčinek spor (původce antraxu a klostridií). Působí také na gramnegativní (meningokoky, gonokoky) koky , ale je méně aktivní proti gramnegativním bakteriím [3] .

Mechanismus účinku je spojen se supresí DNA-dependentní RNA polymerázy mikroorganismů.

Farmakologické působení

Polosyntetické širokospektrální antibiotikum. Porušuje syntézu RNA v bakteriální buňce: váže se na beta podjednotku DNA-dependentní RNA polymerázy, brání jejímu připojení k DNA a inhibuje transkripci RNA. Neovlivňuje lidskou RNA polymerázu. Účinný proti extra- a intracelulárním mikroorganismům, zejména rychle se množícím extracelulárním patogenům. Existují důkazy o blokování poslední fáze tvorby poxvirů , pravděpodobně v důsledku narušení tvorby vnějšího obalu. Má bakteriostatický a ve vysokých koncentracích baktericidní účinek. Vysoce účinný proti Mycobacterium tuberculosis , je lékem první linie proti tuberkulóze. Působí proti grampozitivním mikroorganismům (Staphylococcus spp., včetně multirezistentních; Streptococcus spp., Bacillus anthracis) a také proti některým gramnegativním mikroorganismům. Působí na patogeny Brucella spp., Legionella pneumophila, Salmonella typhi, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis.

Rezistence na rifampicin se vyvíjí rychle [3] . Zkřížená rezistence s jinými antituberkulotiky (s výjimkou jiných rifampicinů) nebyla zaznamenána.

Farmakokinetika

Rifampicin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace v krvi je dosažena 2-2,5 hodiny po požití. Při intravenózním podání kapáním je maximální koncentrace rifampicinu pozorována na konci infuze. Na terapeutické úrovni je koncentrace léčiva při perorálním a intravenózním podání udržována po dobu 8-12 hodin, u vysoce citlivých patogenů - po dobu 24 hodin.Rifampicin dobře proniká do tkání a tělesných tekutin a nachází se v terapeutických koncentracích v pleurálním exsudátu, sputum a obsah dutiny, kostní tkáň. Nejvyšší koncentrace léčiva se vytváří v tkáních jater a ledvin. Z těla se vylučuje žlučí a močí. Hlavní indikací k použití je tuberkulóza plic a dalších orgánů. Dále se lék používá při různých formách lepry a zánětlivých onemocněních plic a dýchacích cest (bronchitida, zápal plic) způsobených multirezistentními stafylokoky, osteomyelitida, infekce močových a žlučových cest, akutní kapavka a další onemocnění způsobená citlivými patogeny. na rifampicin. Vzhledem k rychlému rozvoji mikrobiální rezistence je rifampicin předepisován u netuberkulózních onemocnění pouze při neúčinnosti ostatních antibiotik. Rifampicin má virucidní účinek na virus vztekliny , inhibuje rozvoj encefalitidy vztekliny; v tomto ohledu se používá pro komplexní léčbu vztekliny v inkubační době. Droga má jasnou hnědočervenou barvu. Barví (zejména na začátku léčby) moč, sputum, slznou tekutinu v oranžově načervenalé barvě.

Indikace

• Tuberkulóza různé lokalizace (všechny formy).
• Infekční a zánětlivá onemocnění způsobená mikroorganismy citlivými na léčivo (především multirezistentní stafylokoky), včetně:
  • osteomyelitidu;
  • zápal plic;
  • pyelonefritida;
  • malomocenství;
  • nosičství meningokoků;

Kontraindikace

• žloutenka, nedávná (méně než 1 rok) infekční hepatitida; - závažné poruchy funkce ledvin;
• těhotenství;
• kojení;
• přecitlivělost na rifamyciny;
• intravenózní podání je kontraindikováno u plicního srdečního selhání a flebitidy.

Vedlejší účinek

Možné: nevolnost, zvracení, průjem, ztráta chuti k jídlu, zvýšené hladiny jaterních transamináz, bilirubin v krevním séru; barvení moči v oranžově červené barvě, bolesti hlavy, zhoršená koordinace pohybů, zhoršené vidění; porušení menstruačního cyklu; leukopenie; kopřivka, eozinofilie, angioedém , bronchospasmus , příznaky podobné chřipce, herpes . Vzácně - akutní selhání jater; hemolytická anémie, trombocytopenická purpura (při intermitentní nebo nepravidelné léčbě nebo při obnovení léčby po přestávce). Velmi zřídka - renální tubulární nekróza, intersticiální nefritida, akutní selhání ledvin.

Způsoby podávání

Užívá se perorálně nalačno (0,5–1 hodinu před jídlem) nebo se podává intravenózně po kapkách (pouze u dospělých).

Intravenózní infuze rifampicinu se doporučuje u akutně progresivních a rozšířených forem destruktivní plicní tuberkulózy, těžkých hnisavě-septických procesech, kdy je nutné rychle vytvořit vysokou koncentraci léčiva v krvi a pokud je léčivo obtížné nebo špatně snášeno trpěliví.

Monoterapie tuberkulózy rifampicinem je často provázena rozvojem rezistence patogenu k antibiotiku, proto by měla být kombinována s jinými antituberkulotiky (streptomycin, isoniazid, ethambutol aj.), na které je citlivost Mycobacterium tuberculosis zachovalé.

U akutní kapavky se předepisuje perorálně v dávce 0,9 g denně jednou nebo po dobu 1-2 dnů.

Pro prevenci vztekliny se dospělým podává perorálně 0,45-0,6 g denně, u těžkých poranění (kousnutí do obličeje, hlavy, rukou) - 0,9 g denně; děti do 12 let - 8-10 mg / kg. Denní dávka je rozdělena do 2-3 dávek. Doba aplikace 5-7 dní. Léčba se provádí současně s aktivní imunizací.

Léčba rifampicinem by měla být prováděna pod pečlivým lékařským dohledem. Alergické reakce (různé závažnosti) jsou možné, i když jsou relativně vzácné; navíc - dyspeptické příznaky, dysfunkce jater a slinivky břišní. Při dlouhodobém užívání léku je nutné pravidelně vyšetřovat funkci jater a provádět krevní testy (kvůli možnosti rozvoje leukopenie).

Při rychlém intravenózním podání se může snížit krevní tlak a při dlouhodobém podávání se může rozvinout flebitida . Lék snižuje aktivitu nepřímých antikoagulancií, perorálních hypoglykemických látek, digitalisových přípravků. Při současném užívání antikoagulancií a rifampicinu, když je rifampicin zrušen, by měla být dávka antikoagulancií snížena.

Drogové interakce

Přípravky PASK obsahující bentonit (hydrosilikát hlinitý) by měly být předepsány nejdříve 4 hodiny po užití rifampicinu. Rifampicin pomáhá snižovat aktivitu perorálních antikoagulancií, perorálních antidiabetik, hormonální antikoncepce, digitalisových přípravků, chinidinu, GCS.

Speciální pokyny

Rifampicin je předepisován novorozencům a předčasně narozeným dětem pouze v nezbytně nutných případech. Při užívání léku během laktace je nutné vyřešit otázku ukončení kojení. S extrémní opatrností předepsané pro onemocnění jater, vyčerpání. Při léčbě netuberkulózních infekcí je možný rychlý rozvoj rezistence mikroorganismů. Tomuto procesu lze zabránit kombinací rifampicinu s jinými chemoterapeutickými látkami. Při každodenním užívání rifampicinu je jeho snášenlivost lepší než u intermitentní léčby. Pokud je nutné obnovit léčbu rifampicinem po přestávce, pak by měla být zahájena dávka 75 mg denně, která se postupně zvyšuje o 75 mg denně, dokud není dosaženo požadované dávky. V tomto případě je třeba sledovat funkci ledvin. Při dlouhodobém užívání léku je indikováno systematické sledování obrazu periferní krve a jaterních funkcí. V období léčby nelze použít mikrobiologické metody pro stanovení koncentrace kyseliny listové a vitaminu B12 v krevním séru. Rifampicin barví moč, slzy, sputum a kontaktní čočky hnědočerveně.

Poznámky

1. ↑ Rifampicin. Referenční kniha léků RLS: návod, použití a popis látky Rifampicin . Získáno 2. června 2010. Archivováno z originálu dne 22. prosince 2009. (neurčitý)
2. ↑ Státní registr léčiv . Získáno 23. října 2019. Archivováno z originálu dne 10. října 2021. (neurčitý)
3. ↑ 1 2 Navashin S. M. a Fomina I. P. Racionální antibiotická terapie, M., 1982 . Získáno 23. října 2019. Archivováno z originálu 19. září 2020. (neurčitý)

Viz také

• Tuberkulóza
• Rifamycin
• rifabutin