Glyfloziny (inhibitory SGLT2)

Glifloziny (inhibitory SGLT2)  jsou třídou antidiabetik, které působí tak, že inhibují reabsorpci glukózy v ledvinách inhibicí sodíkového kotransportéru glukózy typu 2 ( SGLT2 ), čímž snižují hladinu cukru v krvi [1] [2] [3] [4 ] . Všechny glifloziny jsou deriváty dihydrochalkonu floridzinu , izolovaného v roce 1835 z kůry jabloně , který způsobil vylučování glukózy z těla, takzvaný "floridzin diabetes" v důsledku inhibice kotransportérů sodíku a glukózy ( SGLT ), který se nachází v proximálních částech ledvinových tubulů a na sliznici tenkých střev [1] [5] [6] .

Důležitou výhodou gliflozinů oproti jiným antidiabetikům je nízké riziko hypoglykémie , které je spojeno s aktivací kompenzačního mechanismu v důsledku dodatečné aktivace sodno-glukózového kotransportéru 1 ( SGLT1 ), pokud hladina glukózy klesne pod transportní kapacitu SGLT1 [2] . Glifloziny navíc snižují glykovaný hemoglobin (HbA1c), navozují hubnutí a zlepšují různé metabolické parametry , včetně lipidového profilu a hladiny kyseliny močové , a snižují krevní tlak [7] .

Inhibitory SGLT2 kromě svého hypoglykemického účinku zabraňují poškození a chronickému onemocnění ledvin snížením glomerulární hyperfiltrace , snížením renální potřeby kyslíku a snížením albuminurie , čímž se sníží nežádoucí kardiovaskulární příhody u pacientů s diabetes mellitus 2. typu [2] [8] [9]. [7] . Několik klinických studií ukázalo, že inhibitory SGLT2 ( empagliflozin , dapagliflozin , kanagliflozin a ertugliflozin ) zlepšují výsledky u onemocnění srdce a ledvin a snižují mortalitu u pacientů s diabetem 2. typu [7] [10] . Velké naděje jsou vkládány do dlouhodobě působících léků suglat (ipragliflozin) a dapagliflozin, které v pokusech na myších s diabetem 2. typu ve srovnávací studii účinnosti šesti komerčně dostupných inhibitorů SGLT2 prokázaly nejsilnější snížení hyperglykémie a komplikací spojených s diabetem [ 11]

Vedlejší účinek

Dlouhodobé užívání inhibitorů SGLT2 může vést ke zvýšenému výskytu infekcí močových cest , plísňových infekcí v oblasti genitálií , žízně , hladin LDL cholesterolu, častého močení a epizod nízkého krevního tlaku. Ve vzácných případech je použití inhibitorů SGLT2 spojeno se zvýšeným rizikem diabetické ketoacidózy a také s rozvojem nekrotizující perineální fasciitidy, nazývané také Fournierova gangréna [12] .

Inhibitory SGLT2 jako geroprotektory

Stárnutí je hlavním rizikovým faktorem nemocí seniorů . V experimentech na hlodavcích se ukázalo, že inhibitory SGLT2 jsou léky schválené FDA, které lze použít jako senoterapii k oddálení stárnutí a prevenci rozvoje nemocí souvisejících s věkem. Například Canagliflozin, vykazující sexuální dimorfismus , zpomalil změny související s věkem v srdci, ledvinách, játrech a nadledvinách u geneticky heterogenních samců myší, ale ne u samic [13] [14].

Poznámky

  1. ↑ 1 2 Shestakova, M. V., & Sukhareva, O. Yu. (2016). Glifloziny: rysy hypoglykemického účinku a neglykemické účinky nové třídy léků . Klinická farmakologie a terapeutika, 25(2), 65-71.
  2. ↑ 1 2 3 Vallon, V., & Thomson, SC (2017). Zacílení renální reabsorpce glukózy k léčbě hyperglykémie: pleiotropní účinky inhibice SGLT2. Diabetologia, 60(2), 215-225. PMID 27878313 PMC 5884445 doi : 10.1007/s00125-016-4157-3
  3. ↑ Gallo, LA, Wright, EM, & Vallon, V. (2015). Sondování SGLT2 jako terapeutického cíle pro diabetes: základní fyziologie a důsledky. Diabetes and Vascular Disease Research, 12(2), 78-89. PMID 25616707 PMC 5886707 doi : 10.1177/1479164114561992
  4. ↑ Ghezzi, C., Loo, D.D., & Wright, E.M. (2018). Fyziologie renální manipulace s glukózou prostřednictvím SGLT1, SGLT2 a GLUT2. Diabetologia, 61(10), 2087-2097. PMID 30132032 PMC 6133168 doi : 10.1007/s00125-018-4656-5
  5. ↑ Ehrenkranz, JR, Lewis, NG, Ronald Kahn, C., & Roth, J. (2005). Phlorizin: recenze. Diabetes/metabolism research and reviews, 21(1), 31-38. PMID 15624123 doi : 10.1002/dmrr.532
  6. ↑ Rieg, T., & Vallon, V. (2018). Vývoj inhibitorů SGLT1 a SGLT2. Diabetologia, 61(10), 2079-2086. PMID 30132033 PMC 6124499 doi : 10.1007/s00125-018-4654-7
  7. ↑ 1 2 3 Provenzano M., et al., (2021). Sodno-glukózový kotransportér-2 inhibitory a nefroprotekce u diabetiků: více než výzva . přední. Med., PMID 34150796 PMC 8212983 doi : 10.3389/fmed.2021.654557
  8. ↑ Keller, D.M., Ahmed, N., Tariq, H., Walgamage, M., Walgamage, T., Mohammed, A., ... & Straburzyńska-Migaj, E. (2022). Inhibitory SGLT2 u diabetes mellitus 2. typu a srdečního selhání – stručný přehled. Journal of Clinical Medicine, 11(6), 1470. PMID 35329796 PMC 8952302 doi : 10,3390/jcm11061470
  9. ↑ Varadhan, A., Stephan, K., Gupta, R., Vyas, A.V., Ranchal, P., Aronow, W.S., ... & Lanier, G.M. (2022). Rostoucí úloha SGLT2i při srdečním selhání: důkazy z klinických studií. Odborná recenze klinické farmakologie, 15(2), 147-159 PMID 35264076 doi : 10.1080/17512433.2022.2051480
  10. ↑ Salvatore, T., Galiero, R., Caturano, A., Rinaldi, L., Di Martino, A., Albanese, G., ... & Sasso, FC (2022). Přehled kardiorenálních ochranných mechanismů inhibitorů SGLT2. International Journal of Molecular Sciences, 23(7), 3651. https://doi.org/10.3390/ijms23073651
  11. ↑ Tahara, A., Takasu, T., Yokono, M., Imamura, M., & Kurosaki, E. (2017). Charakterizace a srovnání inhibitorů SGLT2: Část 3. Účinky na diabetické komplikace u diabetických myší 2. typu. European Journal of Pharmacology, 809, 163-171. PMID 28506912 doi : 10.1016/j.ejphar.2017.05.019
  12. ↑ Milder, TY, Stocker, SL, Day, RO a Greenfield, JR (2020). Potenciální bezpečnostní problémy při použití inhibitorů sodno-glukózového kotransportéru 2, zejména u lidí s diabetem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin. Bezpečnost léčiv, 43(12), 1211-1221. PMID 33095409 PMC 7582030 doi : 10.1007/s40264-020-01010-6
  13. ↑ Miller, R.A., Harrison, D.E., Allison, D.B., Bogue, M., Debarba, L., Diaz, V., ... & Strong, R. (2020). Canagliflozin prodlužuje délku života u geneticky heterogenních samců, ale ne u samic myší. JCI insight, 5(21). PMID 32990681 PMC 7710304 doi : 10.1172/jci.insight.140019
  14. ↑ Snyder, JM, Casey, KM, Galecki, A., Harrison, D.E., Jayarathne, H., Kumar, N., ... & Ladiges, W. (2022). Canagliflozin zpomaluje léze související s věkem v srdci, ledvinách, játrech a nadledvinách u geneticky heterogenních samců myší. GeroScience, 1-13. PMID 35974129 doi : 10.1007/s11357-022-00641-0