Depurinace

Depurinace je chemická reakce mezi purinovými deoxyribonukleosidy , deoxyadenosinem a deoxyguanosinem a ribonukleosidy , adenosinem nebo guanosinem , při které se hydrolyticky štěpí β-N- glykosidová vazba za uvolnění nukleobáze, adeninu nebo guaninu . Druhým produktem depurinace deoxyribonukleosidů a ribonukleosidů je cukr, respektive 2' - deoxyribóza a ribóza . Složitější sloučeniny obsahující nukleosidové zbytky, nukleotidy anukleové kyseliny mohou být také podrobeny depurinaci. Deoxyribonukleosidy a jejich deriváty jsou výrazně náchylnější k depurinaci než jejich odpovídající ribonukleosidové protějšky. Ke ztrátě pyrimidinových bází ( cytosinu a thyminu ) dochází podobným mechanismem, ale mnohem pomaleji.

Když dojde k depurinaci DNA , dojde k vytvoření apurinového místa a změně struktury. Studie odhadly, že v typické lidské buňce se tímto způsobem ztratí až 5 000 purinů denně [1] . V buňkách je jednou z hlavních příčin depurinace přítomnost endogenních metabolitů, které vstupují do chemických reakcí. Apurinová místa v dvouřetězcové DNA jsou účinně opravována částmi dráhy opravy bazí (BER). Depurinované báze v jednovláknové DNA procházející replikací mohou vést k mutacím , protože při absenci informací z komplementárního vlákna může BER přidat nesprávnou bázi do apurinového místa, což má za následek přechodnou nebo transverzní mutaci [2] .

Je známo, že depurinace hraje důležitou roli při výskytu rakoviny [3] .

Hydrolytická depurinace je jednou z hlavních forem poškození staré DNA ve fosilním nebo subfosilním materiálu, protože báze zůstává neredukována. To vede jak ke ztrátě informace (sekvence bází), tak k obtížím při opravě a in vitro replikaci poškozené molekuly pomocí polymerázové řetězové reakce .

Reakční chemie

Depurinace není neobvyklá, protože purin je dobrá odstupující skupina přes 9N dusík (viz struktura purinu ). Kromě toho je anomerní uhlík zvláště aktivní vůči nukleofilní substituci (účinně činí vazbu uhlík-kyslík kratší, silnější a polárnější, zatímco vazbu uhlík-purin činí delší a slabší). To činí vazbu zvláště náchylnou k hydrolýze.

Při chemické syntéze oligonukleotidů je depurinace jedním z hlavních faktorů omezujících délku syntetických oligonukleotidů [4] .

Reference

  1. Lindahl, T. (22. dubna 1993). „Nestabilita a rozpad primární struktury DNA“. příroda . 362 (6422): 709-715. Bibcode : 1993Natur.362..709L . DOI : 10.1038/362709a0 . ISSN  0028-0836 . PMID  8469282 .
  2. Carr. Depurinace produkuje transverzní mutace . www.mun.ca/biology/scarr . Memorial University of Newfoundland (2009). Staženo: 19. srpna 2010.
  3. Cavalieri, E. (2012). „Mechanismus depurinace DNA karcinogeny ve vztahu k iniciaci rakoviny“. Život IUBMB . 64 (2): 169-179. DOI : 10.1002/iub.586 . PMID  22162200 .
  4. Le Proust, EM (2010). „Syntéza vysoce kvalitních knihoven dlouhých (150merních) oligonukleotidů novým procesem řízeným depurinací“. Nucleic Acids Res . 38 (8): 2522-2540. doi : 10.1093/nar/ gkq163 . PMID20308161 . _