| Sulfasalazin | |
|---|---|
| Všeobecné | |
| Chem. vzorec | C18H14N4O5S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Klasifikace | |
| Reg. Číslo CAS | 599-79-1 |
| PubChem | 5353980 |
| Reg. číslo EINECS | 209-974-3 |
| ÚSMĚVY | C1=CC=NC(=C1)NS(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)N=NC3=CC=C(C(=C3)C(=O)O)O |
| InChI | InChI=1S/C18H14N4O5S/c23-16-9-6-13(11-15(16)18(24)25)21-20-12-4-7-14(8-5-12)28(26, 27)22-17-3-1-2-10-19-17/h1-11,23H,(H,19,22)(H,24,25)/b21-20+NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N |
| CHEBI | 9334 |
| ChemSpider | 10605946 |
| Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak. | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Sulfasalazin (CVS), prodávaný pod obchodním názvem azulfidin, je lék používaný k léčbě revmatoidní artritidy. Sulfasalazin je sulfamidový derivát mesalazinu.
Sulfasalazin byl vyvinut v 50. letech 20. století. Je na Seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace, seznamu nejdůležitějších léků potřebných v základním zdravotním systému.
Sulfasalazin se používá při léčbě zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby. S pozitivními účinky se také používá k léčbě revmatoidní artritidy a dalších typů zánětlivých artritid (jako je psoriatická artritida). V klinických studiích pro léčbu chronických alkoholiků byl sulfasalazin použit k odstranění jizev v důsledku cirhózy jater. Studie provedená na univerzitě v Newcastlu ukázala, že tento lék může být účinný při cirhóze jater. Zdá se, že buňky zvané myofibroblasty, které vedou k zjizvené tkáni v postižených játrech, také vylučují proteiny, které zabraňují rozpadu zjizvené tkáně. Ke zpomalení tohoto uvolňování se používá sulfasalazin.
Sulfasalazin se obvykle nepodává dětem do 2 let.
Použití sulfasalazinu u zánětlivých onemocnění se snížilo kvůli tomu, že produkuje metabolit (produkt metabolismu) sulfapyridin, což vede ke zvýšení nežádoucích účinků, jako je agranulocytóza a hypozoospermie. Terapeutický účinek je však připisován dalšímu metabolitu sulfasalazinu, kyselině 5-aminosalicylové (5-ASA).
Sulfasalazin se také úspěšně používá při léčbě případů idiopatické kopřivky nereagující na antihistaminika.
Při metabolizaci přechází sulfasalazin na sulfapyridin. Jeho koncentraci v krvi je třeba kontrolovat každé tři měsíce, před cestou ještě častěji. Koncentrace asi 50 mg/l vede k nežádoucím účinkům. Ve vzácných případech může sulfasalazin způsobit těžkou depresi, malátnost, parestézie, křeče, třes, tinitus, neplodnost. Vyskytly se případy imunitní trombocytopenie.
Sulfasalazin inhibuje dihydropteroátsyntázu a může způsobit nedostatek kyseliny listové a megaloblastickou anémii.
Sulfasalazin může způsobit hemolytickou anémii u lidí s favismem (nedostatek glukóza-6-fosfátdehydrogenázy).
Sulfasalazin může způsobit zažívací potíže, nevolnost, zvracení, ztrátu chuti k jídlu, bolest hlavy, závratě nebo podivnou únavu, alergické reakce.
Uvnitř, po jídle.
Nespecifická ulcerózní kolitida, Crohnova choroba:
Dospělí. První den 500 mg 4krát denně; 2. den 1 g 4krát denně; 3. a další dny 1,5-2 g 4x denně. Po odeznění akutních klinických příznaků ulcerózní kolitidy je na několik měsíců předepsána udržovací dávka 500 mg 3-4krát denně.
Děti. Ve věku 5-7 let 250-500 mg 3-6krát denně; starší 7 let, 500 mg 3-6krát denně.
Revmatoidní artritida:
Dospělí. Během prvního týdne se předepisuje 500 mg jednou denně, během druhého - 500 mg 2krát denně, během třetího - 500 mg 3krát denně atd. Terapeutická dávka může být od 1,5 g do 3 g na den. Průběh léčby je 6 měsíců nebo déle.
Děti. Ve věku nad 6 let v dávce 30-50 mg / kg tělesné hmotnosti denně, rozdělených do 2-4 dávek. Pro děti starší 16 let je maximální denní dávka 2 g.
Sulfasalazin a jeho metabolit 5-aminosalicylová kyselina se špatně vstřebávají z tenkého střeva. Proto je jejich hlavní způsob působení uvnitř střev. Přibližně jedna třetina dávky sulfasalazinu se vstřebá z tenkého střeva. Zbývající dva tři procházejí do tlustého střeva, kde jsou bakteriemi rozloženy na 5-ACA a sulfapyridin (SP). SP je dobře absorbován z tlustého střeva (přibližná biologická dostupnost ~ 60 %); 5-ACA se o něco hůře vstřebává (přibližná biologická dostupnost ~10 % až 30 %)
Užívání sulfasalazinu během těhotenství je možné pouze podle přísných indikací v minimální účinné dávce. Pokud to průběh onemocnění umožňuje, doporučuje se zrušit lék ve třetím trimestru těhotenství. V případě potřeby by užívání léku během laktace mělo rozhodnout o ukončení kojení.
U Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy se používají protizánětlivé léky, které poskytují lokální pomoc ve střevě snížením syntézy zánětlivých mediátorů (eikosanoidů) a zánětlivých cytokinů. Ve srovnání s glukokortikoidy (jiná třída léků používaných při léčbě zánětlivých onemocnění střev) je však sulfasalazin pouze mírným imunosupresivem.
Když je léčba artritidy úspěšná, bolest, otoky a ztuhlost kloubů jsou sníženy, což může snížit nebo zastavit poškození kloubů. Proč je sulfasalazin účinný při léčbě různých forem artritidy, stále není zcela pochopeno. Je možné, že sulfasalazin působí jako inhibitor NF-κB.
Přestože se sulfasalazin a jeho metabolit mesalazin (nebo kyselina 5-aminosalicylová, 5-ASA) z krve vstřebávají špatně, jsou účinné proti příznakům mimo střevo. Možná je to proto, že ulcerózní kolitida vyvolává příznaky artritidy a léčba artritidy sulfasalazinem ve skutečnosti vyléčila ulcerózní kolitidu, která u pacienta nebyla pozorována.
Další metabolit, sulfapyridin, se vstřebává do krve a používá se jako zdroj výše popsaných nežádoucích účinků. Je možné, že sulfapyridin je také zodpovědný za některé antiartritické účinky sulfasalazinu.
Na předpis.
Od 1. ledna 2017 jsou v Rusku zpřísněny požadavky na prodej léků na předpis.
Léky označené „pouze na lékařský předpis“. Do této skupiny patří antibiotika, neuroleptika, psychotropní látky, ampule a hormonální přípravky, antikoncepce, prostředky k regulaci krevního tlaku; léky ovlivňující kardiovaskulární systém: léky obsahující kodein, léky proti bolesti.
| Základní léky na revmatoidní artritidu | |
|---|---|