| Tangerova nemoc | |
|---|---|
| Synonyma | Familiární deficit alfa-lipoproteinu [1] :535 |
| Specializace | endokrinologie |
Tangerova choroba nebo hypoalfalipoproteinémie je extrémně vzácné dědičné onemocnění charakterizované prudkým poklesem množství lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL), často nazývaného „dobrý cholesterol “, v krevním řečišti [2] Bylo identifikováno pouze asi 100 případů celosvětově [3] [4 ] .
Nemoc byla původně objevena na ostrově Tanger u pobřeží Virginie .
V roce 1959 podstoupil pětiletý chlapec jménem Teddy Laird operaci, při které mu byly odstraněny mandle. Při operaci si lékaři všimli neobvyklé žlutooranžové barvy mandlí. Po počáteční diagnóze Niemann-Pickovy choroby byl chlapec převezen k Dr. Louis Aviolimu do National Cancer Institute. Donald Fredrickson, tehdejší přednosta oddělení molekulárních nemocí, se o případu dozvěděl a měl podezření, že prvotní diagnóza byla nesprávná. V roce 1960 odjel s Dr. Aviolim na ostrov Tanger k dalšímu vyšetřování. Po zjištění stejného příznaku u Teddyho sestry lékaři našli extrémně vysoký počet pěnových buněk (makrofágy obsahující estery cholesterolu) nejen v mandlích, ale v široké škále tkání, včetně kostní dřeně a sleziny. Při své druhé cestě na ostrov zjistili, že rodina měla velmi nízké hladiny HDL cholesterolu, což ukazuje na genetický základ onemocnění. [5] .
U jedinců, kteří jsou homozygotní pro Tangerovu chorobu, se vyvinou depozita různých esterů cholesterolu. Nápadné jsou zejména na mandlích , které získávají žlutooranžovou barvu. Estery cholesterolu lze také nalézt v lymfatických uzlinách, kostní dřeni, játrech a slezině [6] .
Kvůli usazeninám esteru cholesterolu se mohou zvětšit mandle. Častá je hepatosplenomegalie (zvětšení jater a sleziny) . Nejničivějšími důsledky Tangerovy choroby jsou neuropatie a kardiovaskulární onemocnění [7] .
Mutace na chromozomu 9q31 vedou k defektu transportéru ABCA1. Tyto mutace brání proteinu ABCA1 v účinném transportu cholesterolu a fosfolipidů z buněk k zachycení ApoA1 v krevním řečišti. Tato neschopnost transportovat cholesterol z buněk má za následek nedostatek lipoproteinů s vysokou hustotou v oběhu, což je rizikový faktor pro koronární srdeční onemocnění. Akumulace cholesterolu v buňkách může navíc způsobit buněčnou smrt nebo narušení jejich funkcí. Tyto kombinované faktory vedou ke známkám a příznakům Tangerovy choroby.
Onemocnění se dědí autozomálně recesivním způsobem, což znamená, že v genotypu musí být přítomny dvě kopie genu , aby se fenotyp objevil [8] . Nejčastěji jsou rodiče osoby s autozomálně recesivní poruchou nositeli jedné kopie změněného genu, ale nevykazují známky a příznaky onemocnění.
Tangierova choroba vede k deficitu lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) jak u pacienta, tak u jeho blízkých příbuzných. HDL se tvoří, když se protein v krevním řečišti, apolipoprotein A1 (apoA1), spojí s cholesterolem a fosfolipidy . Cholesterol a fosfolipidy používané k tvorbě HDL pocházejí z buněk, ale jsou transportovány z buňky do krve pomocí transportéru ABCA1. Jedinci s Tangerovou chorobou mají defektní transportéry ABCA1 [9] , což má za následek výrazné snížení schopnosti transportu cholesterolu z buněk a akumulaci cholesterolu a fosfolipidů v tělesných tkáních, což může vést k jejich zvětšení [10] . Snížené hladiny HDL v krvi se někdy označují jako hypoalfalipoproteinémie.
Lidé s tímto onemocněním mají také mírně zvýšené množství tuku v krvi (mírná hypertriglyceridémie) a zhoršenou funkci nervů (neuropatie). Obvykle jsou postiženy mandle : často vypadají oranžové nebo žluté a jsou značně zvětšené. U postižených jedinců se často vyvine předčasná ateroskleróza , která je charakterizována tukovými usazeninami a zjizvenou tkání lemující tepny. Mezi další příznaky onemocnění může patřit zvětšení sleziny ( splenomegalie ), zvětšení jater ( hepatomegalie ), zakalení rohovky a časný nástup kardiovaskulárního onemocnění [11] .
Existují léky, které mohou zvýšit hladiny HDL v séru, jako je niacin nebo gemfibrozil . Zatímco tyto léky jsou užitečné pro pacienty s hyperlipidémií , nepomáhají pacientům s Tangerovou chorobou.
Jedinou současnou léčbou Tangerovy choroby je tedy změna stravy. Nízkotučná dieta může zmírnit některé symptomy, zejména ty spojené s neuropatiemi [ 7] .