Transmembránový regulátor vodivosti u cystické fibrózy

Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator ( CFTR) je  protein zapojený do transportu chloridových iontů přes buněčnou membránu, stejně jako název genu kódujícího tento protein. Gen CFTR se nachází na dlouhém raménku 7. chromozomu . Mutace v genu CFTR způsobují cystickou fibrózu a mohou také způsobit mužskou neplodnost . Nejběžnější mutací je ΔF508 (více než 50 % všech detekovaných genových mutací), při které je z polypeptidového řetězce odstraněn fenylalaninový zbytek -508 , což vede k narušení skládání proteinu v plazmatické membráně .

Protein CFTR je lokalizován hlavně v epiteliálních buňkách dýchacího traktu, slinách, potních žlázách, slinivce břišní a střevech. Intracelulárně se nachází na povrchu apikální membrány, dále v membránách endoplazmatického retikula a jako součást pinocytárních váčků. MFTR je membránový kanál pro aktivní transport chloridových iontů. [jeden]

Proteinové interakce

Interakce CFTR s proteiny, jako je regulační kofaktor výměny sodík-vodík 2 , [2] GOPC , [3] [4] SNAP23 , [5] regulátor sodíkovo-vodíkového antiporteru 3 1 , [6] [7] [8] [4 ] [9] [10] [11] STX1A , [12] [5] SLC4A8 , [11] PRKCE , [13] DNAJC5 [14] a PDZK1 . [4] [15]

Poznámky

1. ↑ Indikátory funkce kardiorespiračního systému u dospělých pacientů s cystickou fibrózou (nedostupný odkaz) . Datum přístupu: 23. ledna 2010. Archivováno z originálu 10. července 2010. (neurčitý) 
2. ↑ Slunce, F;  Hug M J., Lewarchik CM ., Yun CH., Bradbury NA., Frizzell RA. E3KARP zprostředkovává spojení ezrinu a proteinkinázy A s regulátorem transmembránové vodivosti cystické fibrózy v buňkách dýchacích cest  // Journal of Biological Chemistry  : deník. — SPOJENÉ STÁTY, 2000 . - září ( roč. 275 , č. 38 ). - S. 29539-29546 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M004961200 . — PMID 10893422 .
3. ↑ Cheng, Jie; Moyer Bryan D., Milewski Michal, Loffing Johannes, Ikeda Masahiro, Mickle John E., Cutting Garry R., Li Min, Stanton Bruce A., Guggino William B. Protein domény PDZ spojený s Golgi moduluje plazmatickou membránu regulátoru transmembrány cystické fibrózy výraz  (anglicky)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. — Spojené státy americké, 2002 . — Únor ( roč. 277 , č. 5 ). - str. 3520-3529 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M110177200 . — PMID 11707463 .
4. ↑ 1 2 3 Gentzsch, Martina; Cui Liying, Mengos April, Chang Xiu-Bao, Chen Jey-Hsin, Riordan John R. Chloridový kanál vázající PDZ ClC-3B se lokalizuje do Golgiho aparátu a je asociován s  proteiny PDZ interagujícími s regulátorem transmembránové vodivosti cystické fibrózy / Journal of Biological Chemistry  : deník. — Spojené státy americké, 2003 . — Únor ( roč. 278 , č. 8 ). - str. 6440-6449 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M211050200 . — PMID 12471024 .
5. ↑ 1 2 Cormet-Boyaka, Estelle; Di Anke, Chang Steven Y., Naren Anjaparavanda P., Tousson Albert, Nelson Deborah J., Kirk Kevin L. Chloridové kanály CFTR jsou regulovány komplexem SNAP-23  / syntaxin 1A  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the Spojené státy americké  : časopis. — Spojené státy americké, 2002 . - září ( roč. 99 , č. 19 ). - S. 12477-12482 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.192203899 . — PMID 12209004 .
6. ↑ Hegedüs, Tamás; Sessler Tamás, Scott Robert, Thelin William, Bakos Eva, Váradi András, Szabó Katalin, Homolya László, Milgram Sharon L., Sarkadi Balázs. C-terminální fosforylace MRP2 moduluje jeho interakci s proteiny PDZ   // Biochemical and Biophysical Research Communications : deník. — Spojené státy americké, 2003 . března ( roč. 302 , č. 3 ). - S. 454-461 . — ISSN 0006-291X . — PMID 12615054 .
7. ↑ Wang, S; Raab R W., Schatz P J., Guggino W B., Li M. Konsenzus vázání peptidu domény NHE-RF-PDZ1 odpovídá C-terminální sekvenci regulátoru transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR  )  // FEBS Letters : deník. — NIZOZEMSKO, 1998 . — Květen ( roč. 427 , č. 1 ). - str. 103-108 . — ISSN 0014-5793 . — PMID 9613608 .
8. ↑ Moyer, B.D.; Duhaime M., Shaw C., Denton J., Reynolds D., Karlson K. H., Pfeiffer J., Wang S., Mickle J E., Milewski M., Cutting GR., Guggino W B., Li M ., Stanton B A. PDZ-interagující doména regulátoru transmembránové vodivosti cystické fibrózy je nutná pro funkční expresi v apikální plazmatické membráně  (anglicky)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. — SPOJENÉ STÁTY, 2000 . — Září ( roč. 275 , č. 35 ). - S. 27069-27074 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M004951200 . — PMID 10852925 .
9. ↑ Hall, R.A.; Ostedgaard L S., Premont RT., Blitzer J T., Rahman N., Welsh M J., Lefkowitz R J. C-terminální motiv nalezený v beta2-adrenergním receptoru, P2Y1 receptoru a regulátoru transmembránové vodivosti cystické fibrózy určuje vazba na rodinu regulačních faktorů Na+/H+ PDZ proteinů  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. — SPOJENÉ STÁTY AMERICKÉ, 1998 . července ( roč. 95 , č. 15 ). - S. 8496-8501 . — ISSN 0027-8424 . — PMID 9671706 .
10. ↑ Short, D.B.; Trotter K W., Reczek D., Kreda S M., Bretscher A., ​​​​Boucher RC., Stutts M J., Milgram S L. Apikální protein PDZ ukotvuje regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy k  cytoskeletu  // Journal of Biological Chemistry  : časopis. — SPOJENÉ STÁTY AMERICKÉ, 1998 . července ( roč. 273 , č. 31 ). - S. 19797-19801 . — ISSN 0021-9258 . — PMID 9677412 .
11. ↑ 1 2 Park, Meeyoung; Ko Shigeru B H., Choi Joo Young, Muallem Gaia, Thomas Philip J., Pushkin Alexander, Lee Myeong-Sok, Kim Joo Young, Lee Min Goo, Muallem Shmuel, Kurtz Ira. Regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy interaguje a reguluje aktivitu HCO3-salvage transportéru humánní izoforma Na+-HCO3- kotransportu 3  (anglicky)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. — Spojené státy americké, 2002 . —prosinec ( roč. 277 , č. 52 ). - S. 50503-50509 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M201862200 . — PMID 12403779 .
12. ↑ Naren, A. P.; Nelson D J., Xie W., Jovov B., Pevsner J., Bennett M K., Benos D J., Quick M W., Kirk K L. Regulace chloridových kanálů CFTR syntaxinem a izoformami  Munc18  // Příroda  : časopis. — ANGLIE, 1997 . — Listopad ( roč. 390 , č. 6657 ). - S. 302-305 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/36882 . — PMID 9384384 .
13. ↑ Liedtke, Carole M; Yun CH Chris, Kyle Nicole, Wang Dandan. Proteinkináza C epsilon-dependentní regulace transmembránového regulátoru cystické fibrózy zahrnuje vazbu na receptor pro aktivovanou C kinázu (RACK1) a vazbu RACK1 na regulační faktor výměny Na+/H+  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. — Spojené státy americké, 2002 . června ( roč. 277 , č. 25 ). - str. 22925-22933 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M201917200 . — PMID 11956211 .
14. ↑ Zhang, Hui; Peters Kathryn W., Sun Fei, Marino Christopher R., Lang Jochen, Burgoyne Robert D., Frizzell Raymond A. Cysteinový řetězcový protein interaguje a moduluje zrání regulátoru transmembránové vodivosti cystické fibrózy  (anglicky)  // Journal of Biologická chemie  : časopis. — Spojené státy americké, 2002 . — Srpen ( roč. 277 , č. 32 ). - S. 28948-28958 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M111706200 . — PMID 12039948 .
15. ↑ Wang, S; Yue H., Derin RB., Guggino W B., Li M. Interakce CFTR-CFTR usnadněná pomocným proteinem, molekulární mechanismus k potenciaci aktivity chloridového kanálu  // Cell  :  journal. — SPOJENÉ STÁTY: Cell Press , 2000 . - září ( roč. 103 , č. 1 ). - S. 169-179 . — ISSN 0092-8674 . — PMID 11051556 .