Efekt prvního průchodu ( také známý jako metabolismus prvního průchodu nebo metabolismus prvního průchodu ) je jev metabolismu léčiv , při kterém je koncentrace léčiva , zejména při perorálním podání, významně snížena, než se dostane do systémové cirkulace [1] [2] . Část léčiva ztracená během vstřebávání je obvykle spojena se stěnami jater a střev.
Pozoruhodné léky, které vykazují významný efekt prvního průchodu, jsou buprenorfin , chlorpromazin , cimetidin , diazepam , ethanol (alkohol), imipramin , inzulín , lidokain , midazolam , morfin , petidin , propranolol a tetrahydrocannabinol (THC). Účinnost některých léků je naopak posílena: např. účinek THC – nejstudovanější účinné látky konopí – je posílen přeměnou významné části na 11-hydroxy-THC, což má za následek vyšší účinnost než původní THC.
Metabolismus prvního průchodu může probíhat v játrech (u propranololu, lidokainu, klomethiazolu a IGT) nebo ve střevě (u benzylpenicilinu a inzulinu ) [3] .
Po požití je lék absorbován trávicím systémem a vstupuje do portálního systému jater . Je nesen portální žílou do jater , než se dostane do zbytku těla. Játra metabolizují mnoho léků, někdy až do bodu, kdy pouze malé množství aktivního léku prochází z jater do zbytku oběhového systému . První průchod játry tedy může významně snížit biologickou dostupnost léčiva.
Příkladem léku, u kterého je first pass metabolismus komplikací a nevýhodou, je antivirotikum Remdesivir . Remdesivir nelze podávat perorálně, protože celá dávka zůstane v játrech, přičemž pouze malá část se dostane do systémové cirkulace a nedostane se do orgánů a buněk postižených například SARS-CoV-2 [4] . Z tohoto důvodu se Remdesivir podává intravenózně a obchází portální žílu. Stále však dochází k výrazné jaterní extrakci v důsledku sekundárního metabolismu, při kterém část žilní krve prochází jaterní portální žílou a hepatocyty.
Čtyři hlavní systémy, které ovlivňují účinek prvního průchodu léčiva, jsou enzymy gastrointestinálního lumen , enzymy střevní stěny, bakteriální enzymy a jaterní enzymy.
Při vývoji léků mohou mít kandidáti léků dobrou podobnost s léky, ale selžou v metabolismu prvního průchodu, protože jsou biochemicky selektivní.
Alternativní cesty podání , jako je insuflace , čípky , intravenózní , intramuskulární , inhalační aerosol , transdermální nebo sublingvální , zabraňují efektu prvního průchodu, protože umožňují vstřebání léků přímo do systémové cirkulace .
Léky s vysokým first pass efektem mají obvykle významně vyšší perorální dávku než sublingvální nebo parenterální dávka. Existují výrazné individuální rozdíly v perorální dávce způsobené rozdíly v metabolismu prvního průchodu, často mezi několika dalšími faktory.
Zdá se, že perorální biologická dostupnost mnoha zranitelných léčiv je u pacientů s poruchou funkce jater zvýšená. Biologická dostupnost se také zvýší, pokud je současně podáván jiný lék, který soutěží o enzymy metabolismu prvního průchodu (jako je propranolol a chlorpromazin ).