BMPR2

BMPR2 (receptor kostního morfogenetického proteinu typu II) je receptor s aktivitou serin/threonin kinázy. Váže BMP (bone morphogenetic proteins) beta podjednotek TGF ligandů účastnících se parakrinní signalizace , což je forma buněčné komunikace, při které buňka přenáší signál, který způsobuje změny v sousedních buňkách, mění jejich chování nebo diferenciaci . Signalizace v dráze BMP začíná připojením BMP k receptoru typu II. To způsobí zapojení receptoru BMP typu I, který podléhá fosforylaci. Fosforylát receptoru typu I — regulátor transkripce R-SMAD.

Funkce BMP:

• podílí se na osteogenezi
• v buněčném růstu
• v buněčné diferenciaci

Práce receptoru

Na rozdíl od receptoru TGFp typu II, který má vysokou afinitu k TGF-pi , BMPR2 nemá žádnou afinitu k BMP-2, BMP-7 a BMP-4, pokud není spojen s BMPR1. Když je ligand fixován, vytvoří se receptorový komplex sestávající ze dvou transmembránových serin/threonin kináz typu I a dvou typů II. V tomto případě dochází k fosforylaci a aktivaci receptorů typu I, které jsou schopné autofosforylace, poté se navážou na regulátory transkripce SMAD a aktivují je. Vazba je slabá, ale zesílená přítomností BMP receptoru typu I. V signální dráze TGFB jsou před navázáním ligandu všechny receptory homodimerní . A v případě receptorů BMP je pouze malá část receptorů před vazbou ligandu homodimerní.

Jakmile se ligand naváže na receptor, počet homodimerních receptorových oligomerů se zvýší, aby se rovnováha posunula směrem k homodimerní formě. Nízká afinita k ligandům ukazuje rozdíl mezi BMPR2 a jiným receptorem TGF typu II.

Vývoj oocytů

BMPR2 je exprimován v lidských i zvířecích folikulárních buňkách a je kritickým receptorem pro BMP15 a růstový diferenciační faktor (GDF 9). Tyto dvě signální molekuly a jejich BMPR2 hrají důležitou roli ve vývoji folikulu při přípravě na ovulaci . BMPR2 však nemůže vázat BMP15 a GDF9 bez pomoci proteinu BMPR1B.

Role v medicíně

V aktivovaném stavu BMPR2 inhibuje rychlou expanzi tkáně hladkého svalstva cév, což přispívá k podpoře života endoteliálních buněk plicní artérie a prevenci arteriálního poranění.

Dysfunkce BMPR2 může vést k plicní hypertenzi , která následně způsobuje cor pulmonale .

Je zvláště důležité testovat příbuzné pacientů s idiopatickou plicní hypertenzí na mutaci BMPR2, protože tato mutace se vyskytuje v 70 % familiárních případů.