Nedostatek 5-alfa reduktázy

Deficit 5-alfa reduktázy (také nedostatek , blokáda ) je autozomálně recesivní intersexuální stav způsobený mutací enzymu SRD5A2 , izoformy 5-alfa reduktázy [1] .

Normální provoz

5-alfa reduktáza je enzym, který ve tkáních přeměňuje testosteron na dihydrotestosteron . Tento enzym se také podílí na syntéze takových neurosteroidů , jako je alopregnanolon a tetrahydrodeoxykortikosteron (THDOC), přeměňuje progesteron na dihydroprogesteron a (DHP) a deoxykortikosteron (DOC) na dihydrodeoxykosteron (DHDOC). Deficit 5-alfa-reduktázy je biochemicky charakterizován nízkou hladinou testosteronu a nízkou hladinou dihydrotestosteronu.

Dihydrotestosteron je silný androgen nezbytný pro intrauterinní vývoj mužských genitálií .

Značky

Deficit 5-alfa reduktázy postihuje pouze genetické muže, tedy nositele chromozomu Y , protože v současné době tato látka nemá žádnou roli ve vývoji žen [2] .

Ti, kteří jsou náchylní k deficitu 5-alfa reduktázy, mohou mít mužské, střední nebo ženské vnější genitálie. Rodí se s mužskými pohlavními žlázami, včetně varlat a Wolfových kanálků, ale obvykle jsou jejich dalšími primárními sexuálními charakteristikami ženy. V důsledku toho jsou často vychovávány jako dívky navzdory své mužské genderové identitě [3] [4] .

Lidé s tímto syndromem jsou obvykle schopni produkovat životaschopné spermie ; mezi feminizovanými subjekty existuje tendence ke klitoromegalii nebo přítomnosti mikropenisu ; močová trubice může být spojena s falusem. Ejakulace a erekce jsou možné, ale často se setkáváme s nemožností pohlavního styku .

Během puberty se u lidí s nedostatkem 5-alfa reduktázy projevuje amenorea a virilizace , včetně sestupu varlat, hirsutismus (chlupy mužského typu, nezaměňovat s hypertrichózou ), prohloubení hlasu a zvětšení klitorisu. V dospělosti nejsou náchylní k androgenní alopecii [1] . Protože dihydrotestosteron je mnohem účinnější androgen než testosteron, virilizace u subjektů s nedostatkem 5-alfa reduktázy může chybět nebo je zanedbatelná. Existuje teorie, že zvýšení hladin testosteronu během puberty může způsobit produkci dostatečných hladin dihydrotestosteronu k virilizaci (buď prostřednictvím SRD5A1 nebo určité sekrece SRD5A2 varlaty).

Neplodnost

Existuje zvýšené riziko kryptorchismu a také rakoviny varlat . Mohou existovat problémy s plodností způsobené nedostatečným rozvojem semenných váčků a prostaty .

Na druhou stranu je pro ně těhotenství nemožné, protože nemají vagínu (pochva může být až ze dvou třetin). V důsledku působení anti-Müllerian hormonu , vylučovaného varlaty, lidem s nedostatkem 5-alfa reduktázy chybí děloha a vejcovody .

Distribuce

Podíl lidí s nedostatkem 5-alfa-reduktázy se v různých částech Země liší, v jedné malé dominikánské vesnici se tato mutace vyskytuje ve 12 ze 13 rodin a každý 90. muž má nedostatek 5-alfa reduktázy [5 ] . Takovým dětem se v Dominikánské republice říká guevedose ( španělsky  güevedoce ) – „vejce ve dvanácti“.

V kultuře

• Italský film „ Arianna “ vypráví příběh člověka s tímto syndromem.
• V části Body Parts Season 3 , epizoda „Quentin Costa“, se ukázalo, že Dr. Costa má nedostatek 5-alfa reduktázy
• V románu The Middle Sex od Geoffreyho Eugenidese se hlavní hrdina díky této mutaci postupně mění v muže.

Viz také

• Vrozené poruchy metabolismu steroidů
• Porušení sexuálního vývoje
• intersexuální

Poznámky

1. ↑ 1 2 Nedostatek 5-alfa reduktázy . Získáno 25. října 2015. Archivováno z originálu 3. března 2016. (neurčitý)
2. ↑ Článek eMedicine . Získáno 11. dubna 2013. Archivováno z originálu 17. října 2008. (neurčitý)
3. ↑ Praveen, EP; Praveen EP, Desai AK, hurana ML, Philip J., Eunice M., Khadgawat R., Kulshreshtha B., Kucheria K., Gupta DK, Seith A., Ammini AC. Genderová identita dětí a mladých dospělých s deficitem 5alfa-reduktázy. (anglicky)  // J Pediatr Endocrinol Metab. : deník. - 2008. - únor ( roč. 21 , č. 2 ). - S. 173-179 .
4. ↑ Imperato-Mcginley, Julianne; Julianne Imperato-McGinley, MD, Ralph E. Peterson, MD, Teofilo Gautier, MD, a Erasmo Sturla, MD Androgeny a evoluce mužsko-genderové identity mezi mužskými pseudohermafrodity s nedostatkem 5α-reduktázy  //  New England Journal of Medicine: . - 1979. - 31. května ( roč. 300 , č. 22 ). - S. 1233-1237 . - doi : 10.1056/NEJM197905313002201 . — PMID 431680 .
5. ↑ Imperato-McGinley, Julianne; Guerrero, Louis; Gautier, Teofilo; Peterson, Ralph Edward. Deficit steroidní 5alfa-reduktázy u člověka: dědičná forma mužského pseudohermafroditismu  (anglicky)  // Science : journal. - 1974. - prosinec ( roč. 186 , č. 4170 ). - S. 1213-1215 . - doi : 10.1126/science.186.4170.1213 . — PMID 4432067 .

Odkazy

• článek v OMIM
• článek eMedicine
• "Whatever I feel..." článek v New Internationalist
• Guevote: The Way I Feel Is How I Am od Rolanda Sancheze