Creutzfeldt-Jakobova nemoc

Creutzfeldt-Jakobova choroba (nebo Creutzfeldt-Jakobova choroba , pojmenovaná po německých lékařích Hans-Gerhard Creutzfeldt a Alfons Jakob ; synonyma: spastická pseudoskleróza , syndrom kortiko-striospinální degenerace , přenosná spongioformní encefalopatie , progresivní dystrofická nemoc šílených krav ) je mozková kůra , bazální ganglia a mícha . Je považována za hlavní projev spongiformní encefalopatie ( prionové onemocnění ). Smrt nastává ve 100 % případů [3].

Historie

Nemoc byla poprvé popsána v roce 1920 Hansem Gerhardem Creutzfeldtem . V roce 1921 Alphonse Jakob zaznamenal kombinaci duševních poruch v této patologii s příznaky poškození předních míšních rohů , extrapyramidového a pyramidálního systému a definoval onemocnění jako spastickou pseudosklerózu nebo encefalopatii s rozptýlenými lézemi mozkové tkáně. Spielmeier navrhl, aby byla nemoc pojmenována po autorech, kteří ji poprvé popsali [4] .

Epidemiologie

Creutzfeldt-Jakobova choroba představuje asi 85 % všech lidských prionových encefalopatií, postihuje lidi všech národností a ras, muže i ženy, dospělé i děti. Mírně převažuje četnost případů onemocnění kuru u domorodých žen z ostrova Nová Guinea , což je spojeno se zvláštnostmi národních tradic (rituální kanibalismus ), kdy ženy jedí mozky mrtvých a dostávají vysokou dávku z PrPSc . Počátek onemocnění nastává zpravidla ve středním nebo pozdním věku, v typických případech v páté dekádě života, ale v zásadě se může objevit v jakémkoli věku. Debutový věk klasické formy je od 17 do 87 let (průměrný věk je 64 let), průměrný věk nové formy je 29 let.

Etiologie, patogeneze a cesty infekce

Jakmile je prion v těle, usadí se na povrchu buňky, interaguje s normálními proteiny a změní jejich strukturu na patologickou.

Patologické proteiny hromadící se na buněčném povrchu blokují procesy probíhající na membráně, což vede k buněčné smrti.

Proteiny hromadící se na buněčném povrchu spouštějí apoptózu (naprogramovaný proces buněčné smrti).

Buňka ve snaze zbavit se proteinů na povrchu začne produkovat sloučeniny aktivního kyslíku, ale protein na povrchu jim nedovolí buňku opustit. Aktivní látky ničí samotnou buňku.

Kolem postižených buněk začíná zánět za účasti vysoce aktivních enzymů, které ovlivňují sousední zdravé buňky.

Formy Creutzfeldt-Jakobovy choroby

Spontánní - klasická (sCJD)

Podle moderních koncepcí (prionová teorie) vznikají priony u této formy onemocnění spontánně v mozku, bez zjevné vnější příčiny. Onemocnění obvykle postihuje osoby starší 50 let a projevuje se s pravděpodobností 1-2 případy na milion obyvatel. Zpočátku se projevuje ve formě krátké ztráty paměti, změn nálady, ztráty zájmu o to, co se děje kolem. Pacient postupně přestává zvládat dosavadní činnosti spojené s každodenním životem. V konečné fázi dochází k poruchám vidění, halucinacím a poruchám řeči (zejména pomalé řeči).

Hlavní vlastnosti:

• asi 40 % pacientů se sporadickou formou má subakutní průběh s progresivní kognitivní poruchou, mozečkové poruchy se vyskytují ve 40 % případů a jejich kombinace ve 20 %.
• klinický obraz zahrnuje poruchy chování, poruchy vyšších korových funkcí, korové postižení zraku (až kortikální slepota), mozečkovou dysfunkci, kombinaci pyramidových a extrapyramidových příznaků.
• epileptické záchvaty  – téměř u všech pacientů se vyvinou fokální, včetně myoklonu očních víček, myoklonu rtu a/nebo sekundárních generalizovaných myoklonických záchvatů, které mohou být vyprovokovány fono- a fotostimulací, taktilní stimulací (dotykem). U většiny pacientů se během studie EEG objeví charakteristické periodické nebo pseudoperiodické paroxyzmy ostrých vln a / nebo špiček na obecně pomalém pozadí bioelektrické aktivity mozku s nízkou amplitudou.

V terminálním stádiu - globální výrazná kognitivní porucha, smrt za 8 měsíců od začátku onemocnění.

Dědičná (fCJD)

Onemocnění se vyskytuje v rodinách, kde se dědí poškození genu pro prionový protein. Defektní prionový protein je mnohem náchylnější ke spontánní přeměně na prion. Příznaky a průběh onemocnění jsou podobné klasické formě.

Iatrogenní (iCJD)

Nemoc je způsobena neúmyslným zavedením prionů do těla pacienta během lékařského zásahu. Priony byly dříve získávány z určitých léků, nástrojů nebo mozkových blan, které byly odebrány mrtvým lidem a použity k uzavření ran při operacích mozku. Dnes je tento zdroj nákazy zcela eliminován. Příznaky a průběh onemocnění jsou podobné klasické formě.

Nová varianta (nvCJD)

Nemoc byla poprvé identifikována v roce 1986 ve Spojeném království [5] a od tohoto okamžiku do roku 2009 na ni zemřelo nejméně 200 lidí. S největší pravděpodobností se nemocní lidé nakazili masnými výrobky obsahujícími hovězí priony z mozků „ šílených krav “. Na rozdíl od „klasické“ formy onemocnění postihuje i mladé lidi ve věku kolem 20 let. V první řadě se projevuje změnou osobnosti. Lidé ztrácejí zájem o své koníčky, vyhýbají se svým nejbližším a propadají depresím. Následuje hubnutí, zhoršená koordinace pohybů. Pacient není schopen se o sebe postarat, nedodržuje základní hygienická pravidla, nemůže jíst bez cizí pomoci. Poškození mozku stále více zasahuje do základních životních funkcí a nakonec pacient umírá. Na rozdíl od klasické formy je u nové varianty Creutzfeldt-Jakobovy choroby nástup demence opožděn a pacient si svůj zhoršující se stav uvědomuje velmi dlouho.

Hlavní vlastnosti:

• duševní a smyslové poruchy;
• vyznačující se globální kognitivní poruchou a ataxií ;
• je popsáno několik případů onemocnění, které debutovalo kortikální slepotou (varianta Heidenhain);
• episyndrom je také reprezentován myoklonickými záchvaty;
• cerebelární příznaky jsou detekovány ve 100 %.

Klinika

Klinická kritéria pro demenci u Creutzfeldt-Jakobovy choroby (CJD) jsou:

• rychle postupující – do 2 let – („devastující“) demence s rozpadem všech vyšších korových funkcí; pyramidální poruchy (spastická [6] paréza (snížení svalové síly));
• extrapyramidové poruchy ( choreoatetóza );
• myoklonus (mimovolné svalové kontrakce);
• ataxie (porucha koordinace pohybů různých svalů), akinetický mutismus (ztráta schopnosti mluvit a pohybovat);
• dysartrie (zhoršená výslovnost);
• epileptické záchvaty ;
• zrakové poruchy ( diplopie )

Fáze onemocnění:

1. Prodromální období  – příznaky jsou nespecifické a vyskytují se asi u 30 % pacientů. Objevují se týdny a měsíce před nástupem prvních příznaků demence a zahrnují astenie, poruchy spánku a chuti k jídlu, pozornost, paměť a myšlení, ztrátu hmotnosti, ztrátu libida, změny chování.
2. Počáteční období  - první příznaky onemocnění jsou obvykle charakterizovány poruchami vidění, bolestmi hlavy, závratěmi, neklidem a paresteziemi. U hlavní části pacientů se onemocnění rozvíjí postupně, méně často - akutní nebo subakutní začátek. V některých případech, jako u tzv. amyotrofických forem, mohou nástupu demence předcházet neurologické příznaky.
3. Prodloužená perioda  – obvykle dochází k progresivní spastické obrně končetin se současnými extrapyramidovými příznaky, třesem, rigiditou a charakteristickými pohyby. V jiných případech může dojít k ataxii, ztrátě zraku nebo svalové fibrilaci a atrofii horního motorického neuronu.

Sporadická CJD je charakterizována:

1. Terminálním obdobím  je těžká demence až nepříčetnost. Všechny prionózy jsou rychle progredující onemocnění. Průběh může být subakutní, ale obvykle vede ke smrti ne více než 1-2 roky od okamžiku přesně definované klinické manifestace. Průměrná doba trvání sporadické formy onemocnění je asi 8 měsíců. Doba trvání nové formy je delší a dosahuje v průměru 16 měsíců. Průměrná doba trvání dědičné formy je 26 měsíců.

Diagnostika

CJN by měla být zvažována ve všech případech demence, která rychle progreduje během měsíců nebo 1–2 let a je doprovázena četnými neurologickými příznaky.

Definovaná CJD :

• Charakteristické neurologické a morfologické, včetně patologických, anatomických a neuroradiologických symptomů.
• PrP rezistentní na proteázu (podle Western blotting ).
• Identifikace fibril spojených s klusavkou.

Pravděpodobná CJD :

• progresivní demence.
• Charakteristický obraz EEG (pro sporadickou CJN).
• Alespoň 2 z následujících:

• • myoklonus ;
  • rozmazané vidění;
  • cerebelární příznaky;
  • pyramidální nebo extrapyramidové příznaky;
  • akinetický mutismus .

Možná CJD :

• progresivní demence.
• Atypické změny na EEG (nebo EEG nelze provést).
• Alespoň 2 z následujících:

• • myoklonus;
  • rozmazané vidění;
  • cerebelární příznaky;
  • pyramidální nebo extrapyramidové příznaky;
  • akinetický mutismus.
  • Doba trvání onemocnění je kratší než 2 roky.

Z paraklinických metod diagnostiky CJN jsou nejinformativnější:

• charakteristická data zobrazování magnetickou rezonancí ( MRI ) mozku (zejména v pozdních fázích rozvoje onemocnění) ve formě oboustranných hyperintenzivních signálů na T2 vážených obrazech (příznak „voštinových pláství“), zejména v oblasti caudate nuclei (v oblasti hlavy), polštáře hlavně směrem k thalamu ; bylo prokázáno, že symptom "voštinové" je pro nvCJN nejcharakterističtější; mohou být zjištěny známky atrofie mozkové kůry a mozečku;
• pozitronová emisní tomografie ( Pozitronová emisní tomografie ) je méně informativní, na úrovni subkortikálních jader a kůry mozkových hemisfér a cerebelárních hemisfér jsou odhaleny mnohočetné zóny hypometabolismu glukózy;
• sporadická CJN je charakterizována průkazem třífázové aktivity na EEG, časná záchvatovitá aktivita bývá diagnostikována po 12 týdnech. a další od debutu sporadické CJN (u 80-88 % pacientů); fokální, bilaterální a generalizovaná myoklonická paroxysmální aktivita je diagnostikována v 15 %, 53 % a 100 % případů v prodromálním, iniciálním a terminálním stadiu CJN; lze zaznamenat různé typy periodické paroxysmální aktivity: dvoufázové nebo třífázové periodické komplexy, které se vyskytují každé 1-2 sekundy; periodické komplexy s vícefázovou konfigurací; periodické polyspike výboje. EEG obrazec burst-supression je charakteristický pro terminální stadium onemocnění s dekortikaci;
• pro novou formu nejsou výše popsané změny EEG typické, obrazec EEG se nemusí výrazně měnit oproti věkové normě;
• výsledky testů kognitivních funkcí (například méně než 24 bodů na krátké škále MMSE);
• Rozbor mozkomíšního moku ( ve všech případech onemocnění by měla být provedena lumbální punkce ), tlak mozkomíšního moku, hladina cukru, cytóza , přítomnost bakteriálních a virových kultur, kryptokokový antigen atd.; může dojít k mírnému zvýšení hladiny bílkovin (ale ne více než 100 mg/dl); důležitým diagnostickým kritériem je hladina markeru v mozkomíšním moku - senzitivita a specificita tohoto testu přesahuje 90 %;
• pokud je diagnóza nejasná, je možná intravitální biopsie mozku (s informovaným souhlasem příbuzných nebo opatrovníků v případě neschopnosti pacienta);
• morfologické a histologické vyšetření mozkových tkání (kůra, subkortikální jádra) při pitvě (post mortem diagnóza).

Případy iatropopatie

Ve Francii bylo mnoho případů Creutzfeldt-Jakobovy choroby způsobeno u dětí v důsledku lékařských chyb (zaznamenáno nejméně 200 případů [7] ). Zakrnělým dětem lékaři podávali preparáty z hypofýzy zvířat trpících bovinní spongiformní encefalopatií . Následně byli zdravotníci soudem plně zproštěni obžaloby [7] .

Léčba

Neexistuje žádná etiotropní terapie . Provádí se symptomatická léčba . Při zjištění CJN je nutné vysadit všechny léky, které mohou negativně ovlivnit paměťové funkce a chování pacienta. V současné době se diskutuje o mnoha potenciálních terapeutických intervencích pro CJN. Tradiční antivirotika: amantadin, interferony, pasivní imunizace, očkování lidí a zvířat se ukázaly jako neúčinné.

Neexistuje žádný lék s prokázanou klinickou účinností. Mezi léky, které pozitivně ovlivňují proces podle výsledků laboratorních experimentů:

• Brefeldin A , ničící Golgiho aparát , zabraňuje syntéze PrPSc v infikované buněčné kultuře.
• Blokátory kalciových kanálů, zejména NMDA receptory , podporují delší přežití infikovaných neuronových kultur.
• Tiloron  - syntetická látka používaná jako imunomodulátor - při dlouhodobém užívání způsobuje hromadění glykosaminoglykanů v buňkách ( mukopolysacharidóza ) a může zpomalit hromadění prionových proteinů. Zároveň ale může tato látka narušit metabolismus fosfolipidů a tím zhoršit stabilitu buněčných membrán. Neexistují však žádné přesvědčivé informace o účinnosti tohoto léku [8] .
• Předpokládá se, že polysulfát pentosan sodný (PPS) je schopen zpomalit šíření onemocnění a mohl by prodloužit život sedmi studovaným pacientům [9] . Studie z roku 2007 o pokusu o léčbu 26 pacientů nenalezla žádné důkazy o účinnosti kvůli nedostatku přijatých objektivních kritérií, ale autoři pochybovali, že nedostatek účinnosti je způsoben samotným lékem [10] . V roce 2012 se objevila domněnka, že nízká účinnost léku je způsobena velmi pozdním zahájením jeho užívání [11] .
• Bylo zjištěno, že oligomerní modulátor anle138b silně interferuje s tvorbou patologických oligomerů prionového proteinu a α-synukleinu in vitro a in vivo [12] [13] [14] . S pomocí proléčiva sery433 může lék procházet hematoencefalickou bariérou , i když je užíván perorálně. MODAG , německá biotechnologická společnost, úspěšně dokončila fázi I klinického hodnocení tohoto léku, které neprokázalo žádné závažné vedlejší účinky a koncentrace léku v plazmě převyšovaly plně účinné hladiny na myším modelu Parkinsonovy choroby . Fáze II začala 22. prosince 2020 a očekává se, že skončí v červnu 2022.

Viz také

• Chronická traumatická encefalopatie

Poznámky

1. ↑ Databáze ontologie onemocnění  (anglicky) - 2016.
2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology vydání 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ Kranthi K. Sitammagari, Wajeed Masood. [ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29939637/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507860/ Creutzfeldt Jakob Disease] // StatPearls. - Ostrov pokladů (FL): StatPearls Publishing, 2020. Archivováno z originálu 29. května 2022.
4. ↑ Creutzfeldt - Jacobova choroba // Velká lékařská encyklopedie . - 3. vyd. - M .: Sovětská encyklopedie, 1979. - T. 11. - S. 519.
5. ↑ Nemoc šílených krav, NIFP, Kyjev . www.ifp.kiev.ua _ Získáno 20. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 20. listopadu 2021. (neurčitý)
6. ↑ Spasticita archivována 12. června 2021 na Wayback Machine na webových stránkách Národní společnosti pro studium Parkinsonovy choroby a pohybových poruch
7. ↑ 1 2 Zhmurov V. A. Yatropatiya // Velká encyklopedie psychiatrie. - 2. vyd.
8. ↑ Karen Shahinyan . Proč byste neměli léčit nachlazení . Imunostimulanty jako ruský sociokulturní fenomén . Rádio Liberty (5. prosince 2012) . Získáno 20. srpna 2019. Archivováno z originálu dne 20. října 2016. (Ruština)
9. ↑ Muž z Belfastu s vCJD umírá po dlouhé bitvě , BBC News  (7. března 2011). Archivováno 11. května 2022. Staženo 11. května 2022.
10. ↑ NG Rainov, Y Tsuboi, P Krolak-Salmon, A Vighetto, K Doh-ura. Experimentální léčba lidských přenosných spongiformních encefalopatií: hraje roli pentosan polysulfát?  // Odborný posudek na biologickou terapii. - 2007-05-01. - T. 7 , ne. 5 . — S. 713–726 . — ISSN 1471-2598 . - doi : 10.1517/14712598.7.5.713 .
11. ↑ Vzestup a pokles pentosan polysulfátu u prionové choroby . www.cureffi.org . Získáno 11. května 2022. Archivováno z originálu dne 7. března 2022. (neurčitý)
12. ↑ Jens Wagner, Sergej Rjazanov, Andrei Leonov, Johannes Levin, Song Shi. Anle138b: nový oligomerní modulátor pro chorobu modifikující terapii neurodegenerativních onemocnění, jako je prion a Parkinsonova choroba  //  Acta Neuropathologica. — 2013-06-01. — Sv. 125 , iss. 6 . — S. 795–813 . — ISSN 1432-0533 . - doi : 10.1007/s00401-013-1114-9 .
13. ↑ Miguel Lemos, Serena Venezia, Violetta Refolo, Antonio Heras-Garvin, Sabine Schmidhuber. Cílení na a-synuklein pomocí PD03 AFFITOPE® a Anle138b zachraňuje neurodegenerativní patologii v modelu mnohočetné systémové atrofie: klinický význam  // Translační neurodegenerace. — 24. 9. 2020. - T. 9 , ne. 1 . - S. 38 . — ISSN 2047-9158 . - doi : 10.1186/s40035-020-00217-y .
14. ↑ Sergej Rjazanov. Oligomerní modulátor anle138b a příbuzné sloučeniny v neurodegeneraci a mimo ni . — 2020-12-10. - doi : 10.53846/goediss-8353 . Archivováno 1. května 2022.

Literatura

• Peresedova A. V. et al. Sporadická Creutzfeldt-Jakobova nemoc: klinické pozorování / Peresedova A. V., Stoyda N. I., Gnezditsky V. V., Konovalov R. N., Korepina O. S., Zavalishin I. VUT. // Annals of Clinical and Experimental Neurology. - 2011. - V. 5, č. 4. - S. 52-56. [jeden]
• Peresedova A. V., Zavalishin I. A. Creutzfeldt-Jakobova nemoc: moderní aspekty problému (přehled literatury) // Annals of Clinical and Experimental Neurology. - 2012. - V. 6, č. 1. - S. 57-63. [2]
• Shuleshova N.V. a další.Přenosná spongiformní encefalopatie (s popisem případu) / Shuleshova N.V., Lovitsky S.V., Platonova I.S., Dvorakovskaya I.V., Baikov V.V. // Vědecké poznámky St. Petersburg State Medical University. akad. I. P. Pavlova. - 2014. - V. 21, č. 2. - S. 40-43 [3]
• Zinovieva O. E. et al. Creutzfeldt-Jakobova nemoc / Zinovieva O. E., Isaev R. I., Nodel M. R., Zakharov V. V., Solokha O. A., Khromenko N. P., Perepelova E. M., Yakhno N. N. // Neurologický časopis. - 2016. - V. 21, č. 4. [4]
• Mazurenko E. V., Solovey N. V., Danilkovich L. S. Creutzfeldt-Jakobova nemoc: role moderních vyšetřovacích metod v celoživotní diagnostice nemoci // Medical News. - 2019. - č. 4. - S. 35–41.
• Grigoriev Ya. A. Lidské prionové nemoci: příznaky a vyhlídky na léčbu // Mladý vědec. - 2019. - č. 42 (280). — S. 39-44.