Růstový faktor krevních destiček

Růstový faktor odvozený od krevních destiček ( PDGF ) je  protein, jeden z mnoha růstových faktorů . Hraje důležitou roli v angiogenezi .

Obsaženo v α-granulích v krevních destičkách , syntetizováno v megakaryocytech . Každá destička obsahuje asi tisíc molekul destičkového růstového faktoru. Faktor je silným stimulátorem reparace tkáně. Receptory pro něj jsou umístěny v cévní stěně na fibroblastech a buňkách hladkého svalstva . PDGF stimuluje proliferaci těchto buněk. Kromě toho PDGF zvyšuje produkci složek pojivové tkáně ( glykosaminoglykany , kolagen atd.). Jeden z prvních studovaných růstových faktorů. Hraje důležitou roli při tvorbě krevních cév ( angiogeneze ). Nekontrolovaná angiogeneze doprovází vývoj rakovinných nádorů.

Růstové faktory krevních destiček jsou dimerní glykoproteiny. Existuje pět různých forem PDGF, které aktivují buněčnou odpověď prostřednictvím dvou různých receptorů. Ligandy A (PDGFA), B (PDGFB), C (PDGFC), D (PDGFD) a heterodimer AB jsou známy. Pouze dimerní formy PDGF se mohou vázat na receptory. Receptor PDGF ( PDGFR ) označuje receptory s tyrosinkinázovou aktivitou (PTK). Jsou známy dva typy PDGFR: α-typ a β-typ. a-typ se váže na PDGF-AA, PDGF-BB a PDGF-AB a PDGFR typu p se váže na PDGF-BB a PDGF-AB.

PDGF je syntetizován a zpracováván v buňkách kostní dřeně ( megakaryocytech ), prekurzorech krevních destiček, a je uložen v destičkových alfa granulích . Zatímco PDGF je uvnitř krevních destiček, je nepřístupný jiným buňkám, avšak při interakci s trombinem dochází k aktivaci krevních destiček a následnému uvolnění obsahu do krevní plazmy.

PDGF je silný mitogen pro buňky mezenchymálního původu, včetně fibroblastů , buněk hladkého svalstva a gliových buněk. Stimuluje buňky, aby se začaly dělit.

PDGF hraje důležitou roli v embryonálním vývoji, proliferaci , buněčné migraci a angiogenezi. S nadměrnou expresí genu PDGF je spojena řada onemocnění (ateroskleróza, fibrotické poruchy a maligní novotvary). K syntéze dochází v důsledku vnějších podnětů, jako je trombin, nedostatek kyslíku a další růstové faktory.

PDGF je základní složkou pro buněčné dělení fibroblastů, což je typ buněk pojivové tkáně, který hraje velkou roli při hojení ran. Bylo prokázáno, že v monocytechmakrofázích a fibroblastech PDGF stimuluje chemotaxi, proliferaci a expresi mnoha genů. Výrazně zvyšuje příliv imunitních buněk a fibroblastů do poškozených tkání, stimuluje tvorbu kolagenu a tím zkracuje dobu hojení.

Rekombinantní PDGF se používá v lékařství k léčbě chronických vředů a v ortopedické chirurgii k léčbě úbytku kostní hmoty.