Cyklooxygenáza-1

Cyklooxygenáza-1
Identifikátory
Symboly prostaglandin-endoperoxid syntáza 1 (prostaglandin G/H syntáza a cyklooxygenáza) PGHS-1COX-1cyklooxygenáza-1PGH syntáza 1 prostaglandin G/H syntáza 1PHS 1PTGS1 prostaglandin H2 syntáza 1
Externí ID GeneCards:
ortology
Druhy Člověk Myš
Entrez

n/a

n/a

Soubor

n/a

n/a

UniProt

n/a

n/a

RefSeq (mRNA)

n/a

n/a

RefSeq (protein)

n/a

n/a

Locus (UCSC) n/a n/a
Vyhledávání PubMed n/a
Upravit (člověk)

Cyklooxygenáza-1 (COX-1), také prostaglandin-endoperoxid syntáza-1 ( PTGS1 ), je enzym kódovaný genem PTGS1 u lidí [1] [2] .

Je hlavním enzymem v metabolické dráze pro syntézu prostaglandinů z kyseliny arachidonové . Protein byl izolován před více než 20 lety a klonován v roce 1988 [3] [4] .

Izoformy

COX-1 vykazuje vysoký stupeň homologie s COX-2 , ačkoli jsou kódovány různými geny [3] . Tyto enzymy se však liší v regulaci jejich exprese a v tkáňové lokalizaci [5] . COX-1 je konstitutivní enzym a je normálně exprimován v mnoha tkáních [6] . COX-2 je zase indukovatelný enzym exprimovaný v reakci na různé signály, jako jsou cytokiny a růstové faktory [6] .

Funkce

COX-1 je klíčovým enzymem v biosyntéze prostaglandinů. Přeměňuje volnou kyselinu arachidonovou, která se uvolňuje z membránových fosfolipidů působením fosfolipázy A2 , na prostaglandin H2 . COX-1 vykazuje cyklooxygenázovou a hydroperoxidázovou aktivitu . Aktivita cyklooxygenázy připojuje dvě molekuly kyslíku ke kyselině arachidonové. Poté během metabolismu kyseliny arachidonové vzniká labilní meziprodukt peroxid prostaglandinu G2 , který je následně působením hydroperoxidázové aktivity enzymu redukován na prostaglandin H2.

Metabolismus kyseliny arachidonové na prostaglandin G2 také produkuje malé množství racemátu kyseliny 15-hydroxyeikosotetraenové [7] , která může být dále metabolizována na velkou třídu protizánětlivých látek, lipoxiny [8] .

COX-1 stimuluje produkci hlenu v gastrointestinálním traktu, který chrání tkáně před kyselinou a pepsinem [9] [10] .

Klinický význam

COX-1 je inhibována nesteroidními protizánětlivými léky , jako je aspirin . Tromboxan A2 , důležitý produkt enzymu, indukuje agregaci krevních destiček [11] [12] . Protože aspirin nevratně inhibuje produkci tromboxanu, používá se ke snížení rizika infarktu myokardu [13] .

Poznámky

  1. ↑ Yokoyama C., Tanabe T. Klonování lidského genu kódujícího prostaglandin endoperoxid syntázu a primární struktura enzymu  //  Biochemical and Biophysical Research Communications : deník. - 1989. - prosinec ( roč. 165 , č. 2 ). - S. 888-894 . - doi : 10.1016/S0006-291X(89)80049-X . — PMID 2512924 .
  2. ↑ Funk CD, Funk LB, Kennedy ME, Pong AS, Fitzgerald GA Lidské krevní destičky/erytroleukemické buňky prostaglandin G/H syntáza: klonování cDNA, exprese a genové chromozomální přiřazení  //  The FASEB Journal : deník. — Federace amerických společností pro experimentální biologii, 1991. - červen ( ročník 5 , č. 9 ). - S. 2304-2312 . — PMID 1907252 .
  3. ↑ 1 2 Bakhle YS Struktura enzymů COX-1 a COX-2 a jejich interakce s inhibitory  //  Drugs of Today : journal. - 1999. - Sv. 35 , č. 4-5 . - S. 237-250 . — PMID 12973429 .
  4. ↑ Sakamoto C. Role COX-1 a COX-2 v gastrointestinální patofyziologii  //  Journal of Gastroenterology: časopis. - 1998. - říjen ( roč. 33 , č. 5 ). - S. 618-624 . - doi : 10.1007/s005350050147 . — PMID 9773924 .
  5. ↑ Entrez Gen: PTGS1 prostaglandin-endoperoxid syntáza 1 (prostaglandin G/H syntáza a cyklooxygenáza) .
  6. ↑ 1 2 Mohammed NA , Abd El Aleem SA , El-Hafiz HA , McMahon RF Distribuce konstitutivní (COX-1) a indukovatelné (COX-2) cyklooxygenázy u postvirové lidské jaterní cirhózy: možná role COX-2 v patogenezi jaterní cirhózy.  (anglicky)  // Journal of klinické patologie. - 2004. - Sv. 57, č.p. 4 . - S. 350-354. — PMID 15047734 .
  7. ↑ Mulugeta S., Suzuki T., Hernandez NT, Griesser M., Boeglin WE, Schneider C. Identifikace a absolutní konfigurace dihydroxy-arachidonových kyselin vytvořených oxygenací 5S-HETE nativním a aspirinem acetylovaným COX-2  (angl. )  // Journal of Lipid Research : deník. - 2010. - březen ( roč. 51 , č. 3 ). - str. 575-585 . - doi : 10.1194/jlr.M001719 . — PMID 19752399 .
  8. ↑ Lipoxiny Serhan CN a 15-epi-lipoxiny spouštěné aspirinem jsou prvními lipidovými mediátory endogenního protizánětlivého a vyřešení  //  Prostaglandiny, leukotrieny a esenciální mastné kyseliny: časopis. - 2005. - Sv. 73 , č. 3-4 . - S. 141-162 . - doi : 10.1016/j.plefa.2005.05.002 . — PMID 16005201 .
  9. ↑ Laine L., Takeuchi K., Tarnawski A. Obrana a cytoprotekce žaludeční sliznice: lavice k lůžku  //  Gastroenterologie: časopis. - 2008. - Sv. 135 , č.p. 1 . - str. 41-60 . - doi : 10.1053/j.gastro.2008.05.030 . — PMID 18549814 .
  10. ↑ Harrisonovy principy vnitřního lékařství  / Fauci, Anthony S.; Braunwald, Eugene; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, Dan L.; Jameson, J. Larry; Loscalzo, Joseph. — 17. - New York: McGraw-Hill Medical, 2008. - S.  661 . — ISBN 978-0-07-146633-2 .
  11. ↑ Parker, Keith L.; Brunton, Laurence L.; Lazo, John S. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics  . — 11. - New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2005. - S. 1126. - ISBN 0-07-142280-3 .
  12. ↑ Weitz, Jeffrey I. Kapitola 112. Antiagregační, antikoagulační a fibrinolytická léčiva // Harrison's Principles of Internal Medicine  (angl.) / Fauci, Anthony S.; Braunwald, Eugene; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, Dan L.; Jameson, J. Larry; Loscalzo, Joseph. — 17. - New York: McGraw-Hill Medical, 2008. - ISBN 978-0-07-146633-2 .
  13. ↑ Aspirin v prevenci srdečního infarktu a mrtvice . Americká kardiologická asociace. Získáno 8. května 2008. Archivováno z originálu dne 31. března 2008.