Terapeutický index

Terapeutický index (TI) je poměr maximální dávky léku, který nevykazuje toxicitu, k dávce, která dává požadovaný účinek [1] . V některých zdrojích [2] je definován jako poměr dávky, která v polovině případů vykazuje toxicitu ( TD 50 nebo LD 50 ), k dávce, která v polovině případů poskytuje terapeutický účinek ( ED 50 ). Rozsah mezi účinnými a toxickými dávkami - oblast terapeutického působení - se nazývá terapeutické okno nebo bezpečnostní okno . Pro drogy se používá termín narkotická šíře .

Klasicky, jako dobře zavedený klinický ukazatel pro schválená léčiva, je TI poměr dávky léčiva, která způsobuje nepřijatelné vedlejší účinky (například toxická dávka v 50 % případů, TD 50 ) k dávce, při které léčivo vykazuje požadovaný farmakologický účinek (například účinná dávka v 50 % případů, ED50 ) . Při vývoji léčiv se TI vypočítává na základě obsahu léčiva v krevní plazmě [1] .

V počátcích farmaceutické toxikologie byly TI často definovány u zvířat jako letální dávka léčiva u 50 % zvířat (LD50 ) dělená minimální účinnou dávkou u 50 % zvířat (ED50 ) . Dnes se pro stanovení TI používají sofistikovanější metody.

${\mbox{Terapeutický index}}={\frac {\mathrm {LD} _{50}}{\mathrm {ED} _{50}}}$ při studiu léků na zvířatech. Pro osobu: ${\mbox{Terapeutický index}}={\frac {\mathrm {TD} _{50}}{\mathrm {ED} _{50}}}$

Mnoho léků je toxické v množstvích, která jsou pozorována v subletálních dávkách u lidí. Tato toxicita je často omezena omezením maximální dávky léku. Vyšší TI je výhodnější než nižší: pacient bude muset užít mnohem větší dávku léku, aby dosáhl prahu toxicity, než je dávka, kterou je třeba užít k dosažení terapeutického účinku.

Typicky může být dávka léčiva nebo jiného terapeutického činidla s úzkým terapeutickým rozmezím (tj. s malým rozdílem mezi toxickými a terapeutickými dávkami) upravena podle měření skutečné hladiny v krvi u osoby, která je užila. Toho lze dosáhnout pomocí protokolů terapeutického monitorování léčiv (TDM). TDM se doporučuje pro použití při léčbě psychiatrických poruch lithiem kvůli jeho úzkému TI. [3]

Parametr	Význam
ED	Účinná dávka
TD	Toxická dávka
LD	Smrtelná dávka
TI	Terapeutický index
TR	Terapeutický poměr

Terapeutický index ve vývoji léků

Pro léčivo je výhodný vysoký terapeutický index (TI), protože to ukazuje na jeho vysokou bezpečnost. V raných fázích objevu nebo vývoje není klinický TI budoucího léku znám. Nejdůležitějším úkolem je však posouzení TI budoucího léku co nejdříve, protože TI je důležitým ukazatelem možnosti úspěšného vývoje léku. Nalezení léků s potenciálně téměř optimálními TI co nejdříve umožňuje zahájit zmírňování nebo potenciálně přemístit zdroje.

V prostředí vývoje léčiv je TI kvantitativní vztah mezi účinností (farmakologie) a bezpečností (toxikologie) bez ohledu na povahu farmakologie a toxikologie samotného léčiva. Chcete-li však převést vypočítaný TI na něco, co je větší než číslo[ objasnit ] je třeba vzít v úvahu povahu a omezení farmakologie a/nebo toxikologie léčiva. V závislosti na zamýšlené klinické indikaci, související neuspokojené lékařské potřebě a/nebo konkurenční situaci může být věnována větší či menší váha buď bezpečnosti, nebo účinnosti budoucího léku, aby se vytvořil vyvážený stav založený na bezpečnosti pro lék. konkrétní terapeutická indikace proti účinnosti léku.

Index ochrany

Index ochrany je podobný koncept, kromě toho, že používá TD 50 (střední toxická dávka) místo LD 50 . U mnoha látek se toxické účinky mohou vyskytnout na úrovních hluboko pod úrovní, která vedou ke smrti. Index ochrany (pokud je toxicita správná) je tedy často informativnějším parametrem relativní bezpečnosti látky. Terapeutický index je však stále užitečný, protože jej lze považovat za horní hranici indexu ochrany. Výhodou TI je také její objektivita a snadnější pochopení.

Terapeutické okno

"Terapeutické okno" (nebo "farmaceutické okno") léku je rozsah dávkování léku, který může účinně léčit onemocnění bez vyvolání toxických účinků. [4] Lék s malým terapeutickým oknem by měl být podáván opatrně a kontrolovaně, často by se měla měřit koncentrace léku v krvi, aby se zabránilo jeho škodlivým účinkům na tělo. Mezi léky s úzkým terapeutickým oknem patří: digoxin , lithium a warfarin .

Optimální biologická dávka

Optimální biologická dávka ( OBD ) je vágní pojem, který se týká množství léčiva, které nejúčinněji vyvolá požadovaný [terapeutický] účinek a přitom zůstane v rozmezí přijatelné toxicity.

Viz také

ED50 je dávka, která způsobuje poloviční maximální účinek
EC50 je koncentrace, která způsobuje poloviční maximální účinek
IC50 - koncentrace poloviční maximální inhibice
LD50 - semiletální dávka

Poznámky

↑ 1 2 Muller, Patrick Y.; Milton, Mark N. Stanovení a interpretace terapeutického indexu ve vývoji léků // Nature Reviews Drug Discovery . - 2012. - Sv. 11 , č. 10 . - str. 751-761 . — ISSN 1474-1776 . - doi : 10.1038/nrd3801 . — PMID 22935759 .
↑ Trevor AJ, Katzung BG, Knidering-Hall M., Masters SB Kapitola 2: Farmakodynamika // Pharmacology Examination & Board Review. — 10. vyd. - New York: McGraw-Hill Medical, 2013. - S. 17. - ISBN 978-0-07-178924-0 .
↑ Ratanajamit, C; Soorapan, S; Doang-ngern, T; Waenwaisart, W; Suwanchavalit, L; Suwansiri, S; Jantasaro, S; Yanate, I. Vhodnost terapeutického monitorování léků pro lithium // Journal of the Medical Association of Thailand. - 2006. - Sv. 89 , č. 11 . - S. 1954-1960 . — PMID 17205880 .
↑ Rang, HP a kol. Farmakokinetika // Rang & Dale's Pharmacology (anglicky) . — 8. — Churchill Livingstone, 2015. - S. 125. - ISBN 978-0702053627 .

Slovníky a encyklopedie	Britannica (online)