| doxorubicin | |
|---|---|
| doxorubicinum | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC |
(8S-cis)-10-(3-amino-2,3,6-trideoxy-alfa-L-lixohexopyranosyl)oxy-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-8 -(hydroxylacetyl)-1-methoxy-5,12-naftacendion (také jako hydrochlorid) [1] |
| Hrubý vzorec | C27H29NO11 _ _ _ _ _ |
| CAS | 23214-92-8 |
| PubChem | 31703 |
| drogová banka | 00997 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| Pharmacol. Skupina | Protinádorová antibiotika [2] |
| ATX | L01DB01 |
| Lékové formy | |
|
Používá se pouze ve formě roztoků pro intravenózní a intravezikální podání, včetně lipozomální formy: • koncentrát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání [1] ;• koncentrát pro přípravu roztoku pro intravaskulární a intravezikální podání; • lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravaskulární a intravezikální podání |
|
| Ostatní jména | |
| doxorubicin hydrochlorid, "Adriblastin", "Doxolem", "Doxorubifer", "Kelix", "Rastocin", "Syndroxocin" [1] | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Doxorubicin ( lat. Doxorubicinum , anglicky Doxorubicin , CAS kód 23214-92-8, hrubý vzorec C 27 H 29 NO 11 ) je jedno z antracyklinových antibiotik , cytostatikum známé od konce 60. let 20. století.
Vyrábí se polosynteticky, počínaje daunorubicinem , a také produkován mikroorganismem Streptomyces coeruleorubidus nebo Streptomyces peucetius . Má protinádorovou aktivitu a používá se při chemoterapii zhoubných nádorů .
Ve spektru účinku převyšuje daunorubicin. Molekula doxorubicinu se skládá z tetracyklického antrachinoidního aglykonu doxorubicinonu spojeného glykosidickou vazbou s aminocukrem daunosaminem . Synonyma: adriamycin, adriblastin, 14-hydroxydaunorubicin. Rozpustný ve vodných roztocích kyselin , acetonu , butanolu , chloroformu . Komerčně dostupný jako doxorubicin hydrochlorid .
Doxorubicin hydrochlorid je krystalický nebo amorfní prášek [3] oranžově červené nebo červené barvy, kód CAS 25316-40-9, molekulový vzorec C 27 H 29 NO 11 HCl , molekulová hmotnost 580,0. Rozpustný ve vodě, těžce rozpustný v methanolu, prakticky nerozpustný v acetonu. pH vodného roztoku je 4,0–5,5 (při koncentraci 5 mg/ml) [4] [5] . Existují zprávy o hygroskopicitě doxorubicin hydrochloridu, avšak dobře vyčištěný materiál hygroskopický není.
Protinádorové antibiotikum řady antracyklinů. Má antimitotické a antiproliferativní účinky.
Mechanismem účinku je interakce s DNA , tvorba volných radikálů a přímý účinek na buněčné membrány s potlačením syntézy nukleových kyselin. Buňky jsou citlivé na léčivo v S- a G2-fázi.
FarmakokinetikaAbsorpce je vysoká, distribuce relativně rovnoměrná. Neprochází přes BBB . Distribuční objem je 20-30 l/kg (při rovnovážné koncentraci (Css) ). Komunikace s plazmatickými proteiny 74-76 % .
Metabolizován v játrech (do 1 hodiny) za vzniku aktivního metabolitu doxorubicinolu . Enzymatická redukce doxorubicinu oxidázami , reduktázami a dehydrogenázami vede k tvorbě volných radikálů, které mohou přispívat k manifestaci kardiotoxicity. Po nitrožilním podání rychle mizí z krve a koncentruje se v játrech, ledvinách, myokardu, slezině a plicích.
Poločas ( T½ ) doxorubicinu a doxorubicinu je 20-48 hod. Vylučování : 40 % nezměněno žlučí po dobu 5 dnů, 5-12 % (včetně metabolitů) v moči po dobu 5 dnů. [jeden]
Lymfoblastická leukémie, sarkom měkkých tkání, osteogenní sarkom, Ewingův sarkom, rakovina prsu, rakovina štítné žlázy, Wilmsův tumor, neuroblastom, rakovina močového měchýře, rakovina žaludku, rakovina vaječníků, lymfogranulomatóza, non-Hodgkinovy lymfomy, trofoblastické tumory, sarkoma, refrakterní rakovina
Z hemopoetického systému: trombocytopenie, leukopenie, anémie. Ze strany kardiovaskulárního systému: kardiomyopatie, srdeční selhání, arytmie. Z trávicího systému: stomatitida, ezofagitida, bolest břicha; nevolnost, zvracení, průjem. Z reprodukčního systému: azoospermie , amenorea. Alergické reakce: kopřivka, horečka, anafylaktoidní reakce. Ostatní: alopecie, hyperurikémie, nefropatie. Místní reakce: při injekci do žil malého průměru nebo při opětovném zavedení do stejné žíly - skleróza cévy; s extravazací - nekrózou tkáně.
Těžká leukopenie, anémie, trombocytopenie; závažná onemocnění kardiovaskulárního systému; akutní hepatitida; těhotenství. Doxorubicin by neměli užívat pacienti, kteří dostali plnou kumulativní dávku daunorubicinu, idarubicinu a/nebo jiných antracyklinů a anthracenů.
Doxorubicin je kontraindikován pro použití během těhotenství v prvním trimestru, ve druhém a třetím - jeho použití je možné. Pokud je to nutné, užívání během kojení by mělo přestat kojit. Ženy ve fertilním věku by měly při užívání doxorubicinu používat spolehlivé metody antikoncepce. V experimentálních studiích byly stanoveny teratogenní a embryotoxické účinky doxorubicinu.
Buďte opatrní při jmenování pacientů se srdečním onemocněním (včetně anamnézy), planými neštovicemi (včetně nedávného nebo po kontaktu s pacienty), pásovým oparem, jinými akutními infekčními chorobami, dnou nebo nefrolitiázou (včetně anamnézy) a také u pacientů, kteří podstoupili radiační terapii mediastina nebo kteří současně užívají cyklofosfamid. Po dobu léčby je nutné pravidelné sledování obrazu periferní krve, laboratorních parametrů jaterních funkcí, EKG a ultrazvuku srdce (se stanovením ejekční frakce levé komory). Když je počet leukocytů nižší než 3300-3500 / μl a krevních destiček nižší než 100 000 / μl, dávka doxorubicinu se sníží o 50%. Jsou popsány případy rozvoje těžkých, život ohrožujících arytmií bezprostředně nebo během několika hodin po podání doxorubicinu. Nedoporučuje se očkovat pacienty a jejich rodiny. Doxorubicin může způsobit zčervenání moči po dobu 1-2 dnů po podání. Experimentální studie prokázaly karcinogenní a mutagenní účinky doxorubicinu. Doxorubicin ve formě prášku pro injekci je zařazen do seznamu Vital and Essential Drugs List.
Léky, které inhibují krvetvorbu, zhoršují trombocytopenii a leukopenii, které jsou způsobeny působením doxorubicinu. Při současném užívání s hepatotoxickými léky (včetně metotrexátu) se hepatotoxický účinek zvyšuje. Doxorubicin může způsobit zvýšení koncentrace kyseliny močové v krvi, což snižuje účinnost léků proti dně (včetně alopurinolu, kolchicinu). Při současném užívání s klindamycinem se zvyšuje riziko vzniku alergických reakcí. Doxorubicin může potencovat hepatotoxický účinek merkaptopurinu. Streptozocin a methotrexát způsobují zvýšení toxicity doxorubicinu v důsledku snížení jaterní clearance. Při současném použití paklitaxelu nebo po doxorubicinu je možná zvýšená kardiotoxicita. Propranolol a doxorubicin inhibují aktivitu koenzymu Q10 v srdci, proto je při současném užívání možné zvýšit kardiotoxicitu doxorubicinu. Při současném použití trastuzumabu nebo po doxorubicinu je možná zvýšená kardiotoxicita. Při současném použití s cyklosporinem je pozorováno zvýšení koncentrace doxorubicinu v plazmě a zvýšení myelotoxického účinku; s cyklofosfamidem, mitomycinem, daktinomycinem - je možné zvýšit kardiotoxický účinek doxorubicinu. Při použití doxorubicinu (in / in po dobu 3 dnů) v kombinaci s cytarabinem (jako infuze po dobu 7 dnů) byly popsány případy nekrotizující kolitidy a závažných infekčních komplikací. Na pozadí použití doxorubicinu je tvorba protilátek inhibována a / nebo jsou nežádoucí reakce zvýšeny zavedením živých vakcín, což je způsobeno imunosupresí. Tento efekt může trvat od 3 měsíců do 1 roku.