F-15 599

F-15 599
Chemická sloučenina
IUPAC 3-chlor-4-fluorfenyl-[4-fluor-4-[[(5-methylpyrimidin-2-ylmethyl)amino]methyl]piperidin-1-yl]methanon
Hrubý vzorec C19H21CIF2N40 _ _ _ _ _ _ _ _
Molární hmotnost 395,854 g/mol
CAS 635323-95-4
PubChem 11741361
Sloučenina
Způsoby podávání
Ústní

F-15,599 , také známý jako NLX-101  , je vysoce účinný a vysoce selektivní agonista 5- HT1A receptoru . [1] [2] Vykazuje také tzv. "funkční selektivitu" (také známou jako "deviantní (neobvyklý) agonismus") - silně aktivuje 5-HT 1A receptory v postsynaptickém prefrontálním kortexu, přičemž má zároveň minimální účinek na presynaptické somatodendritické autoregulační 5-HT1A receptory v raphe nuclei . [1] [2] V důsledku toho je označován jako preferenční postsynaptický agonista 5-HT1A receptoru a je zkoumán jako potenciální nové antidepresivum . [1] [2] [3]

V testech kognitivní funkce u hlodavců F-15,599 snižoval poruchu paměti způsobenou antagonistou NMDA receptoru fencyklidinem, což naznačuje, že může zlepšit kognitivní funkce u poruch, jako je schizofrenie . [čtyři]

Následná studie léku ukázala, že je schopen snížit respirační poruchy a apnoe u myší s mutací v genu MeCP2. [5] Porucha ortologického genu MeCP2 u lidí je základem takzvaného Rettova syndromu, vzácného neurodegenerativního osiřelého onemocnění.

F-15 599 objevila francouzská farmaceutická společnost Pierre Fabre Médicament . V září 2013 tato firma prodala práva na F-15 599 kalifornské společnosti Neurolixis. Neurolixis řekl, že se snaží přemístit F-15 599 pro léčbu Rettova syndromu. [6] Podařilo se jí získat označení léku pro vzácná onemocnění pro tento lék pro léčbu Rettova syndromu od FDA [7] i EU . [osm]

Viz také

Poznámky

  1. ↑ 1 2 3 Maurel JL, Autin JM, Funes P., Newman-Tancredi A., Colpaert F., Vacher B. Vysoce účinné agonisty 5-HT1A pro léčbu antidepresivy: obnovená příležitost  //  Journal of Medicinal Chemistry : deník. - 2007. - říjen ( roč. 50 , č. 20 ). - S. 5024-5033 . - doi : 10.1021/jm070714l . — PMID 17803293 .
  2. ↑ 1 2 3 Newman-Tancredi A., Martel JC, Assié MB, et al. Přenos signálu a funkční selektivita F15599, preferenčního postsynaptického agonisty 5-HT1A receptoru  //  British Journal of Pharmacology : deník. - 2009. - Leden ( roč. 156 , č. 2 ). - str. 338-353 . - doi : 10.1111/j.1476-5381.2008.00001.x . — PMID 19154445 .
  3. ↑ Assié MB, Bardin L., Auclair AL, et al. F15599, vysoce selektivní postsynaptický agonista 5-HT(1A) receptoru: profil in vivo v behaviorálních modelech antidepresivní a serotonergní aktivity  //  The International Journal of Neuropsychopharmacology : deník. - 2010. - Listopad ( roč. 13 , č. 10 ). - S. 1285-1298 . - doi : 10.1017/S1461145709991222 . — PMID 20059805 .
  4. ↑ Depoortère R., Auclair AL, Bardin L., Colpaert FC, Vacher B., Newman-Tancredi A. F15599, preferenční postsynaptický agonista 5-HT1A receptoru: aktivita v modelech kognice ve srovnání s referenčním 5-HT1A receptorem agonisté  (anglicky)  // European Neuropsychopharmacology : deník. - Elsevier , 2010. - Září ( vol. 20 , č. 9 ). - S. 641-654 . - doi : 10.1016/j.euroneuro.2010.04.005 . — PMID 20488670 .
  5. ↑ Levitt ES, Hunnicutt BJ, Knopp SJ, Williams JT, Bissonnette JM Selektivní agonista 5-HT1a receptoru zlepšuje dýchání u myšího modelu Rettova syndromu  //  Journal of Applied Physiology  : journal. - 2013. - prosinec ( roč. 115 , č. 11 ). - S. 1626-1633 . - doi : 10.1152/japplphysiol.00889.2013 . — PMID 24092697 .
  6. ↑ Archivovaná kopie . Datum přístupu: 24. února 2015. Archivováno z originálu 24. února 2015.
  7. ↑ Vyhledávání označení a schválení léčiv pro vzácná onemocnění . Datum přístupu: 24. února 2015. Archivováno z originálu 24. února 2015.
  8. ↑ Registr Společenství léčivých přípravků pro vzácná onemocnění . Získáno 24. února 2015. Archivováno z originálu 25. února 2015.