Hydrokortison (lék)

Hydrokortison  je název hormonu kortizolu , který se používá jako lék [1] . Použití zahrnují stavy, jako je adrenální insuficience , adrenogenitální syndrom , vysoká hladina vápníku v krvi , tyreoiditida , revmatoidní artritida , dermatitida , astma a COPD [2] . Je to metoda volby u adrenální insuficience [3] . Může být podáván perorálně, lokálně nebo injekčně [2] . Ukončení léčby po dlouhodobém užívání by mělo být prováděno pomalu[2] .

Nežádoucí účinky mohou zahrnovat změny nálady, zvýšené riziko infekce a otoky [2] . Mezi běžné vedlejší účinky při dlouhodobém užívání patří osteoporóza , zažívací potíže , fyzická slabost , snadná tvorba modřin a kvasinkové infekce [2] . Zatím není jasné, zda je v těhotenství bezpečná [4] . Hydrokortison je glukokortikoid , který působí jako protizánětlivé činidlo a potlačuje imunitní systém [2] .

Lékařské aplikace

Hydrokortison je farmaceutický termín pro kortizol používaný ústy, intravenózní injekcí nebo topickou aplikací. Používá se jako imunosupresivní léčivo , podává se injekčně při léčbě závažných alergických reakcí, jako je anafylaxe a angioedém , místo prednisonu u pacientů, kteří potřebují léčbu steroidy, ale nemohou užívat perorální léky, a v perioperačním období u pacientů dlouhodobě léčených termín užívání steroidů. aby se zabránilo nadledvinové krizi . Může být také aplikován injekčně do zanícených kloubů způsobených nemocemi, jako je dna .

Může být použit lokálně na alergické vyrážky, ekzémy , lupénku , svědění a další zánětlivá onemocnění kůže. Topické hydrokortizonové krémy a masti jsou ve většině zemí volně prodejné v dávkách od 0,05 % do 2,5 % (v závislosti na místních předpisech), silnější formy jsou dostupné pouze na předpis. Překrytí pokožky po aplikaci zvyšuje absorpci a účinek. Takové zlepšení je někdy předepsáno, ale jinak je třeba se vyhnout předávkování a systémové expozici.

Bolest hlavy po punkci

Lumbální punkce zahrnuje získání vzorku mozkomíšního moku jehlou zavedenou do dolní části zad. Postpunkční bolest hlavy (PPPH) je nejznámějším vedlejším účinkem lumbální punkce. Projevem PDPH je přetrvávající bolest hlavy, která se zhoršuje ve vzpřímené poloze a zlepšuje se v poloze na zádech. K léčbě PDPH se používá mnoho léků, proto bylo cílem přehledu zhodnotit účinnost těchto léků.

Toto je aktualizovaný přehled a hledání nových studií proběhlo v červenci 2014. Bylo zahrnuto 13 malých randomizovaných klinických studií (RCT) zahrnujících 479 pacientů. Ve studiích bylo hodnoceno osm léčiv: kofein, sumatriptan, gabapentin, hydrokortison, theofylin, adrenokortikotropní hormon, pregabalin a kosyntropin. Kofein byl účinný při snižování počtu případů PDPH a případů vyžadujících další léky (2 nebo 3 z 10 ve skupině s kofeinem ve srovnání s 9 z 10 ve skupině s placebem). Gabapentin, theofylin a hydrokortison byly také účinnější v úlevě od bolesti než placebo nebo samotná konvenční léčba. Více lidí mělo větší úlevu od bolesti s theofylinem (9 z 10 s teofylinem oproti 4 z 10 s konvenční léčbou). Nebyly hlášeny žádné významné vedlejší účinky těchto léků.

Kvalitu studií bylo obtížné posoudit kvůli nedostatku relevantních informací. Nálezy je třeba interpretovat opatrně [5] [6] .

Posttraumatická stresová porucha (PTSD)

Hydrokortison byl jediným prostředkem, u kterého bylo předběžně prokázáno, že je účinný v prevenci posttraumatické stresové poruchy (PTSD) po vystavení traumatu. Nedostatek důkazů o účinnosti propranololu , escitalopramu , gabapentinu a temazepamu v prevenci posttraumatické stresové poruchy nebo snížení závažnosti symptomů hovoří proti jejich rutinnímu použití pro tuto indikaci. To platí zejména s ohledem na nízkou kvalitu důkazů pro propranolol, částečně kvůli metodologickým nedostatkům, které byly také zřejmé v jednotlivých studiích s gabapentinem a temazepamem. Ačkoli omezené údaje o nežádoucích příhodách souvisejících s léčbou naznačují, že všechny hodnocené léky byly pacienty dobře tolerovány, je třeba to vyvážit dalšími komplikacemi předepisování těchto léků na pohotovosti a traumatologické klinice (včetně možných interakcí s jinými léky, které se používají k léčit trauma). Na základě těchto úvah a v očekávání dalšího výzkumu se domníváme, že v této fázi neexistují dostatečné důkazy pro doporučení jakékoli medikace pro prevenci posttraumatické stresové poruchy [7] .

Hypotenze u předčasně narozených dětí

Hydrokortison může být stejně účinný jako dopamin , pokud se používá jako primární léčba hypotenze . Údaje o dlouhodobé bezpečnosti používání hydrokortizonu tímto způsobem však nejsou známy. Steroidy jsou účinné při léčbě refrakterní hypotenze u předčasně narozených dětí bez zvýšení krátkodobých nežádoucích účinků. Nejsou však k dispozici žádné dlouhodobé údaje o bezpečnosti nebo přínosu. Při absenci důkazů o dlouhodobém přínosu nebo bezpečnosti nelze steroidy běžně doporučit k léčbě hypotenze u předčasně narozených dětí [8] .

Bronchopulmonální dysplazie u předčasně narozených dětí

Hydrokortison snížil výskyt otevřeného ductus arteriosus, mortalitu a kombinovaný výsledek mortality nebo bronchopulmonální dysplazie bez zjevného dlouhodobého poškození. Častější však byla gastrointestinální perforace. Dlouhodobé sledování v pozdním dětství je zásadní pro vyhodnocení důležitých účinků nebo jiných účinků, které nelze posoudit v raném dětství, jako je dopad časné léčby hydrokortisonem na neurologické funkce vyššího řádu, včetně kognice, akademického výkonu, chování, duševního zdraví. a funkce motoru.. Další randomizované kontrolované studie časného užívání hydrokortizonu by měly jako hlavní výsledek zahrnovat delší přežití bez neurovývoje [9] .

Primární sklerotizující cholangitida

Primární sklerotizující cholangitida  je chronické cholestatické onemocnění intrahepatálních a extrahepatálních žlučovodů charakterizované chronickým periduktálním zánětem a sklerózou kanálků, vedoucí k segmentálním stenózám žlučovodů, cholestáze, fibróze a nakonec cirhóze . Pacienti s primární sklerotizující cholangitidou mají vyšší riziko cholangiokarcinomu i neoplazie tlustého střeva, protože primární sklerotizující cholangitida je spojena se zánětlivým onemocněním střev u více než 80 % pacientů. Pro léčbu primární sklerotizující cholangitidy bylo navrženo několik terapeutických možností, jako je kyselina ursodeoxycholová, glukokortikosteroidy a imunomodulační činidla, ale žádná z nich nepomohla zvrátit proces onemocnění. Transplantace jater je doposud jedinou definitivní terapeutickou možností pro pacienty s pokročilou primární sklerotizující cholangitidou s cirhózou.

Byly identifikovány dvě studie s glukokortikosteroidy pro primární sklerotizující cholangitidu. Jedna studie porovnávala biliární laváž s hydrokortisonem a fyziologickým roztokem . Tato studie byla zastavena kvůli vedlejším účinkům. Další studie porovnávala perorální budesonid s prednisonem . U žádného z hodnocených intervenčních režimů nebyly zjištěny statisticky významné účinky na mortalitu, aktivitu alkalické fosfatázy v séru, sérový bilirubin ani vedlejší účinky [10] .

COVID-19

V září 2020 metaanalytická studie zveřejněná pracovní skupinou WHO Rapid Assessment of Evidence for COVID-19 Therapeutics (REACT) zjistila, že hydrokortison je účinný.[ jak? ] při snižování úmrtnosti[ z čeho? ] kriticky nemocní pacienti s COVID-19 ve srovnání s jinou léčbou[ co? ] nebo placebo [11] .

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Hydrokortison je kortikosteroid , který působí jako glukokortikoid i mineralokortikoid . To znamená, že je to agonista glukokortikoidních a mineralokortikoidních receptorů.

Hydrokortison má ve srovnání se syntetickými kortikosteroidy nízkou účinnost . Ve srovnání s hydrokortizonem je prednisolon asi 4krát účinnější a dexamethason asi 40krát účinnější, pokud jde o protizánětlivý účinek [12] . Prednisolon lze také použít jako náhradu za kortizol a při substitučních dávkách (spíše než protizánětlivých hladinách) je prednisolon asi osmkrát účinnější než kortizol [13] .

Farmakokinetika

Většina kortizolu v krvi (téměř 4 %) je vázána na proteiny , včetně globulinu vázajícího kortikosteroidy (CBG) a sérového albuminu. Volný kortizol snadno prochází buněčnými membránami, což vysvětluje jeho 100% biologickou dostupnost po perorálním podání [14] . Uvnitř buněk interaguje s kortikosteroidními receptory [15] .

Chemické vlastnosti

Hydrokortison, také známý jako 11β, 17α, 21-trihydroxypregn-4-en-3,20-dion, je přirozeně se vyskytující pregnanový steroid [16] [17] . Existuje mnoho hydrokortisonových esterů, které jsou prodávány pro lékařské použití [16] [17] .

Poznámky

  1. Becker, Kenneth L. Principy a praxe endokrinologie a metabolismu  : [ eng. ] . - Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - S. 762. - ISBN 9780781717502 . Archivováno 14. září 2016 na Wayback Machine
  2. 1 2 3 4 5 6 Hydrokortison . drogy.com . American Society of Health-System Pharmacists (9. února 2015). Získáno 30. srpna 2016. Archivováno z originálu dne 20. září 2016.
  3. Hamilton, Richard. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . — Jones & Bartlett Learning, 2015. — S.  202 . — ISBN 9781284057560 .
  4. Hydrokortizonová upozornění pro těhotenství a kojení . drogy.com . Staženo 1. září 2016. Archivováno z originálu 20. září 2016.
  5. Medikamentózní terapie pro léčbu postdurální punkční bolesti hlavy . Cochranova knihovna .
  6. Medikamentózní terapie pro léčbu postpunkční bolesti hlavy . Cochranova knihovna .
  7. Farmakologické intervence pro prevenci posttraumatické stresové poruchy (PTSD) . Cochranova knihovna .
  8. Kortikosteroidy pro léčbu hypotenze u předčasně narozených dětí . Cochranova knihovna .
  9. Časné (< 8 dní) systémové postnatální kortikosteroidy pro prevenci bronchopulmonální dysplazie u předčasně narozených dětí . Cochranova knihovna .
  10. Glukokortikosteroidy pro primární sklerotizující cholangitidu . Cochranova knihovna .
  11. „Asociace mezi podáváním systémových kortikosteroidů a mortalitou mezi kriticky nemocnými pacienty s COVID-19: Metaanalýza“ . Journal of the American Medical Association (JAMA) . 324 (13): 1330-1341. 2. září 2020. DOI : 10.1001/jama.2020.17023 . Archivováno z originálu dne 22. 11. 2020 . Staženo 8. listopadu 2020 . Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
  12. Dexamethason . drogy.com. Získáno 14. června 2013. Archivováno z originálu 21. června 2013.
  13. Caldato, Milena C.F.; Fernandes, Vania T.; Kater, Claudio E. (2004-10-01). "Jednoroční klinické hodnocení jednorázové ranní dávky prednisolonu pro nedostatek 21-hydroxylázy." Arquivos Brasileiros de Endocrinologia a Metabologia . 48 (5): 705-712. DOI : 10.1590/S0004-27302004000500017 . ISSN  0004-2730 . PMID  15761542 .
  14. Charmandari, E. (2001). „Biologická dostupnost perorálního hydrokortizonu u pacientů s vrozenou adrenální hyperplazií způsobenou deficitem 21-hydroxylázy“. J Endokrinol . 169 (1): 65-70. doi : 10.1677/ joe.0.1690065 . PMID 11250647 . 
  15. Lékařská fyziologie. — 2. - Philadelphia : Saunders, 2011. - ISBN 978-1-4377-1753-2 .
  16. 1 2 J. Elks. The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies . — Springer, 14. listopadu 2014. — S. 316. — ISBN 978-1-4757-2085-3 . Archivováno 8. září 2017 na Wayback Machine
  17. 1 2 Index nominum 2000: International Drug Directory . — Taylor & Francis, 2000. — S. 524–. - ISBN 978-3-88763-075-1 . Archivováno 11. července 2020 na Wayback Machine

Odkazy