Protein Wiskott -Aldrichova syndromu ( WASp ) se skládá z 502 aminokyselinových zbytků [1] a má složitou doménovou strukturu. Je exprimován v hematopoetických buňkách a hraje důležitou roli při reorganizaci cytoskeletu , transdukci signálu a apoptóze [2] .
Gen WAS, jehož mutace vedou k rozvoji Wiskott-Aldrichova syndromu , je lokalizován na krátkém raménku chromozomu X v oblasti Xp11.4-Xp11.21. Přesněji řečeno, gen WAS se nachází od 48 683 789 do 48 691 426 párů bází na X chromozomu [3] . Genové mapování bylo provedeno v roce 1994 a bylo zjištěno, že gen WAS se skládá z 12 exonů a 11 intronů [4] o celkové délce přibližně 1800 párů bází [5] [6] .
Na C-konci proteinu WASp, ve vzájemné těsné blízkosti, jsou vazebné domény pro monomerní aktin a komplex Arp2/3. To zajišťuje prostorovou konvergenci těchto molekul a usnadňuje proces polymerace aktinu. Na N-konci a v centrální části proteinu jsou různé regulační domény (WH1, GBD, Polu-Pro-site), které zajišťují interakci s mnoha speciálními proteinovými molekulami a membránovými fosfolipidy. Protein WASp tak může sloužit jako mediátor při interakci různých specifických faktorů s membránovými strukturami a podílet se na procesu polymerace aktinu [7] [8] .
Výskyt mutace v genu odpovědném za syntézu proteinu WASp vede ke vzniku defektní formy proteinu nebo jeho úplné absenci, což vede k rozvoji imunity a poruch hemostázy. Je známo nejméně 350 mutací [3] v genu WAS odpovědných za rozvoj X-vázaného Wiskott-Aldrichova syndromu. Většina z nich jsou nukleotidové substituce (missense/nesense mutace), sestřihové mutace a malé delece. Detekovány jsou také malé inzerce a velké delece [9] .
U pacientů s missense mutacemi je zpravidla mírný průběh onemocnění, projevující se především trombocytopenií. Pacienti s různými delecemi, inzercemi nukleotidů, nesmyslnými mutacemi a mutacemi v místě sestřihu jsou charakterizováni závažnějšími klinickými projevy [10] [11] .
Sermyagina I. G., Zabnenkova V. V., Kondratenko I. V., Polyakov A. V., DNA diagnostika Wiskott-Aldrichova syndromu // Lékařská genetika, 2009, v. 8, N6 (84), s. . 34-39 (nedostupný odkaz)