Lektin vázající manózu

Lektin vázající manózu (MBL , také  manóza nebo mannan vázající protein, MBP ) je důležitým faktorem vrozené imunity [1] [2] . Mannan je polymer manózy, kromě ní a manózy je MBL schopen vázat i některé další sacharidy, ale s menší účinností.  

Funkce

Ve vrozeném imunitním systému

MBL patří do třídy kolektorinů v superrodině Ca-dependentních (typ C) lektinů , což jsou receptory rozpoznávající vzory ve vrozeném imunitním systému. Ve skutečnosti MBL rozpoznává zbytky manózy obsažené v sacharidovém obalu na povrchu mnoha patogenů bakteriálního , plísňového a virového původu, stejně jako některých prvoků . Vazba MBL vede k aktivaci dráhy aktivace komplementu lektinu .

MBL může vázat zejména:

• patogenní kvasinky , jako je Candida albicans [3] ;
• viry , jako je HIV [4] a virus chřipky sérotyp A [5] ;
• mnoho bakterií, včetně salmonely a streptokoků ;
• někteří parazité , jako je leishmania ;
• SARS-CoV-2 [6] [7] Klíčovým mechanismem pro tvorbu sraženiny u COVID-19 může být aktivace systému komplementu, lektinu vázajícího manózu.

Při fagocytóze odumírajících buněk

Jako všechny kolektory se i MBL váže na povrch apoptotických buněk, což usnadňuje jejich vychytávání fagocyty [8] .

Myši s knockoutem obou MBL genů jsou životaschopné, ale mají defekt v eliminaci odumírajících buněk, který se projevuje znatelným zpomalením jejich fagocytózy v experimentálních podmínkách (o 38 %) [9] . Absence MBL zároveň úplně nepotlačuje fagocytózu apoptotických buněk, protože na jejich opsonizaci se podílejí i další složky komplementového systému.

Struktura

Ezekowitz a kol. klonovali cDNA kódující MBL koncem 80. let [10] . Délka kódovaného proteinu je 248 aminokyselinových zbytků, sekvence je z 50 % homologní se dvěma MBL myšmi. Byly identifikovány domény: N-koncový (bohatý na cystein), kolagenu podobný a C-konec vázající sacharidy. Poslední dvě domény jsou odděleny sekcí odkazů. Gen MBL se skládá ze čtyř exonů, všechny tři proteinové domény jsou kódovány samostatnými exony [11] . Gen se nachází na chromozomu 10 (q11.2-q21). Kromě genu MBL2 kódujícího jediný funkční lidský protein existuje také pseudogen MBL1. Kóduje nefunkční polypeptid (51 aa) exprimovaný v játrech a homologní s jedním ze dvou MBL genů jiných savců [12] . Gen MBL1 ztratil svou funkčnost během evoluce primátů.

MBL tvoří oligomery 400-700 kDa, sestávající z podjednotek, z nichž každá obsahuje tři identické 32-kDa polypeptidové řetězce. Aktivace komplementu vyžaduje alespoň čtyři trimery k navázání na patogen [13] .

Poznámky

1. ↑ Fraser IP , Koziel H. , Ezekowitz RA Sérový protein vázající manózu a makrofágový receptor manosy jsou molekuly rozpoznávající vzory, které spojují vrozenou a adaptivní imunitu.  (anglicky)  // Semináře z imunologie. - 1998. - Sv. 10, č. 5 . - S. 363-372. - doi : 10.1006/smim.1998.0141 . — PMID 9799711 .
2. ↑ Worthley DL , Bardy PG , Mulligan CG Lektin vázající manózu: biologie a klinické důsledky.  (anglicky)  // Internal Medicine journal. - 2005. - Sv. 35, č. 9 . - S. 548-555. - doi : 10.1111/j.1445-5994.2005.00908.x . — PMID 16105157 .
3. ↑ de Jong MA , Vriend LE , Theelen B. , Taylor ME , Fluitsma D. , Boekhout T. , Geijtenbeek Lektin typu C TB Langerin je beta-glukanový receptor na lidských Langerhansových buňkách, který rozpoznává oportunní a patogenní houby.  (anglicky)  // Molekulární imunologie. - 2010. - Sv. 47, č.p. 6 . - S. 1216-1225. - doi : 10.1016/j.molimm.2009.12.016 . — PMID 20097424 .
4. ↑ Ji X. , Gewurz H. , Spear GT lektin vázající manózu (MBL) a HIV.  (anglicky)  // Molekulární imunologie. - 2005. - Sv. 42, č. 2 . - S. 145-152. - doi : 10.1016/j.molimm.2004.06.015 . — PMID 15488604 .
5. ↑ Hartley, CA, Jackson. DC & Andera, E. M. (1992) J. Virol. 66, 4356-4363.
6. ↑ Nalezen možný mechanismus srážení krve u COVID-19 . Získáno 4. září 2020. Archivováno z originálu dne 4. září 2020. (neurčitý)
7. ↑ Eriksson O. , Hultström M. , Persson B. , Lipcsey M. , Ekdahl KN , Nilsson B. , Frithiof R. Lectin vázající manózu je spojen s trombózou a koagulopatií u kriticky nemocných pacientů s COVID-19.  (anglicky)  // Trombóza a hemostáza. - 2020. - 1. září. - doi : 10.1055/s-0040-1715835 . — PMID 32871607 .
8. ↑ Ogden CA , deCathelineau A , Hoffmann PR , Bratton D. , Ghebrehiwet B. , Fadok VA , Henson PM C1q a zapojení lektinu vázajícího manózu do buněčného povrchového kalretikulinu a CD91 iniciuje makropinocytózu a vychytávání apoptotických buněk.  (anglicky)  // The Journal of experimental medicine. - 2001. - Sv. 194, č.p. 6 . - S. 781-795. doi : 10.1084 / jem.194.6.781 . — PMID 11560994 .
9. ↑ Stuart LM , Takahashi K. , Shi L. , Savill J. , Ezekowitz R.A. Myši s deficitem lektinu vázajícího manózu vykazují defektní clearance apoptotických buněk, ale nemají autoimunitní fenotyp.  (anglicky)  // Journal of immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 2005. - Sv. 174, č.p. 6 . - S. 3220-3226. — PMID 15749852 .
10. ↑ Ezekowitz RA , Day LE , Herman GA Lidský protein vázající manózu je reaktant akutní fáze, který sdílí sekvenční homologii s jinými lektiny obratlovců.  (anglicky)  // The Journal of experimental medicine. - 1988. - Sv. 167, č.p. 3 . - S. 1034-1046. — PMID 2450948 .
11. ↑ Taylor ME , Brickell PM , Craig RK , Summerfield JA Struktura a evoluční původ genu kódujícího protein vázající manózu v lidském séru.  (anglicky)  // The Biochemical journal. - 1989. - Sv. 262, č.p. 3 . - S. 763-771. — PMID 2590164 .
12. ↑ Guo N. , Mogues T. , Weremowicz S. , Morton CC , Sastry KN Lidský ortolog rhesus genu vázajícího manózu protein-A je exprimovaný pseudogen, který se lokalizuje na chromozom 10.  //  Savčí genom : oficiální časopis International Společnost pro genom savců. - 1998. - Sv. 9, č. 3 . - S. 246-249. — PMID 9501312 .
13. ↑ Šerif S. , Chang CY , Ezekowitz RA Rozpoznávací doména proteinu vázajícího manózu a sacharidů trimerizuje prostřednictvím trojité spirálové spirály alfa-helikální.  (anglicky)  // Strukturální biologie přírody. - 1994. - Sv. 1, č. 11 . - S. 789-794. — PMID 7634089 .