Kariko, Catalin

Katalin Kariko ( maďarsky: Karikó Katalin , narozena 17. ledna 1955) je maďarská biochemička specializující se na mechanismy zprostředkované RNA . Její výzkum se zaměřil na vývoj in vitro transkribované mRNA pro proteinovou terapii. Byla spoluzakladatelkou a generální ředitelkou RNARx od roku 2006 do roku 2013 [8] . S BioNTech RNA Pharmaceuticals je spojena od roku 2013, zpočátku jako viceprezidentka a v roce 2019 byla povýšena na senior viceprezidentku [9] . Je také mimořádným profesorem na University of Pennsylvania [8] .

Karikova práce zahrnuje vědecký výzkum aktivace imunitního systému zprostředkovaného RNA, jehož výsledkem je společný objev s americkým imunologem Drewem Weissmanem nukleosidových modifikací , které potlačují imunogenicitu RNA [10] [11] [12] . To je považováno za další příspěvek k terapeutickému použití mRNA [13] . Spolu s Weissmanem vlastní americké patenty na použití neimunogenní RNA modifikované nukleosidy. Tato technologie byla licencována společnostmi BioNTech a Moderna k vývoji jejich technologií náhrady proteinů, ale byla také použita pro jejich vakcíny COVID-19 [14] . Ona a Weissman získali řadu ocenění, včetně prestižní Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award .

Vzdělání a vědecká kariéra

Kariko vyrostla v Kishuysallas v Maďarsku v malém domě bez tekoucí vody, lednice a televize [15] . Její otec byl řezník a matka účetní [15] [16] . Na střední škole vynikala v přírodních vědách [15] . Vystudovala Reformované gymnázium Moritze Zsigmonda ( Móricz Zsigmond Református Gimnázium ).

Po dokončení doktorátu na univerzitě v Szegedu pokračovala Kariko ve svém výzkumu a zapsala se na postdoktorandské stipendium na Ústavu biochemie Maďarského biologického výzkumného centra . V roce 1985 laboratoř přišla o finance a ona odjela s manželem a dvouletou dcerou z Maďarska do Spojených států [15] . V plyšovém medvídku své dcery propašovali 900 liber, získaných na černém trhu výměnou za výtěžek z prodeje auta [17] [18] .

V letech 1985 až 1988, zatímco pracoval jako postdoktorand na Temple University ve Filadelfii a University of Health Sciences v Bethesdě v Marylandu (1988-1989), se Kariko účastnila klinické studie, ve které byli pacienti s AIDS , hematologickými chorobami a chronickou únavou syndromu byly léčeny pomocí dvouvláknové RNA (dsRNA). To bylo v té době považováno za přelomové, protože molekulární mechanismus indukce interferonu dsRNA nebyl znám, ačkoli antivirové a protinádorové účinky interferonu byly dobře zdokumentovány [19] .

V roce 1989 byla najata University of Pennsylvania a pracovala s kardiologem Elliotem Barnathanem na messenger RNA [15] . V roce 1990, jako mimořádný profesor na Perelman School of Medicine na University of Pennsylvania [20] , předložila Kariko svůj první grantový návrh, ve kterém navrhla vytvoření genové terapie založené na mRNA [9] . Od té doby je terapie založená na mRNA hlavním výzkumným zájmem společnosti Cariko. Chystala se stát profesorkou, ale zamítnutí grantu vedlo v roce 1995 k její degradaci univerzitou [14] . Zůstala a v roce 1997 se setkala s Drewem Weissmanem , profesorem imunologie na University of Pennsylvania [21] . Její vytrvalost při dosahování svého cíle byla výjimečná ve srovnání s normami výzkumné práce, které vládnou v akademických institucích [22] .

Klíčový objev Kariko přišel poté, co se zaměřila na to, proč transferová RNA použitá jako kontrola v experimentu nevyvolala stejnou imunitní odpověď jako messenger RNA [16] . V sérii prací od roku 2005 Kariko a Weissman popsali, jak specifické nukleosidové modifikace v mRNA vedou ke snížení imunitní odpovědi [10] [21] . Založili malou společnost a v letech 2006 a 2013 obdrželi patenty na použití několika modifikovaných nukleosidů ke snížení antivirové imunitní odpovědi na mRNA. Krátce poté univerzita licencovala duševní vlastnictví Garymu Dahlovi, vedoucímu společnosti poskytující laboratorní služby, která se nakonec stala Cellscriptem. O několik týdnů později ji Flagship Pioneering , společnost rizikového kapitálu stojící za Modernou , kontaktovala, aby licencovala patent. Kariko řekla: "To nemáme." Začátkem roku 2013 se Kariko dozvěděla o dohodě Moderny s AstraZeneca za 240 milionů dolarů na vývoj VEGF mRNA . Kariko si uvědomila, že nebude mít možnost uplatnit své zkušenosti s mRNA na Pensylvánské univerzitě, a tak zaujala pozici viceprezidentky BioNTech RNA Pharmaceuticals (a následně se v roce 2019 stala Senior Vice President) [9] .

Její výzkum a specializace zahrnují genovou terapii založenou na messenger RNA, imunitní odpovědi indukované RNA, molekulární základy ischemické tolerance a léčbu mozkové ischemie .

Soukromý život

Kariko je vdaná za Bela Francia. Jsou rodiči dvojnásobné olympijské vítězky veslařky Susan Francia [13] . Jejich vnuk, Alexander Bear Amos, se narodil v USA v únoru 2021 jejich dceři a zetě, architektovi Ryanu Amosovi. Kariko byla u porodu svého vnuka [23] [24] .

Poté, co se Kariko a její manžel přestěhovali z Kischuysallasu a Szegedu do Filadelfie ve Spojených státech amerických, nezřekli se svého maďarského občanství. Protože Bela Francia v roce 2013 nešla do centrály BioNTech v Mohuči, od roku 2013 běhá mezi Evropou a Amerikou. Navštěvuje také Maďarsko [25] [26] .

Vědecké články

Patenty

Ceny a ocenění

• 2020 - Rosenstielova cena
• 2021 – Szechenyiho cena
• 2021 - Medaile Wilhelma Exnera
• 2021 - Cena princezny z Asturie
• 2021 – BBVA Foundation Frontiers of Knowledge Award [27]
• 2022 - medaile Jesse Stevenson-Kovalenko
• 2022 – Lasker Award – DeBakey za klinický lékařský výzkum
• 2022 – Cena za průlom v lékařství
• 2022 - Cena Paula Ehrlicha a Ludwiga Darmstadtera
• Pearl Meister Greengard Prize (2022)
• L'Oréal - Cena UNESCO pro ženy ve vědě (2022)
• Louis-Jeantet Prize for Medicine (2022)
• Benjamin Franklin Medal (2022)
• Helmholtzova medaile (2022)
• VinFuture Prize (2022)

Vybrané publikace

• Anderson, Bart R.; Muramatsu, Hiromi; Nallagatla, Subba R.; Bevilacqua, Philip C.; Sansing, Lauren H.; Weissman, Drew; Kariko, Katalin (září 2010). „Inkorporace pseudouridinu do mRNA zvyšuje translaci snížením aktivace PKR“ . Výzkum nukleových kyselin . 38 (17): 5884-92. doi : 10.1093/nar/ gkq347 . PMC2943593 . _ PMID 20457754 .  
• Kariko, Katalin; Muramatsu, Hiromi; Welsh, Frank A.; Ludwig, Jánoš; Kato, Hiroki; Akira, Shizuo; Weissman, Drew (listopad 2008). "Inkorporace pseudouridinu do mRNA poskytuje vynikající neimunogenní vektor se zvýšenou translační kapacitou a biologickou stabilitou . " Molekulární terapie . 16 (11): 1833-40. DOI : 10.1038/mt.2008.200 . PMC2775451  . _ PMID  18797453 .
• Kariko, Katalin; Buckstein, Michael; Ni, Houping; Weissman, Drew (srpen 2005). „Potlačení rozpoznávání RNA Toll-like receptory: dopad modifikace nukleosidů a evoluční původ RNA“. Imunita . 23 (2): 165-75. DOI : 10.1016/j.immuni.2005.06.008 . PMID  16111635 .
• Kariko, Katalin; Weissman, Drew; Welsh, Frank A. (listopad 2004). „Inhibice signalizace toll-like receptorů a cytokinů – sjednocující téma v ischemické toleranci“. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism . 24 (11): 1288-304. DOI : 10.1097/01.WB.0000145666.68576.71 . PMID  15545925 .
• Kariko, Katalin; Ni, Houping; Capodici, John; Lamphier, Marc; Weissman, Drew (březen 2004). „mRNA je endogenní ligand pro Toll-like receptor 3“. The Journal of Biological Chemistry . 279 (13): 12542-50. DOI : 10.1074/jbc.M310175200 . PMID  14729660 .

Poznámky

1. ↑ https://www.szoljon.hu/orszag-vilag/kariko-katalin-felfedezese-is-kellett-a-vakcinahoz-3118372/
2. ↑ Jak výzkumník „ulpívající na okraji akademického světa“ pomohl vyvinout vakcínu proti Covid-19
3. ↑ De Hungría a un futuro Nobel: Retrato de Katalin Kariko, la Investigadora tras la Vacuna de Pfizer
4. ↑ 1 2 3 https://www.theguardian.com/world/2021/sep/10/scientists-egos-key-barrier-to-progress-covid-vaccine-pioneer-katalin-kariko
5. ↑ https://www.pennmedicine.org/providers/profile/katalin-kariko
6. ↑ https://www.med.upenn.edu/apps/faculty/index.php/g325/p13418
7. ↑ https://www.lemonde.fr/idees/article/2020/12/01/arn-messager-la-lecon-de-liberte-de-katalin-kariko_6061779_3232.html
8. ↑ 1 2  Katalin Kariko  _ . 8. mezinárodní konference o zdraví mRNA . Získáno 10. ledna 2021. Archivováno z originálu 12. prosince 2020.  (neurčitý)
9. ↑ 1 2 3 Keener AB (září 2018). "Jen posel". Přírodní medicína . 24 (9): 1297-1300. DOI : 10.1038/s41591-018-0183-7 . PMID  30139958 .
10. ↑ 1 2 Kariko, Katalin; Buckstein, Michael; Ni, Houping; Weissman, Drew (1. srpna 2005). "Potlačení rozpoznávání RNA Toll-like receptory: Dopad modifikace nukleosidů a evoluční původ RNA." imunita [ anglicky ] ]. 23 (2): 165-175. DOI : 10.1016/j.immuni.2005.06.008 . PMID  16111635 .
11. ↑ Anderson BR, Muramatsu H, Nallagatla SR, Bevilacqua PC, Sansing LH, Weissman D, Karikó K (září 2010). „Inkorporace pseudouridinu do mRNA zvyšuje translaci snížením aktivace PKR“ . Výzkum nukleových kyselin . 38 (17): 5884-92. doi : 10.1093/nar/ gkq347 . PMC2943593 . _ PMID 20457754 .  
12. ↑ Karikó K, Muramatsu H, Welsh FA, Ludwig J, Kato H, Akira S, Weissman D (listopad 2008). "Inkorporace pseudouridinu do mRNA poskytuje vynikající neimunogenní vektor se zvýšenou translační kapacitou a biologickou stabilitou . " Molekulární terapie . 16 (11): 1833-40. DOI : 10.1038/mt.2008.200 . PMC2775451  . _ PMID  18797453 .
13. ↑ 1 2 Průkopník technologie vakcíny Covid: „Nikdy jsem nepochyboval, že to bude fungovat“ , The Guardian  (21. listopadu 2020). Archivováno z originálu 11. dubna 2021. Staženo 23. října 2021.
14. ↑ 1 2 Garde, Damian; Saltzman, Jonathan Příběh mRNA  : Od jednoduchého nápadu k nástroji, který může pomoci omezit Covid  ? . STAT (10. listopadu 2020). Získáno 10. ledna 2021. Archivováno z originálu dne 15. dubna 2021.  (neurčitý)
15. ↑ 1 2 3 4 5 Jednosměrná jízdenka. Plyšový medvídek vycpaný penězi. Desítky let připravovaný sen. , The Washington Post  (1. října 2021). Archivováno z originálu 4. října 2021. Staženo 23. října 2021.
16. ↑ 12 Kolata , Gina . Kati Kariko pomohla ochránit svět před koronavirem  (anglicky) , The New York Times  (8. dubna 2021). Archivováno z originálu 15. dubna 2021. Staženo 23. října 2021.
17. ↑ Katalin Kariko, vědkyně stojící za vakcínou Pfizer Covid-19  . Francie 24 (18. prosince 2020). Získáno 22. září 2021. Archivováno z originálu dne 23. října 2021.
18. ↑ Průkopník technologie vakcíny Covid: „Nikdy jsem nepochyboval, že to bude fungovat  “ . The Guardian (11. listopadu 2020). Získáno 22. září 2021. Archivováno z originálu 11. dubna 2021.
19. ↑ Schwarz-Romond, Thomas Transformace výzkumu RNA do budoucích léčebných postupů: Otázky a odpovědi se 2 biotechnologickými  lídry . Elsevier Connect (7. listopadu 2016). Staženo 27. dubna 2020. Archivováno z originálu 8. ledna 2021.
20. ↑ Katalin Kariko, PhD // The Perelman School of Medicine na University of Pennsylvania . Získáno 23. října 2021. Archivováno z originálu dne 23. října 2021. (neurčitý)
21. ↑ 1 2 Jak se mRNA proměnila z vědeckého stojaté vody na drtič pandemie , Wired (2. prosince 2020). Archivováno z originálu 27. prosince 2020. Staženo 23. října 2021.
22. ↑ Váhy, David Jak nás náš brutální vědecký systém málem stál průkopníka mRNA vakcín  . WBUR-FM (12. února 2021). Získáno 27. dubna 2021. Archivováno z originálu dne 27. dubna 2021.
23. ↑ Krisztina, Balogh Nagymama lett Karikó Katalin  (Maď.) . index.hu (25. února 2021). Získáno 8. března 2021. Archivováno z originálu dne 28. března 2021.
24. ↑ Csodaszép Karikó Katalin unokája  (maďarština) . szeged.hu (1. března 2021). Získáno 8. března 2021. Archivováno z originálu dne 11. března 2021.
25. ↑ kutatas, Borzak Tibor | 2020 12 17 19:41:26 | Frissítve: 2020 12 20 12:23:38 Megosztom Ország-világ biokémia járvány Karikó Katalin magyar kutatónak is köszönhető a Covid-vakcina  (Maďarsko) . Szabad Fold . Získáno 4. února 2021. Archivováno z originálu dne 16. dubna 2021.
26. ↑ "Arról nem is álmodtunk, hogy anya emberek millióin fog segíteni!" – Születesnapi portre Karikó Katalinról  (Maďarsko) . wmn.hu. _ Datum přístupu: 4. února 2021.
27. ↑ Cenu Frontiers Award získávají Karikó, Langer a Weissman za vytvoření dvou technologií, které společně poháněly pokrok v terapii messenger RNA a otevřely dveře... . Získáno 26. ledna 2022. Archivováno z originálu dne 26. ledna 2022. (neurčitý)

V sociálních sítích	Cvrlikání
Tematické stránky	Google Scholar ORCID ResearcherID Scopus
V bibliografických katalozích	LCCN : n2022024833 NDL : 031763212 VIAF : 6160975731717282877 WorldCat VIAF : 6160975731717282877