Atovaquon

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 24. září 2016; kontroly vyžadují 8 úprav .
Atovaquon

Všeobecné
Systematický
název		 trans- ​2-[4-(4-​chlorfenyl)​cyklohexyl]-​3-​hydroxy-​1,4-naftalendion
Chem. vzorec C22H19CI1O3 _ _ _ _ _ _ _
Fyzikální vlastnosti
Molární hmotnost 366,837 g/ mol
Tepelné vlastnosti
Teplota
 •  tání 222 °C
Klasifikace
Reg. Číslo CAS 95233-18-4
PubChem 74989
Reg. číslo EINECS 630-425-2
ÚSMĚVY   OC=2C(=O)c1cccc1C(=O)C=2[C@@H]3CC[C@H](CC3)c4ccc(Cl)cc4
InChI   InChI=1S/C22H19ClO3/c23-16-11-9-14(10-12-16)13-5-7-15(8-6-13)19-20(24)17-3-1-2- 4-18(17)21(25)22(19)26/h1-4,9-13,15,26H,5-8H2/t13-,15-KUCQYCKVKVOKAY-CTYIDZIISA-N
CHEBI 575568
ChemSpider 10482034
Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak.
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Atovachon  je chemická sloučenina patřící do třídy naftochinonů . Je to hydroxy-1,4-naftochinon, analog ubichinonu , s anti-pneumocystickou aktivitou. V USA se vyrábí v kapalné formě jako perorální suspenze pod obchodním názvem Merpon [1] .

Syntéza

Syntéza atovakuonu začíná Friedel-Craftsovou acylací chlorbenzenu acetylchloridem v přítomnosti cyklohexenu . Výsledný chlorfenylcyklohexylmethylketon se oxiduje bromem v přítomnosti alkálie na kyselinu cyklohexankarboxylovou. Ve třetí fázi dochází k interakci s 2-chlor-1,4-naftochinonem. Cílová látka se získá následnou alkalickou hydrolýzou v methanolu [2] .

Použití

Atovachon se používá jako lék k léčbě nebo prevenci následujících stavů:

  1. Používá se k léčbě pneumocystové pneumonie [3] [4] , ale nepoužívá se k léčbě závažných případů tohoto onemocnění.
  2. K léčbě toxoplazmózy [5] . Lék má antiparazitární a terapeutický účinek.
  3. Pro léčbu malárie . Spolu s proguanilem a dalšími složkami je součástí Malarone. Tato kombinace má méně vedlejších účinků a je dražší než melflochin [6] . Jsou známy případy rezistence Plasmodium na tento lék [7] .
  4. Pro léčbu babesie . Často se používá v kombinaci s perorálním azithromycinem [8] .

Kotrimoxazol je obvykle považován za první linii terapie pneumocystové pneumonie nebo toxoplazmózy. Atovachon však může být použit u pacientů, kteří netolerují nebo jsou alergičtí na některá sulfonamidová léčiva , jako je kotrimoxazol. Atovachon má navíc tu výhodu, že nezpůsobuje supresi buněk bílé kostní dřeně, což je důležité u pacientů po transplantaci kostní dřeně .

Malárie

Atovaquone v kombinaci s proguanilem vyrábí společnost GlaxoSmithKline a od roku 2000 se prodává pod názvem Malarone; lék používaný k léčbě nebo prevenci malárie.

Poznámky

  1. ↑ Mepron . Získáno 16. listopadu 2015. Archivováno z originálu 6. září 2015.
  2. ↑ Hermann Hager , Franz von Bruchhausen, Siegfried Ebel , Ulrike Holzgrabe: Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis. Folgewerk. Band 4: Stoffe A - K. Springer, Berlin ua 1998, ISBN 3-540-62644-1 , S. 122.
  3. ↑ Hughes W., Leoung G., Kramer F. a kol. Srovnání atovachonu (566C80) s trimethoprim-sulfamethoxazolem k léčbě pneumonie způsobené Pneumocystis carinii u pacientů s AIDS   // N. Engl . J. Med.  : deník. - 1993. - Květen ( roč. 328 , č. 21 ). - S. 1521-1527 . - doi : 10.1056/NEJM199305273282103 . — PMID 8479489 .
  4. ↑ Dohn MN, Weinberg WG, Torres RA a kol. Perorální atovachon ve srovnání s intravenózním pentamidinem pro pneumonii způsobenou Pneumocystis carinii u pacientů s AIDS. Atovaquone Study Group  (anglicky)  // Ann. Internovat. Med. : deník. - 1994. - srpen ( roč. 121 , č. 3 ). - S. 174-180 . - doi : 10.7326/0003-4819-121-3-199408010-00003 . — PMID 7880228 .
  5. ↑ Djurković-Djaković O., Milenković V., Nikolić A., Bobić B., Grujić J. Účinnost atovakvonu kombinovaného s klindamycinem proti myší infekci cystogenním (Me49) kmenem Toxoplasma gondii  (anglicky)  // J. Antimicrob . Chemother. : deník. - 2002. - prosinec ( roč. 50 , č. 6 ). - str. 981-987 . - doi : 10.1093/jac/dkf251 . — PMID 12461021 .
  6. ↑ Malarone: Nový lék na malárii s méně vedlejšími účinky (odkaz není k dispozici) . Získáno 16. listopadu 2015. Archivováno z originálu 14. května 2006. 
  7. ↑ Färnert A., Lindberg J., Gil P. a kol. Důkazy Plasmodium falciparum malárie rezistentní vůči atovakvonu a proguanil hydrochloridu: kazuistiky  (anglicky)  // BMJ  : journal. - 2003. - březen ( roč. 326 , č. 7390 ). - str. 628-629 . - doi : 10.1136/bmj.326.7390.628 . — PMID 12649236 .
  8. ↑ Krause PJ, Lepore T., Sikand VK et al. Atovachon a azithromycin pro léčbu babeziózy  (anglicky)  // N. Engl. J. Med.  : deník. - 2000. - Listopad ( roč. 343 , č. 20 ). - S. 1454-1458 . - doi : 10.1056/NEJM200011163432004 . — PMID 11078770 .

Odkazy