RPE65

RPE65 ( Retinal  pigment epitelium-specific 65 kDa protein ) je enzym v buňkách sítnice , který se podílí na regeneraci fotosenzitivního pigmentu. Produkt lidského genu RPE65 . [1] [2]

Funkce

RPE65 je lokalizován v retinálním epitelu. Jedná se o trans-retinyletherizomerázu, nebo - podle katalyzované reakce - retinoidní izomerhydrolázu, podílející se na přeměně trans - retinolu na 11-cis-retinal v procesu fototransdukce, který slouží k regeneraci fotosenzitivních buněk . Jedná se tedy o klíčový enzym retinoidního cyklu.

Klinický význam

Mutace v genu RPE65 jsou spojeny s Leberovou amaurózou typu 2, charakterizovanou progresivní atrofií a smrtí světlocitlivých buněk sítnice vedoucí ke slepotě; genové mutace jsou také spojeny s retinitis pigmentosa . [2] [3]

Geneticky upravené zavedení genu do sítnice pacientů vede ke zlepšení vidění. [čtyři]

Poznámky

1. ↑ Hamel CP, Tsilou E., Pfeffer BA, Hooks JJ, Detrick B., Redmond TM Molekulární klonování a exprese RPE65, nového mikrosomálního proteinu specifického pro pigmentový epitel sítnice, který je post-transkripčně  regulován in vitro  // J Biol Chem  : časopis. - 1993. - Srpen ( roč. 268 , č. 21 ). - S. 15751-15757 . — PMID 8340400 .
2. ↑ 1 2 Entrez Gen: RPE65 retinální pigmentový epitel specifický protein 65 kDa . Archivováno z originálu 7. března 2010. (neurčitý)
3. ↑ Bowne, SJ; Humphries, MM, Sullivan, LS, Kenna, PF, Tam, LC, Kiang, AS, Campbell, M., Weinstock, GM, Koboldt, DC, Ding, L., Fulton, RS, Sodergren, EJ, Allman, D. , Millington-Ward, S., Palfi, A., McKee, A., Blanton, SH, Slifer, S., Konidari, I., Farrar, GJ, Daiger, SP, Humphries, P. Identifikována dominantní mutace v RPE65 sekvenováním celého exomu způsobuje retinitis pigmentosa s postižením cévnatky  //  European journal of human genetics : EJHG : journal. - 2011. - 8. června ( roč. 19 , č. 10 ). - S. 1074-1081 . - doi : 10.1038/ejhg.2011.86 . — PMID 21654732 .
4. ↑ Bennett J., Ashtari M., Wellman J., et al. Opětovné podání genové terapie   AAV2 u tří dospělých s vrozenou slepotou // Sci Transl Med : deník. - 2012. - únor ( vol. 4 , č. 120 ). — S. 120ra15 . - doi : 10.1126/scitranslmed.3002865 . — PMID 22323828 .

Literatura

• Koenekoop RK; Lopez I; den Hollander AI; Allikmets, Rando; Cremers, Frans PM Genetické testování retinálních dystrofií a dysfunkcí: výhody, dilemata a řešení   // Clin . experiment. Oftalmol. : deník. - 2007. - Sv. 35 , č. 5 . - str. 473-485 . - doi : 10.1111/j.1442-9071.2007.01534.x . — PMID 17651254 .
• Båvik CO, Busch C., Eriksson U. Charakterizace plazmatického retinol-vazebného proteinového membránového receptoru exprimovaného v retinálním pigmentovém epitelu  //  J. Biol. Chem.  : deník. - 1992. - Sv. 267 , č.p. 32 . - S. 23035-23042 . — PMID 1331074 .
• Nicoletti A; Wong DJ; Kawase K; Gibson, Lisa H.; Yang-Feng, Tereza L.; Richards, Julia E.; Thompson, Debra A. Molekulární charakterizace lidského genu kódujícího hojný 61 kDa protein specifický pro retinální pigmentový epitel   // Human Molecular Genetics : deník. - Oxford University Press , 1995. - Sv. 4 , ne. 4 . - str. 641-649 . - doi : 10.1093/hmg/4.4.641 . — PMID 7633413 .
• Hamel CP; Jenkins N.A.; Gilbert DJ; Copeland, Neal G.; Redmond, T.Michael. Gen pro protein RPE65 specifický pro pigmentový epitel sítnice je lokalizován v lidském 1p31 a myším 3  // Genomics  :  journal. - Academic Press , 1994. - Sv. 20 , č. 3 . - S. 509-512 . doi : 10.1006 / geno.1994.1212 . — PMID 8034329 .
• Hamel CP; Tsilou E; Harris E; Pfeffer, B.A.; Háčky, JJ; Detrick, B.; Redmond, T. Michael. Vývojově regulovaný mikrosomální protein specifický pro pigmentový epitel sítnice obratlovců  //  J. Neurosci. Res. : deník. - 1993. - Sv. 34 , č. 4 . - str. 414-425 . - doi : 10.1002/jnr.490340406 . — PMID 8474143 .
• Kiser PD, Golczak M., Lodowski DT, Chance MR, Palczewski K. Krystalová struktura nativního RPE65, retinoidní izomeráza vizuálního cyklu  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  :  journal . - 2009. - Sv. 106 , č. 41 . - S. 17325-17330 . - doi : 10.1073/pnas.0906600106 . — PMID 19805034 .
• Marlhens F; Bareil C; Griffoin JM; Zrenner, Eberhart; Amalric, Pierre; Eliaou, Claudie; Liu, Su-Yan; Harris, Eddie; Redmond, T. Michael. Mutace v RPE65 způsobují Leberovu kongenitální amaurózu  (anglicky)  // Nat. Genet.  : deník. - 1997. - Sv. 17 , č. 2 . - S. 139-141 . - doi : 10.1038/ng1097-139 . — PMID 9326927 .
• GuSM; Thompson D.A.; Srikumari ČR; Lorenz, Birgit; Finckh, Ulrich; Nicoletti, Aileen; Murthy, KR; Rathman, Michaela; Kumaramanickavel, Govindasamy. Mutace v RPE65 způsobují autozomálně recesivní závažnou retinální dystrofii s nástupem v dětství   // Nat . Genet.  : deník. - 1997. - Sv. 17 , č. 2 . - str. 194-197 . - doi : 10.1038/ng1097-194 . — PMID 9326941 .
• Tsilou E., Hamel CP, Yu S., Redmond TM RPE65, hlavní protein mikrozomální membrány pigmentového epitelu sítnice, se spojuje s fosfolipidovými lipozomy   // Archives of Biochemistry and Biophysics : deník. - Elsevier , 1997. - Sv. 346 , č.p. 1 . - str. 21-7 . - doi : 10.1006/abbi.1997.0276 . — PMID 9328280 .
• Morimura H; Fishman G.A.; Grover S.A.; Fulton, AB; Berson, E. L.; Dryja, TP Mutace v genu RPE65 u pacientů s autozomálně recesivní retinitis pigmentosa nebo Leber kongenitální amaurózou   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1998. - Sv. 95 , č. 6 . - str. 3088-3093 . - doi : 10.1073/pnas.95.6.3088 . — PMID 9501220 .
• Nicoletti A., Kawase K., Thompson DA Promoterová analýza RPE65, genu kódujícího 61-kDa protein specifický pro retinální pigmentový epitel   // Invest . Oftalmol. Vis. sci. : deník. - 1998. - Sv. 39 , č. 3 . - S. 637-644 . — PMID 9501877 .
• Marlhens F; Griffoin JM; Bareil C; Arnaud, Bernard; Claustres, Mireille; Hamel, Christian P. Autosomální recesivní retinální dystrofie spojená se dvěma novými mutacemi v genu RPE65   // Eur . J. Hum. Genet. : deník. - 1999. - Sv. 6 , č. 5 . - str. 527-531 . - doi : 10.1038/sj.ejhg.5200205 . — PMID 9801879 .
• Ma JX; Zhang D; Laser M; Brownlee, N.A.; Re, GG; Hazen-Martin, DJ; Redmond, T. M.; Crouch, RK Identifikace RPE65 v transformovaných ledvinových buňkách  // FEBS Lett  . : deník. - 1999. - Sv. 452 , č.p. 3 . - str. 199-204 . - doi : 10.1016/S0014-5793(99)00606-7 . — PMID 10386590 .
• Loterie AJ; Namperumalsamy P; Jacobson SG; Weleber, R.G.; Fishman, G. A.; Musarella, M.A.; Hoyt, C.S.; Heon, E; Levin, A. Mutační analýza 3 genů u pacientů s vrozenou amaurózou Leber   // Arch . Oftalmol. : deník. - 2000. - Sv. 118 , č. 4 . - str. 538-543 . — PMID 10766140 .
• Simovič MJ; Miller B; Ezzeldin H; Kirkland, Bryan T.; McLeod, Genevieve; Fulmer, Chere; Nathans, Jeremy; Jacobson, Samuel G.; Pittler, Steven J. Čtyři nové mutace v genu RPE65 u pacientů s vrozenou amaurózou Leber   // Hum . Mutat. : deník. - 2001. - Sv. 18 , č. 2 . - str. 164 . doi : 10.1002 / humu.1168 . — PMID 11462243 .
• Thompson D.A.; McHenry C.L.; LiY; Richards, Julia E.; Othman, Mohammad I.; Schwinger, Eberhard; Vollrath, Douglas; Jacobson, Samuel G.; Gal, Andreas. Retinální dystrofie způsobená otcovskou izodisomií pro chromozom 1 nebo chromozom 2, s homoalelismem pro mutace v RPE65 nebo MERTK, v tomto pořadí   // Am . J. Hum. Genet. : deník. - 2002. - Sv. 70 , č. 1 . - str. 224-229 . - doi : 10.1086/338455 . — PMID 11727200 .
• Felius J; Thompson D.A.; Khan NW; Bingham, E. L.; Jamison, JA; Kemp, JA; Sieving, PA Klinický průběh a zrakové funkce v rodině s mutacemi v genu RPE65   // Arch . Oftalmol. : deník. - 2002. - Sv. 120 , č. 1 . - str. 55-61 . — PMID 11786058 .
• Josef B; Srinivasan A; Soumittra N; Vidhya, Authiapan; Shetty, Nitin Shridhara; Uthra, Satagopan; Kumaramanickavel, Govindasamy. Gen RPE65: multiplexní PCR a screening mutací u pacientů z Indie s degenerativními onemocněními sítnice  (anglicky)  // J. Genet. : deník. - 2002. - Sv. 81 , č. 1 . - str. 19-23 . - doi : 10.1007/BF02715866 . — PMID 12357075 .
• Strausberg R.L.; Feingold EA; Tetřev LH; Derge, JG; Klausner, R.D.; Collins, F.S.; Wagner, L; Shenmen, C. M.; Schuler, GD Generace a počáteční analýza více než 15 000 sekvencí lidské a myší cDNA v plné délce  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2003. - Sv. 99 , č. 26 . - S. 16899-16903 . - doi : 10.1073/pnas.242603899 . — PMID 12477932 .
• Yzer S; van den Born L.I.; Schuil J; Kroes, H. Y.; Van Genderen, MM; Boonstra, FN; Van Den Helm, B; Brunner, HG; Koenekoop, RK A Tyr368His zakladatelská mutace RPE65 je spojena s variabilní expresí a progresí časného nástupu retinální dystrofie v 10 rodinách geneticky izolované populace  //  J. Med. Genet. : deník. - 2003. - Sv. 40 , č. 9 . - str. 709-713 . doi : 10.1136/ jmg.40.9.709 . — PMID 12960219 .