Virus SV40

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 11. dubna 2020; kontroly vyžadují 5 úprav .
virus SV40
vědecká klasifikace
Skupina:Viry [1]Oblast:MonodnaviriaKrálovství:ShotokuviraeTyp:cossaviricotaTřída:PapovaviricetesObjednat:SepolyviralesRodina:PoliomaviryRod:BetapolyomavirusPohled:virus SV40
Mezinárodní vědecký název
Polyomavirus Macaca mulatta 1
Synonyma

podle ICTV [2] :

  • Opičí vakuolizující virus (SV40)
  • Simian virus 40
  • virus SV40
Baltimorská skupina
I: dsDNA viry
SV40
Pletivo D027601
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Virus SV40 ( anglicky Macaca mulatta polyomavirus 1 ,  dříve Simian virus 40 ) je typ polyomaviru nalezený v buňkách opic, z rodu Betapolyomavirus , je typovým druhem tohoto rodu. Stejně jako ostatní polyomaviry je genom SV40 reprezentován kruhovou dvouvláknovou DNA .

Od té doby, co byl v 60. letech zahrnut do vakcíny proti obrně , byly virem SV40 nakaženy miliony lidí [3] .

Historie

Virus byl izolován v roce 1960 z ledvinových buněk opice rhesus používaných při výrobě vakcíny proti dětské obrně. Buňky zelené opice infikované virem vytvořily neobvyklé vakuoly. V roce 1978 sekvenoval kompletní genom viru Walter Fiers na univerzitě v Gentu [4] . Infekce buněk makaka rhesus je asymptomatická, virus se nachází v mnoha populacích kosmanů ve volné přírodě. U zdravých jedinců SV40 způsobuje onemocnění zřídka, ale u opic infikovaných virem  opičí imunodeficience působí SV40 podobně jako lidské polyomaviry JC a BK, které způsobují onemocnění ledvin a demyelinizaci podobnou progresivní multifokální leukoencefalopatii . U jiných druhů, jako jsou křečci , způsobuje SV40 různé nádory, obvykle sarkomy . U potkanů ​​byl onkogenní velký T antigen SV40 použit k modelování mozkových nádorů, jako jsou neuroektodermální nádory a meduloblastomy [5] .

Budova

Virus SV40 má ikosaedrický virion obsahující genomovou DNA o délce přibližně 5000 bp. Virion se váže na receptory MHC třídy 1 na buněčném povrchu prostřednictvím glykoproteinu VP1. Uvnitř buněčného jádra exprimuje buněčná RNA polymeráza II rané geny. Transkribovaná mRNA je štěpena na dva fragmenty kódující velký a malý T antigen. Asi 5 % velkého T antigenu vstupuje do plazmatické membrány buňky a asi 95 % vstupuje V jádře se velký T antigen váže na tři místa ve virové DNA, vazba na místo I a II reguluje syntézu časné RNA, vazba na druhé místo nastává v každém buněčném cyklu II. Vazba na místo I indukuje replikaci DNA v místě počátku replikace . Viriony jsou sestaveny v buněčném jádře.

Možná role v lidských nemocech

Hypotézy, že virus SV40 může způsobit onemocnění u lidí, vyvolaly mnoho kontroverzí [6] . K detekci viru SV40 v lidských nádorech byly použity různé metody, nicméně spolehlivost výzkumných metod a role viru ve vývoji nádoru nebyly dosud potvrzeny [7] . Někteří vědci se domnívají, že získaná data by neměla být interpretována ve prospěch skutečnosti, že virus způsobuje rakovinu [8] , jiní se domnívají, že některé typy rakoviny může způsobit virus SV40 [9] [10] . Ve Spojených státech, National Cancer Institute uvedl v roce 2004, že ačkoli SV40 způsobuje rakovinu u některých zvířecích modelů, „existuje podstatná skupina epidemiologických důkazů naznačujících, že virus SV40 pravděpodobně nezpůsobuje rakovinu u lidí “ [11] . Toto tvrzení se opírá o dvě relativně nedávné studie [12] [13] .

Kontaminace vakcínou proti obrně

Krátce po svém objevení byl virus SV40 izolován z injekční vakcíny proti obrně vyrobené v letech 1955 až 1961. Virus se do vakcíny dostal zřejmě z ledvinových buněk infikovaných opic, které byly použity k vývoji vakcíny. Jak orální vakcína obsahující intaktní virus, tak injekční vakcína obsahující narušený virus byly infikovány SV40. Formaldehyd byl použit k inaktivaci viru obrny , který nezničil virus SV40.

Před vynálezem metody polymerázové řetězové reakce bylo obtížné detekovat malá množství viru. S příchodem PCR byly vzorky vakcíny proti obrně vyrobené po roce 1962 testovány na infekci SV40 a bylo prokázáno, že vakcínové přípravky neobsahují virus, ale nebyly nalezeny žádné vzorky před rokem 1962. Potenciálně kontaminovanou vakcínou bylo očkováno více než deset milionů lidí, ale samotná skutečnost infekce není s jistotou známa a není jasné, zda přípravek obsahoval dostatek virových částic k vyvolání infekce. Není známo, jak rozšířený byl virus SV40 v lidské populaci před padesátými léty, ale 12 % vzorků krve německých studentů v roce 1952 obsahovalo protilátky proti SV40. Předpokládá se možnost horizontálního přenosu viru mezi lidmi, nicméně účinnost a četnost této události u tohoto procesu nebyla prokázána [14] .

Analýza prezentovaná na konferenci Vaccine Cell Substrate Conference v roce 2004 [15] ukázala, že vakcíny používané v bývalém sovětském bloku, Číně, Japonsku a Africe mohly být infikovány SV40 před rokem 1980, což znamená, že stovky milionů lidí mohly být infikovány virus.

Odkazy

konference NIH SV40 v roce 1997

Ostatní

Poznámky

  1. Taxonomie virů  na webu Mezinárodního výboru pro taxonomii virů (ICTV) .
  2. Historie taxonomie ICTV pro polyomavirus Macaca mulatta 1 Archivováno 12. srpna 2016 ve Wayback Machine na webu ICTV  ( přístup  15. července 2016) .
  3. Le Page, Michael . Záleží na kontaminaci SV40? , New Scientist  (10. června 2004). Archivováno z originálu 24. dubna 2015. Získáno 29. března 2010.  "Více než 40 let poté, co byl poprvé objeven SV40 ve vakcíně proti dětské obrně, zůstávají tyto zásadní otázky zuřivě kontroverzní."
  4. Fiers W. a kol. (1978). Kompletní nukleotidová sekvence SV40 DNA, Nature , 273 :113-120.
  5. Eibl RH, Kleihues P., Jat PS, Wiestler OD (1994). Model primitivních neuroektodermálních nádorů v transgenních transplantovaných neurálních buňkách obsahujících velký T antigen SV40. Am J Pathol. březen 1994; 144 (3): 556-564.
  6. Poulin DL, DeCaprio JA Hraje SV40 roli v lidské rakovině?  (neopr.)  // J. Clin. Onkol.. - 2006. - T. 24 , č. 26 . - S. 4356-4365 . - doi : 10.1200/JCO.2005.03.7101 . — PMID 16963733 .
  7. Lowe DB, Shearer MH, Jumper CA, Kennedy RC SV40 asociace s lidskými malignitami a mechanismy nádorové imunity velkým nádorovým antigenem   // Buňka . Mol. život sci. : deník. - 2007. - Sv. 64 , č. 7-8 . - S. 803-814 . - doi : 10.1007/s00018-007-6414-6 . — PMID 17260087 .
  8. Shah KV SV40 a lidská rakovina: přehled nedávných dat  (neurčité)  // Int. J. Cancer. - 2007. - T. 120 , č. 2 . - S. 215-223 . - doi : 10.1002/ijc.22425 . — PMID 17131333 .
  9. Moens U., Van Ghelue M., Johannessen M. Onkogenní potenciál regulačních proteinů lidského polyomaviru   // Buňka . Mol. život sci. : deník. - 2007. - Sv. 64 , č. 13 . - S. 1656-1678 . - doi : 10.1007/s00018-007-7020-3 . — PMID 17483871 .
  10. Barbanti-Brodano G., Sabbioni S., Martini F., Negrini M., Corallini A., Tognon M. Infekce opičím virem 40 u lidí a souvislost s lidskými nemocemi: výsledky a hypotézy  //  Virologie : časopis . - 2004. - Sv. 318 , č.p. 1 . - str. 1-9 . - doi : 10.1016/j.virol.2003.09.004 . — PMID 15015494 .
  11. Studie nenalezly žádný důkaz, že SV40 souvisí s lidskou rakovinou Archivováno 9. dubna 2010 na Wayback Machine , National Cancer Institute , webové stránky National Institutes of Health , zveřejněno: 23. 8. 2004, aktualizováno: 3. 1. 2005.
  12. Protilátkové odezvy na Simian Virus 40T Antigen: Případová kontrolní studie non-Hodgkinského lymfomu Archivováno 26. července 2009 na Wayback Machine , Eric A. Engels, Jinbo Chen, Patricia Hartge, James R. Cerhan, Scott Davis, Richard K. Severson, Wendy Cozen a Raphael P. Viscidi, Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention Vol. 14, 521-524, únor 2005.
  13. Výskyt rakoviny v Dánsku po expozici vakcíně proti polioviru kontaminované opičím virem 40 Archivováno 6. srpna 2007 na Wayback Machine , Eric A. Engels, Hormuzd A. Katki, Nete M. Nielsen, Jeanette F. Winther, Henrik Hjalgrim, Flemming Gjj , Philip S. Rosenberg, Morten Frisch, Journal of the National Cancer Institute, Vol. 95, č.p. 7, 532-539, 2. dubna 2003.
  14. Martini F., Corallini A., Balatti V., Sabbioni S., Pancaldi C., Tognon M. Simian virus 40 u lidí  (neopr.)  // Infect. Agenti rakoviny. - 2007. - T. 2 . - S. 13 . - doi : 10.1186/1750-9378-2-13 . — PMID 17620119 .
  15. Rusové jsou přenašeči opičího viru SV40 Archivováno 9. října 2016 na Wayback Machine , Oleg Lishchuk, antivakcina.org Archivováno 9. října 2016 na Wayback Machine , 8. června 2009.