ADH1B

Alkoholdehydrogenáza IB beta polypeptid ( gen ADH1B ) je podjednotkou lidské alkoholdehydrogenázy . Rodina těchto dehydrogenáz se podílí na metabolismu široké škály látek, včetně ethanolu, retinolu, dalších alifatických alkoholů, hydroxysteroidů a produktů peroxidace lipidů . Dříve se gen ADH1B nazýval ADH2, „alkoholdehydrogenáza 2“.

Variace genů

„Atypická“ varianta jednonukleotidového polymorfismu rs1229984 může být spojena se sníženým rizikem alkoholismu [1] .

Role v nemocech

Podle jedné studie je hladina ADH1B mRNA významně snížena v keratocytech (korneálních fibroblastech ) odstraněných během keratoplastiky pacientům s keratokonem [2] .

Polymorfismus

Polymorfismus ADH1B*2 (R47H G->A) alkoholdehydrogenáza 1B

Alkoholdehydrogenáza 1B (ADH1B, ADH2) oxiduje alkoholy na aldehydy. Mutace 47H nejběžnějšího polymorfismu ADH1B*2 má za následek zvýšenou rychlost odbourávání etanolu, čímž se urychluje odstraňování alkoholu z krve. Tato mutace vede na jedné straně ke snížení rizika závislosti na alkoholu [3] , ke snížení rizika onkologických onemocnění krku a jícnu [4] , na druhé straně zvyšuje syndrom kocoviny a snižuje touhu pít alkohol [5] .

Prevalence mutace je v evropské populaci 4–8 %.

Indikace pro analýzu

Alkoholismus, alkoholická cirhóza jater , riziko mrtvice , rakovina prsu .

Klinická data

Studie na velkém vzorku populace (876 osob) z různých evropských zemí ( Španělsko , Francie , Německo , Švédsko , Polsko ) ukázala, že výskyt varianty ADH1B * 2 je mnohem nižší u pacientů s alkoholismem. Riziko alkoholismu v přítomnosti varianty ADH1B*2 je sníženo o 30 % (Španělsko) [6] . Podobné výsledky byly získány pro řadu vzorků mimoevropské populace (například mezi Židy [7] ).

Ve studii pacientů s cirhózou nebyla nalezena žádná mutace ADH1B*2, zatímco u zdravých dárců byla nalezena minimálně u 8 %. Byl učiněn závěr, že přítomnost varianty ADH1B*2 odpovídá významnému snížení rizika alkoholické jaterní cirhózy ( Austrálie ) [8] .

Ve studii na více než 2000 lidech bylo zjištěno, že mutace ADH1B*2 je ochranným faktorem, který snižuje riziko mrtvice ( Japonsko ) [9] .

Studie 278 pacientek s invazivním karcinomem prsu a 467 zdravých dárců prokázala trojnásobně vyšší frekvenci varianty ADH1B*2 u pacientek s karcinomem prsu (Německo) [10] .

Poznámky

1. ↑ T. Muramatsu , ZC Wang , YR Fang , KB Hu , H. Yan , K. Yamada , S. Higuchi , S. Harada & H. Kono . Genotypy alkoholu a aldehyddehydrogenázy a chování Číňanů žijících v Šanghaji  (anglicky)  // Human Genetics  : journal. - 1995. - Srpen ( roč. 96 , č. 2 ). - S. 151-154 . - doi : 10.1007/BF00207371 . — PMID 7635462 .
2. ↑ 1 2 Mootha VV, Kanoff JM, Shankardas J., Dimitrijevich S. Marked reduction of alkoholdehydrogenase in keratoconus corneal fibroblasts   // Mol . Vis. : deník. - 2009. - Sv. 15 . - str. 706-712 . — PMID 19365573 .
3. ↑ LJ Bierut, AM Goate, N. Breslau, EO Johnson, S. Bertelsen. ADH1B je spojena se závislostí na alkoholu a konzumací alkoholu v populacích evropských a afrických předků  // Molekulární psychiatrie. — 2012-04-01. - T. 17 , č.p. 4 . - S. 445-450 . — ISSN 1476-5578 . - doi : 10.1038/mp.2011.124 . Archivováno z originálu 24. března 2017.
4. ↑ Mia Hashibe, James D. McKay, Maria Paula Curado, Jose Carlos Oliveira, Sergio Koifman. Více genů ADH je spojeno s rakovinou horního aerodigestivního systému  // Nature Genetics. - 2008-06-01. - T. 40 , č.p. 6 . - S. 707-709 . — ISSN 1546-1718 . - doi : 10.1038/ng.151 . Archivováno z originálu 24. března 2017.
5. ↑ Tamara L. Wall, Shoshana H. Shea, Susan E. Luczak, Travis AR Cook, Lucinda G. Carr. Genetické asociace alkoholdehydrogenázy s poruchami užívání alkoholu a endofenotypy u bílých vysokoškolských studentů  // Journal of Abnormal Psychology. - 2005-08-01. - T. 114 , č.p. 3 . - S. 456-465 . — ISSN 0021-843X . - doi : 10.1037/0021-843X.114.3.456 . Archivováno z originálu 24. března 2017.
6. ↑ Borras E., Coutelle C., Rosell A., et al. Genetický polymorfismus alkoholdehydrogenázy u Evropanů: alela ADH2*2 snižuje riziko alkoholismu a je spojena s ADH3*  1 //  Hepatologie : deník. - 2000. - Duben ( roč. 31 , č. 4 ). - str. 984-989 . - doi : 10.1053/he.2000.5978 . — PMID 10733556 .
7. ↑ Neumark YD, Friedlander Y., Durst R., et al. Polymorfismy alkoholdehydrogenázy ovlivňují míru eliminace alkoholu u mužské židovské populace  (anglicky)  // Alkohol. Clin. Exp. Res. : deník. - 2004. - Leden ( roč. 28 , č. 1 ). - str. 10-4 . - doi : 10.1097/01.ALC.0000108667.79219.4D . — PMID 14745297 .
8. ↑ Frenzer A., ​​​​Butler WJ, Norton ID a kol. Polymorfismus enzymů metabolizujících alkohol, glutathion S-transferáz a apolipoproteinu E a náchylnost k alkoholem indukované cirhóze a chronické pankreatitidě  (anglicky)  // J. Gastroenterol. Hepatol. : deník. - 2002. - únor ( roč. 17 , č. 2 ). - S. 177-182 . — PMID 11966948 .
9. ↑ Suzuki Y., Fujisawa M., Ando F., et al. Alkoholdehydrogenáza 2 varianta je spojena s mozkovým infarktem a lakunami  //  Neurologie : deník. — Wolters Kluwer, 2004. - Listopad ( roč. 63 , č. 9 ). - S. 1711-1713 . — PMID 15534263 .
10. ↑ Stürmer T., Wang-Gohrke S., Arndt V., et al. Interakce mezi genem alkoholdehydrogenázy II, konzumací alkoholu a rizikem rakoviny prsu  (anglicky)  // Br. J. Cancer : deník. - 2002. - srpen ( roč. 87 , č. 5 ). - str. 519-523 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6600500 . — PMID 12189549 .