TSC2

Tuberózní skleróza 2
Identifikátory
SymbolTSC2  ; LAM; PPP1R160; TSC4
Externí IDOMIM:  191092 MGI :  102548 HomoloGene :  462 GeneCards : TSC2 Gene
Profil exprese RNA
Více informací
ortology
PohledČlověkMyš
Entrez724922084
SouborENSG00000103197ENSMUSG00000002496
UniProtP49815Q3UGI8
RefSeq (mRNA)NM_000548NM_001039363
RefSeq (protein)NP_000539NP_001034452
Locus (UCSC)Chr 16:
2,1 - 2,14 Mb		Chr 17:
24,6 – 24,63 Mb
Hledejte v PubMed[jeden][2]

Komplex tuberózní sklerózy 2 (TSC2), také známý jako tuberin  , je protein kódovaný u lidí genem TSC2 .

Funkce

Mutace v tomto genu má za následek tuberózní sklerózu . Tento gen je považován za supresorový produkt a je schopen stimulovat specifické GTázy . Protein se sdružuje s hamartinem do cytosolického komplexu, který možná působí jako chaperony pro hamartin . Alternativní sestřih vede k více variantám transkriptů kódujících různé izoformy proteinu . [jeden]

Interakce

TSC2 funguje v rámci komplexních vícesložkových proteinových komplexů známých jako TSC komplexy, které se skládají z jádrových proteinů TSC2, TSC1 [2] [3] a TBC1D7.

Bylo hlášeno, že TSC2 interaguje s několika dalšími proteiny, které nejsou součástí komplexu TSC, včetně:

Poznámky

  1. ↑ Entrez Gen: TSC2 tuberózní skleróza 2 .
  2. ↑ Orlova KA, Crino PB Komplex tuberózní sklerózy   // Ann . NY Acad. sci. : deník. - 2010. - Sv. 1184 . - S. 87-105 . - doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.05117.x . — PMID 20146692 .
  3. ↑ Li Y., Inoki K., Guan KL Biochemické a funkční charakterizace malé aktivity GTPázy Rheb a TSC2 GAP   // Mol . buňka. Biol. : deník. - 2004. - Sv. 24 , č. 18 . - str. 7965-7975 . - doi : 10.1128/MCB.24.18.7965-7975.2004 . — PMID 15340059 .
  4. ↑ Dan HC, Sun M., Yang L., Feldman RI, Sui XM, Ou CC, Nellist M., Yeung RS, Halley DJ, Nicosia SV, Pledger WJ, Cheng JQ Dráhy fosfatidylinositol 3-kinázy/Akt regulují tumor tuberózní sklerózy supresorový komplex fosforylací tuberinu  (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 2002. - Sv. 277 , č.p. 38 . - S. 35364-35370 . - doi : 10.1074/jbc.M205838200 . — PMID 12167664 .
  5. ↑ 1 2 Roux PP, Ballif BA, Anjum R., Gygi SP, Blenis J. Forbolové estery podporující nádor a aktivovaný Ras inaktivují supresorový komplex tuberózní sklerózy prostřednictvím p90 ribozomální S6 kinázy   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the Spojené státy americké  : časopis. - 2004. - Sv. 101 , č. 37 . - S. 13489-13494 . - doi : 10.1073/pnas.0405659101 . — PMID 15342917 .
  6. ↑ 1 2 Mak BC, Takemaru K., Kenerson HL, Moon RT, Yeung RS Komplex tuberin-hamartin negativně reguluje signální aktivitu beta-kateninu  //  J. Biol. Chem.  : deník. - 2003. - Sv. 278 , č.p. 8 . - S. 5947-5951 . - doi : 10.1074/jbc.C200473200 . — PMID 12511557 .
  7. ↑ 1 2 Cao Y., Kamioka Y., Yokoi N., Kobayashi T., Hino O., Onodera M., Mochizuki N., Nakae J. Interakce FoxO1 a TSC2 indukuje inzulínovou rezistenci prostřednictvím aktivace savčího cíle rapamycinu /p70 S6K dráha  (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 2006. - Sv. 281 , č.p. 52 . - S. 40242-40251 . - doi : 10.1074/jbc.M608116200 . — PMID 17077083 .
  8. ↑ Inoki K., Ouyang H., Zhu T., Lindvall C., Wang Y., Zhang X., Yang Q., Bennett C., Harada Y., Stankunas K., Wang CY, He X., MacDougald OA , You M., Williams BO, Guan KL TSC2 integruje Wnt a energetické signály prostřednictvím koordinované fosforylace pomocí AMPK a GSK3 k regulaci buněčného růstu  (anglicky)  // Cell  : journal. - Cell Press , 2006. - Vol. 126 , č.p. 5 . - S. 955-968 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.06.055 . — PMID 16959574 .
  9. ↑ Ma L., Chen Z., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Pandolfi PP Fosforylace a funkční inaktivace TSC2 by Erk implikace pro tuberózní sklerózu a patogenezi rakoviny  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2005. - Vol. 121 , č.p. 2 . - S. 179-193 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.02.031 . — PMID 15851026 .
  10. ↑ Gan B., Yoo Y., Guan JL Asociace fokální adhezní kinázy s komplexem tuberózní sklerózy 2 v regulaci aktivace s6 kinázy a buněčného růstu  //  J. Biol. Chem.  : deník. - 2006. - Sv. 281 , č.p. 49 . - str. 37321-37329 . - doi : 10.1074/jbc.M605241200 . — PMID 17043358 .
  11. ↑ Murthy V., Han S., Beauchamp RL, Smith N., Haddad LA, Ito N., Ramesh V. Pam a jeho ortholog highwire interagují s komplexem TSC1.TSC2 a mohou jej negativně regulovat  //  J. Chem.  : deník. - 2004. - Sv. 279 , č.p. 2 . - S. 1351-1358 . - doi : 10.1074/jbc.M310208200 . — PMID 14559897 .
  12. ↑ Inoki K., Zhu T., Guan KL TSC2 zprostředkovává buněčnou energetickou odpověď na kontrolu buněčného růstu a přežití  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2003. - Vol. 115 , č. 5 . - S. 577-590 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00929-2 . — PMID 14651849 .
  13. ↑ Shaw RJ, Bardeesy N., Manning BD, Lopez L., Kosmatka M., DePinho RA, Cantley LC Nádorový supresor LKB1 negativně reguluje signalizaci mTOR  //  Cancer Cell: journal. - 2004. - Sv. 6 , č. 1 . - S. 91-9 . - doi : 10.1016/j.ccr.2004.06.007 . — PMID 15261145 .
  14. ↑ 1 2 Castro AF, Rebhun JF, Clark GJ, Quilliam LA Rheb váže komplex tuberózní sklerózy 2 (TSC2) a podporuje aktivaci kinázy S6 způsobem závislým na rapamycinu a farnesylaci  //  J. Biol. Chem.  : deník. - 2003. - Sv. 278 , č.p. 35 . - S. 32493-32496 . - doi : 10.1074/jbc.C300226200 . — PMID 12842888 .
  15. ↑ Yamamoto Y., Jones KA, Mak BC, Muehlenbachs A., Yeung RS Multikompartmentální distribuce produktů genu tuberózní sklerózy,  hamartin a tuberin  // Archives of Biochemistry and Biophysics : deník. - Elsevier , 2002. - Sv. 404 , č.p. 2 . - str. 210-217 . - doi : 10.1016/S0003-9861(02)00300-4 . — PMID 12147258 .
  16. ↑ Inoki K., Li Y., Xu T., Guan KL Rheb GTPáza je přímým cílem aktivity TSC2 GAP a reguluje signalizaci mTOR  // Genes Dev  .  : deník. - 2003. - Sv. 17 , č. 15 . - S. 1829-1834 . - doi : 10.1101/gad.1110003 . — PMID 12869586 .
  17. ↑ Garami A., Zwartkruis FJ, Nobukuni T., Joaquin M., Roccio M., Stocker H., Kozma SC, Hafen E., Bos JL, Thomas G. Inzulínová aktivace Rheb, mediátor mTOR/S6K/4E -BP signalizace, je inhibována TSC1 a 2   // Mol . buňka : deník. - 2003. - Sv. 11 , č. 6 . - S. 1457-1466 . - doi : 10.1016/S1097-2765(03)00220-X . — PMID 12820960 .
  18. ↑ Zhang Y., Gao X., Saucedo LJ, Ru B., Edgar BA, Pan D. Rheb je přímým cílem nádorových supresorových proteinů tuberózní sklerózy   // Nat . Buněčný biol.  : deník. - 2003. - Sv. 5 , č. 6 . - str. 578-581 . - doi : 10.1038/ncb999 . — PMID 12771962 .
  19. ↑ Long X., Lin Y., Ortiz-Vega S., Yonezawa K., Avruch J. Rheb váže a reguluje kinázu mTOR   // Curr . Biol.  : deník. - 2005. - Sv. 15 , č. 8 . - str. 702-713 . - doi : 10.1016/j.cub.2005.02.053 . — PMID 15854902 .
  20. ↑ Rolfe M., McLeod LE, Pratt PF, Proud CG Aktivace syntézy proteinů v kardiomyocytech hypertrofickým agens fenylefrinem vyžaduje aktivaci ERK a zahrnuje fosforylaci komplexu tuberózní sklerózy 2 (TSC2  )  // Biochem. J. : deník. - 2005. - Sv. 388 , č.p. Pt 3 . - str. 973-984 . - doi : 10.1042/BJ20041888 . — PMID 15757502 .
  21. ↑ Lu Z., Hu X., Li Y., Zheng L., Zhou Y., Jiang H., Ning T., Basang Z., Zhang C., Ke Y. Onkoproteinové interference lidského papilomaviru 16 E6 se signální dráhou inzulínu vazbou na tuberin  (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 2004. - Sv. 279 , č.p. 34 . - S. 35664-35670 . - doi : 10.1074/jbc.M403385200 . — PMID 15175323 .
  22. ↑ Zheng L., Ding H., Lu Z., Li Y., Pan Y., Ning T., Ke Y. E3 ubikvitin ligáza E6AP-zprostředkovaný obrat TSC2 v přítomnosti a nepřítomnosti HPV16   E6 // Genes Cells : deník. - 2008. - Sv. 13 , č. 3 . - str. 285-294 . - doi : 10.1111/j.1365-2443.2008.01162.x . — PMID 18298802 .
  23. ↑ Nellist M., Goedbloed MA, de Winter C., Verhaaf B., Jankie A., Reuser AJ, van den Ouweland AM, van der Sluijs P., Halley DJ Identifikace a charakterizace interakce mezi tuberinem a 14-3- 3zeta  (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 2002. - Sv. 277 , č.p. 42 . - S. 39417-39424 . - doi : 10.1074/jbc.M204802200 . — PMID 12176984 .

Literatura