| Alan Scott | |
|---|---|
| Angličtina Alan Brown Scott | |
| Datum narození | 13. července 1932 |
| Místo narození | Berkeley , Kalifornie |
| Datum úmrtí | 16. prosince 2021 (89 let) |
| Místo smrti | Sonoma , Kalifornie |
| Země | USA |
| Vědecká sféra | oftalmologie |
| Alma mater |
Kalifornská univerzita San Francisco Stanfordská univerzita |
| Známý jako | autor použití botoxu v medicíně |
Alan Brown Scott ( narozený 13. července 1932 – 16. prosince 2021 [1] [2] ) byl americký oftalmolog , který se specializoval na oční svaly a jejich poruchy, jako je strabismus . Vyvinul a vyrobil lék nyní známý jako Botox , jehož použití v oftalmologii je považováno za „inovativní“ [3] .
Scott původně vyvinul botulinový neurotoxin typu A pro léčbu strabismu, nazval jej Oculinum™ („vyrovnávač očí“) [4] [5] . Inspirovala ho vyhlídka na přeměnu „smrtelného jedu v zázračný lék na obskurní, ale zničující oční choroby“ [6] . Kosmetické použití nebylo zamýšleno a bylo objeveno náhodně v oftalmologických aplikacích [3] .
Botox, přezdívaný „lékařská reakce na zpřísnění“, se ukázal jako účinný u svalových křečí a kontraktur, nadměrného pocení a slinění, migrén, močové inkontinence a mnoha dalších poruch [4] [5] . Při hledání nových způsobů, jak pomoci svým pacientům, Scott učinil mnoho zásadních vědeckých objevů týkajících se očních svalů, jejich koordinace a možnosti modifikace [7] [8] [9] [10] .
Scott chtěl léčit strabismus jednoduchou, levnou injekcí, spíše než konvenční operací v celkové anestezii. Aby se Scott a kolegové dostali do svalů za okem pro injekci, vyvinuli EMG naváděnou injekci, která monitoruje svalovou aktivitu a vede injekci [11] .
Scott navštěvoval UC San Francisco Medical School , kterou absolvoval v roce 1956. Vystudoval chirurgii na University of Minnesota (1956-1957), kde také absolvoval stáž (1957-1958) v neurochirurgii. Scott dokončil svůj pobyt v oftalmologii na Stanford University Medical Center (1958-1961).
Scott sloužil jako Senior Fellow ve Smith-Kettlewell Eye Research Institute od roku 1961 do roku 2013 a jako ředitel od roku 1982 do roku 2004. V letech 1997 až 2006 také zastával pozici v California Pacific Medical Center [3] . Založil Strabismus Research Foundation v San Franciscu a od roku 2013 působí jako ředitel a senior Fellow [12] . Od roku 2013 také sloužil jako Senior Fellow v Eidactics.
Scott publikoval mnoho článků na téma strabismus.
Strabismus je porucha pohybu a zarovnání očí způsobená nerovnováhou v činnosti svalů, které otáčejí oči. V mnoha případech lze tuto nerovnováhu napravit uvolněním svalu, který je přetažený nebo jehož napětí je normální, ale přemáhá protilehlý sval, který byl oslabený nemocí nebo zraněním. Obvyklá léčba je chirurgická, která obnovuje rovnováhu kompenzačním narušením: tkáň se odstraní, aby se sval napnul, a svaly se přemístí, aby se uvolnily.
Svaly se přizpůsobují délce, na které jsou chronicky drženy, takže pokud je ochrnutý sval natažen svým antagonistou, prodlouží se a antagonista se zkrátí, což způsobí trvalý účinek. Při dobrém binokulárním vidění pomáhá mozkový mechanismus motorické fúze (který vede oči k cíli) stabilizovat korigované zarovnání [13] .
Operace strabismu má nežádoucí vedlejší účinek zjizvení, které komplikuje často potřebné následné operace a může obecně narušit mechaniku oka. Proto byly vyzkoušeny nechirurgické injekční léčby s použitím různých anestetik, alkoholů, enzymů, blokátorů enzymů a hadích neurotoxinů. Nakonec, inspirován studií na kuřatech v Johns Hopkins [14] , Dr. Scott a jeho kolegové vstříkli botulotoxin do extraokulárních svalů opice [15] . Výsledek byl pozoruhodný: několik pikogramů způsobilo paralýzu, striktně omezenou na sval vybraný pro injekci, dlouhotrvající a bez vedlejších účinků.
Botox je tvořen sporami bakterií Clostridium botulinum , které se přirozeně vyskytují v sedimentech a také ve střevním traktu některých zvířat a ryb. Lék se váže na kosterní svaly, nervová zakončení, mozek a některé receptory hladkého svalstva, čímž zabraňuje uvolňování neurotransmiteru acetylcholinu . Botox tím, že blokuje nervy v odesílání signálů do svalů, aby se stahovaly, v podstatě dočasně paralyzuje svaly. Po vyvinutí metod pro přípravu toxinu a zajištění toho, aby byl sterilní, účinný a bezpečný, získal Scott souhlas FDA pro použití ve výzkumu a začal jej vyrábět ve své laboratoři v San Franciscu. V roce 1977 představil botox prvním pacientům se šilháním, uvedl jeho klinickou užitečnost [16] a brzy vyškolil stovky oftalmologů, aby pod vedením EMG injikovali lék, který nazval Oculinum TM („eye leveller“).
Na základě údajů od tisíců pacientů shromážděných 240 vyšetřovateli podle amerického zákona o léčivech pro vzácná onemocnění z roku 1983 obdržel Scott v roce 1989 souhlas FDA k uvedení přípravku Oculinum na trh pro klinické použití ve Spojených státech amerických pro léčbu strabismu a blefarospasmu u dospělých. Díky širokému přijetí Oculinum TM se musel Dr. Scott „rozhodnout, zda chce být ve farmaceutickém byznysu, nebo být vědeckým pracovníkem“ [6] .
V roce 1991 tedy prodal práva na lék farmaceutické společnosti Allergan, která jej přejmenovala na Botox®.
Oční společnost Allergan získala práva na Oculinum, aby mohla sloužit „speciální populaci“ pacientů se strabismem za 9 milionů dolarů. Botox získal schválení FDA pro kosmetické procedury v roce 2002. Většina prodeje léku je však určena na terapeutickou léčbu [17] .
V roce 1982 byly aplikovány injekce do očních svalů pro strabismus a nystagmus (ostré, mimovolní pohyby očí), do svalů očních víček pro stažení a blefarospasmus (trvalé mimovolní svalové kontrakce kolem oka), do obličejových svalů pro hemifaciální křeče, a do svalů končetin při dystonii (trvalé svalové křeče), jak navrhuje Scottova studie z roku 1973 [15] .
Scott také provedl první injekce k léčbě případů bolestivé spastické torze krku známé jako torticollis [18] , ale bylo obtížné přesvědčit odborníky, že stejné vlastnosti, kvůli kterým je požitý botulotoxin tak smrtelný, jej činí bezpečným i pro intramuskulární použití. žádný lékař by botox nezkoušel na svalové kontraktury při mrtvici , dystonii , torticollis nebo mozkové obrně , dokud jej L. Andrew Coman z Wake Forest University v Severní Karolíně poprvé nepoužil k léčbě křečí nohou u dětí s dětskou mozkovou obrnou [19] .
Skupiny pacientů rychle rozšířily zprávu, že nyní existují účinné způsoby léčby dříve nevyléčitelných motorických poruch, jako je blefarospasmus , který může vést k funkční slepotě navzdory normálnímu zrakovému systému. Pacienti s Torticollis zjistili, že jejich bolest může být výrazně snížena, jejich pohyblivost zvýšena a jejich poloha hlavy zlepšena pomocí toxinových injekcí. V roce 1986 však společnost Scott's Oculinum Inc, distributor botulotoxinu, nebyla schopna zajistit pojištění odpovědnosti za výrobek a nemohla nadále dodávat lék. Jak se zásoby tenčily, pacienti zvyklí spoléhat na přerušované injekce propadali zoufalství. Po dobu 4 měsíců cestovali američtí pacienti s blefarospazmem do kanadských oftalmologických center pro injekce a čekali na vyřešení problému [20] .
Přesně cílené injekce do očních svalů jsou užitečné jak pro diagnostiku [11] , tak pro léčbu [15] , ale těla 6 svalů, které okem rotují, leží těsně u sebe, přiléhají k oční bulvě a většinou nejsou vidět. Scott a jeho kolegové tedy vyvinuli EMG naváděnou injekci, systém, který využívá hypodermickou jehlu k záznamu elektrické aktivity svalu ( elektromyografie nebo EMG) na jeho špičce. Jehla se zavede v místní anestezii, a když se pacient v bdělém stavu podívá různými směry, vzorec svalové aktivity přehrávaný reproduktorem ukazuje, kdy jehla dosáhne cílového svalu, a poté je lék injikován.
Pokud pacient není při vědomí, nelze EMG související s pohybem zaznamenat. Scott a jeho kolegové tedy vyvinuli jiný systém, ve kterém injekční jehla spíše stimuluje, než zaznamenává charakteristické pohyby očí, které identifikují sval, do kterého je jehla umístěna.
Botoxové injekce mohou oslabit a prodloužit svaly, ale slabé, natažené svaly jsou často hlavním problémem strabismu. Scott tedy vyvinul anestetikum bupivakain ve formě injekcí k posílení a stažení ochablých svalů. Injekce bupivakainu zatíží sval a zahájí proces růstu podobný tomu, jak odporové cvičení rozvíjí kosterní svalstvo.
Klinické studie za poslední desetiletí prokázaly, že injekce bupivakainu do slabého svalu má synergický účinek s injekcí botoxu do opačného svalu, což v mnoha dalších případech vede k trvalému vyléčení strabismu [21] [22] [23] . V současné době probíhají laboratorní studie s cílem lépe porozumět buněčným účinkům injekce bupivakainu.
Blefarospazmus je nekontrolované zavírání očí, které může vést u pacientů k funkční slepotě, a to i přesto, že samotný zrakový systém je normální. Příčina je neznámá a může být přítomna při narození nebo se vyvinout později v životě. Botoxová injekce může zmírnit křeče, ale pacienti nemohou otevřít oči nebo je udržet otevřené. Současnou léčbou je chirurgické zvedání očních víček, ale statické přemístění narušuje normální mrkání a zavírání víček. Elektrická stimulace svalu zvedače víka by těmto pacientům mohla poskytnout užitečné vidění a byla by mnohem lepší než operace, a to jak funkčně, tak kosmeticky.
Dr. Scott a jeho kolegové tedy vyvinuli elektrody, které jsou bezpečné a účinné při testování na zvířatech. Implantovatelné pulzní generátory schválené pro jiné aplikace jsou vhodné pro napájení a buzení těchto elektrod.
Scott chtěl, aby jeho výzkum byl „přímo užitečný pro lidi“. „Stále je třeba vyřešit zajímavé a složité problémy,“ vysvětlil, „a já jsem lékař a setkávám se s nimi každý den“ [5] .
Homogenní populace pacientů a standardizované metody kontrolovaného, tzv. „vysvětlujícího“ výzkumu jsou skutečně potřeba k testování vědeckých hypotéz a hledání malých rozdílů. Ale vysvětlující výzkum zachází s pacienty spíše jako s prostředkem než s cílem. „Pragmatické studie“, jako je Scottova studie, typičtí spíše než vybraní pacienti a nabízejí léčbu přizpůsobenou potřebám pacienta spíše než standardizovanou testovací léčbu [24] . Takové studie jsou někdy považovány pouze za předběžné, ale výsledky z pragmatických studií lze zobecnit na širší populaci pacientů, širší možnosti léčby a pravděpodobně budou mít skutečnou hodnotu při rozhodování o tom, jak nejlépe lidem pomoci.
Scott zemřel 16. prosince 2021 ve věku 89 let.