| Tiotropium bromid | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC |
(la,2p,4p,7p) -7-[(hydroxydi-2-thienylacetyl)oxy]-9,9-dimethyl- 3-oxa-9-azoniatricyklo[3.3.1.02,4 ] nonan |
| Hrubý vzorec | C19H22NO4S2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 472,42 g/mol |
| CAS | 186691-13-4 |
| PubChem | 131950 |
| drogová banka | DB01409 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | R03BB04 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 19,5 % (inhalace) |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | 85–90 % |
| Metabolismus |
játra 25 % ( CYP2D6 , CYP3A4 ) |
| Poločas rozpadu | 5–6 hodin |
| Vylučování | ledviny |
| Lékové formy | |
| kapsle s práškem k inhalaci | |
| Ostatní jména | |
| Spiriva® _ | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Tiotropium bromid (Spiriva) je dlouhodobě působící M- anticholinergikum používané k léčbě chronické obstrukční plicní nemoci .
Tiotropium bromid je zařazen na seznam životně důležitých a nezbytných léků .
Bronchodilatancium , které blokuje m-cholinergní receptory hladkých svalů tracheobronchiálního stromu. Má stejnou afinitu k různým podtypům muskarinových receptorů od M1 do M5. Výsledkem inhibice M3 receptorů v dýchacích cestách je relaxace hladkého svalstva . Při inhalačním způsobu podání má tiotropium selektivní účinek, zatímco v terapeutických dávkách nezpůsobuje systémové anticholinergní vedlejší účinky . Bronchodilatační účinek je závislý na dávce a přetrvává po dobu nejméně 24 hodin, což je spojeno s pomalou disociací z M3 receptorů. Uvolňování z M2 receptorů je rychlejší než z M3. Vysoká afinita k receptorům a pomalá disociace způsobují výrazný a prodloužený bronchodilatační účinek u pacientů s CHOPN . Výrazně zlepšuje funkci plic ( FVC ) 30 minut po jednorázové dávce, zvyšuje ranní a večerní maximální výdechový průtok. Farmakodynamické rovnováhy je dosaženo během 1 týdne a výrazný bronchodilatační účinek je pozorován 3. den.
Při inhalačním způsobu podání je absolutní biologická dostupnost 19,5 %. Špatně se vstřebává v gastrointestinálním traktu . TCmax po inhalaci - 5 min. Cmax u pacientů s CHOPN je 17-19 pg/ml po inhalaci prášku v dávce 18 mcg a rychle klesá. V rozmezí terapeutických dávek má lineární farmakokinetiku. Komunikace s plazmatickými proteiny - 72 %, distribuční objem - 32 l / kg, Css - 3-4 pg / ml. Neproniká do BBB. Je mírně metabolizován na ethanol-N-methylskopin a kyselinu dithienylglykolovou (farmakologicky neaktivní), méně než 20 % je metabolizováno cytochromem P450 (izoenzymy CYP2D6 a CYP3A4) za vzniku různých metabolitů. Neinhibuje cytochrom CYP1A1, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A. T1 / 2 po inhalaci - 5-6 dní. Celková clearance je 880 ml/min. Je vylučován ledvinami (14 %) převážně tubulární sekrecí a stolicí. Nehromadí se. U starších pacientů se renální clearance snižuje (7 %), ale plazmatická koncentrace se významně nemění. Při chronickém selhání ledvin je pozorováno zvýšení plazmatické koncentrace a snížení renální clearance.
CHOPN (včetně chronické bronchitidy a emfyzému ).
Přecitlivělost, těhotenství (I trimestr), věk do 18 let. S opatrností. Glaukom s uzavřeným úhlem , hyperplazie prostaty, obstrukce hrdla močového měchýře.
Inhalace pomocí speciálního přístroje, 1 kapsle denně ve stejnou dobu. U starších pacientů s renální/hepatální insuficiencí není nutná úprava dávkování.
Z trávicího systému: suchost sliznice dutiny ústní (obvykle mizí během léčby), zácpa. Z dýchacího systému: kašel a podráždění orofaryngu, paradoxní bronchospasmus . Ze strany CCC: tachykardie . Z genitourinárního systému: potíže s močením, retence moči (u mužů s predisponujícími faktory). Alergické reakce: angioedém . Ze smyslů: rozmazané vidění, akutní zvýšení nitroočního tlaku. Předávkovat. Symptomy: zvýšené anticholinergní reakce (suchost sliznice dutiny ústní, paréza akomodace, tachykardie . Léčba: symptomatická.
Lék by se neměl používat ke zmírnění bronchospasmu. Inhalace léku může vést k bronchospasmu. Během léčby pacientů s chronickým selháním ledvin je nutné pečlivé sledování. Pacienti by měli být seznámeni s pravidly pro používání inhalátoru. Zabraňte vniknutí prášku do očí. Neměl by se používat více než jednou denně.
Vyhněte se současnému užívání s jinými anticholinergními léky . Tiotropium je možné použít v kombinaci s dalšími léky běžně používanými k léčbě CHOPN: sympatomimetiky, metylxantiny , perorálními a inhalačními glukokortikoidy .
Kombinace olodaterolu a tiotropiumbromidu je účinná, v důsledku odlišného mechanismu účinku účinných látek a odlišné lokalizace cílových receptorů v plicích lék poskytuje komplementární bronchodilataci. Při použití olodaterol/tiotropium bylo dosaženo výraznějšího bronchodilatačního účinku a maximální exspirační průtok se zvýšil v ranních a večerních hodinách. Tato kombinace vedla ke snížení rizika exacerbací CHOPN a lepší toleranci zátěže ve srovnání s placebem a významně zlepšila inspirační kapacitu ve srovnání s monoterapií [1] .
Na konci observačních studií OTIVACTO v reálném světě bylo 83,3 % ze 7 443 pacientů hodnoceno jako dobrý až výborný celkový stav, zatímco na začátku CT bylo takto hodnoceno pouze 31,9 % pacientů. Výsledky byly prezentovány na mezinárodním kongresu Evropské respirační společnosti (ERS) 2018 v Paříži [2] .