Gerstmann-Straussler-Scheinkerův syndrom

Gerstmann-Straussler -Scheinkerův syndrom ( Gerstmann-Sträussler-Scheinkerův syndrom ) je velmi vzácné, obvykle familiární, fatální neurodegenerativní onemocnění , které postihuje pacienty ve věku 20 až 60 let. Nemoc klasifikovaná jako přenosná spongioformní encefalopatie je způsobena mutací v genu prionového proteinu . Poprvé ji popsali rakouští neurologové Josef Gerstmann (1887-1969), Ernst Straussler (1872-1959) a Ilya Scheinker (1902-1954) v roce 1936 .

Etiologie a patogeneze

Výskyt tohoto onemocnění je spojen s mutacemi v genu kódujícím prionový protein. Obecně jsou genetické podtypy HHSS charakterizovány substitucí prolinu za leucin v kodonu 102 PRNP. Následně jsou modifikované molekuly PrPc přístupné spontánní konverzi na PrPSc. Hromadí se v těle, což vede k degeneraci centrálního nervového systému.

V současnosti je charakteristický polymorfismus patomorfologických a klinických příznaků onemocnění (např. s mutací v kodonu 198 se častěji rozvíjí demence a parkinsonismus), který je charakterizován dalšími (alespoň 6) bodovými mutacemi v genu [ 3] .

Příznaky

Syndrom se vyskytuje u lidí ve věku 40-50 let a je charakterizován zejména cerebelární ataxií , poruchami polykání a fonace, progresivní demencí po dobu 6 až 10 let (průměrná doba trvání onemocnění je 59,5 měsíce), po které nastává smrt. Inkubační doba trvá od 5 do 30 let.

Morfologické změny u tohoto syndromu jsou podobné obvyklým přenosným subakutním spongioformním encefalopatiím. Jeho charakteristickým rysem je přítomnost velkého množství koncentrických amyloidních destiček, které jsou častěji detekovány v molekulární vrstvě kůry mozečku, ale lze je nalézt i v mozkové kůře. Imunopozitivní plaky mohou mít průměr 150 až 500 mikronů. Jsou slabě PAS pozitivní a zřídka vykazují zelený dvojlom, když jsou obarveny konžskou červí. Podobnost s Alzheimerovou chorobou spočívá v přítomnosti neurofibrilárních struktur v cytoplazmě neuronů. Charakteristickým rysem je, že hlavní proteinovou složkou amyloidních jader je prionový protein PrP , a nikoli AB peptid.

Pro účely laboratorní diagnostiky se využívá intracerebrální infekce myší a křečků, které si vytvoří specifický obraz onemocnění.

Poznámky

1. ↑ Databáze ontologie onemocnění  (anglicky) - 2016.
2. ↑ Monarch Disease Ontology vydání 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ Ed. N. N. Yakhno, D. R. Shtulman. Nemoci nervového systému: Průvodce pro lékaře. - 2. - Medicína, 2001. - S. 421-422. — 744 s. — ISBN 5-225-04540-5 .

Literatura

• Dadali E. L., Shchagina O. A., Polyakov A. V. Gestman-Strosslerova prionová nemoc: Popis rodinného případu // Lékařská genetika. - 2008. - č. 9. - S. 45-48.
• Grigoriev Ya. A. Lidské prionové nemoci: příznaky a vyhlídky na léčbu // Mladý vědec. - 2019. - č. 42 (280). — S. 39-44.

Odkazy

• Znalostní základna molekulární a obecné biologie člověka