Mini pili

Existují antikoncepční pilulky, které obsahují pouze syntetické gestageny (progestiny) a neobsahují estrogen. Jsou hovorově známé jako mini pilulky ( mini pilulky ).

Zatímco takové pilulky jsou někdy odkazoval se na jako “progesterone-jediné pilulky ” , oni vlastně neobsahují progesteron, ale jeden z několika chemicky příbuzných sloučenin; a existuje řada antikoncepčních přípravků obsahujících pouze gestageny.

Lékařské použití

Teoretická účinnost je podobná jako u kombinovaných perorálních antikoncepčních pilulek (COC). Tato pilulka se však užívá nepřetržitě, bez přerušení a tradiční pilulky obsahující pouze gestagen by se měly užívat každý den v mnohem přísnějších časech (do 3 hodin ve srovnání s 12 hodinami u COC ). V některých zemích je však schválené okno pro odběr minipilky desogestrel( Cerazette ) je 12 hodin.

Vzhledem k nedostatku estrogenu v kombinovaných pilulkách nejsou spojeny se zvýšeným rizikem hluboké žilní trombózy nebo kardiovaskulárních onemocnění. Při sníženém riziku srážení krve nejsou kontraindikovány u srpkovité anémie . Kojícím ženám se místo běžných antikoncepčních pilulek doporučují pilulky obsahující pouze progestin, protože mini pilulky neovlivňují tvorbu mléka (estrogen snižuje tvorbu mateřského mléka). Stejně jako kombinované pilulky snižují minipilulky pravděpodobnost zánětlivého onemocnění pánve [1] .

Není jasné, zda minipilulky poskytují stejnou ochranu proti rakovině vaječníků jako COC.

Při užívání minipilulky je méně závažných komplikací než při užívání COC [2] .

Dostupné formuláře

Komerčně dostupné tablety obsahující pouze gestagen zahrnují následující běžné nebo běžně používané léky [3] [4] [5] [6] :

A následující vzácné nebo většinou vysazené léky [3] [4] [5] [6] :

Stejně jako následující léky, zcela ukončené z výroby:

Jediné tablety obsahující pouze gestagen dostupné v USA jsou 350 μg norethisteronu a 4 mg drospirenonu [9] .

Vedlejší účinky

Riziko rakoviny prsu

Epidemiologické údaje o minipilulkách a riziku rakoviny prsu vycházejí z mnohem menších skupin uživatelů, a jsou proto méně průkazné než údaje o COC .

Podle největší (1996) reanalýzy předchozích studií o hormonální antikoncepci a riziku rakoviny prsu méně než 1 % užívalo minipilulky. Současné nebo nedávné uživatelky minipilulek měly mírně zvýšené relativní riziko (RR 1,17) diagnózy rakoviny prsu, které jednoduše nebylo statisticky významné. Relativní riziko bylo podobné tomu, které bylo zjištěno u současných nebo nedávných uživatelek COC (RR 1,16) a stejně jako u COC se zvýšené relativní riziko s časem po vysazení snižovalo, vymizelo po 10 letech a bylo v souladu s dřívější diagnózou nebo přispělo k růstu preexistující rakoviny [10] [11] .

Nejnovější hodnocení (1999) Mezinárodní agenturou pro výzkum rakoviny (IARC) týkající se hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen přezkoumalo výsledky reanalýzy z roku 1996 a také 4 případové a kontrolní studie uživatelek minipilulek zahrnutých do reanalýzy. Došli k závěru, že: „Celkově nebyl prokázán žádný důkaz zvýšeného rizika rakoviny prsu“ [12] .

Nedávné obavy ohledně příspěvku progestogenů ke zvýšenému riziku rakoviny prsu spojenému s hormonální substituční terapií u žen po menopauze, jako jsou ty, které byly zjištěny ve studiích WHI[13] se nerozšířily na používání antikoncepce obsahující pouze gestagen u premenopauzálních žen [14] .

Deprese

Roste počet výzkumů, které zkoumají vztah mezi hormonální antikoncepcí, jako jsou pilulky obsahující pouze progestogen, a potenciálními nepříznivými účinky na psychické zdraví žen [15] [16] [17] . Výsledky velké dánské studie zahrnující milion žen (sledované od ledna 2000 do prosince 2013) byly publikovány v roce 2016 a ukázaly, že užívání hormonální antikoncepce, zejména u dospívajících, bylo spojeno se statisticky významným zvýšením rizika následné deprese [16 ] . Autoři zjistili, že zejména ženy užívající pilulky obsahující pouze gestagen měly o 34 % vyšší pravděpodobnost následného užívání antidepresiv nebo diagnostiky deprese ve srovnání s ženami, které hormonální antikoncepci neužívaly [16] . V roce 2018 podobně velká celostátní kohortová studie provedená ve Švédsku mezi ženami ve věku 12–30 let (n=815 662) zjistila souvislost, zejména mezi mladými dospívajícími (ve věku 12–19 let), mezi hormonální antikoncepcí a následným užíváním psychofarmak [15 ] . Takové studie zdůrazňují potřebu dalšího výzkumu účinků hormonální antikoncepce, včetně pilulek obsahujících pouze gestagen, na psychické zdraví žen.

Zvýšení hmotnosti

Existují určité důkazy, že antikoncepce obsahující pouze progestin může vést k mírnému nárůstu hmotnosti (v průměru méně než 2 kg v prvním roce) ve srovnání s ženami, které hormonální antikoncepci neužívají [18] .

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku antikoncepčních prostředků obsahujících pouze gestageny závisí na aktivitě gestagenu a dávce [14] .

V anovulačních cyklech s použitím antikoncepčních prostředků obsahujících pouze gestagen je endometrium tenké a atrofické. Pokud by endometrium bylo také tenké a atrofické během ovulačního cyklu, mohlo by to teoreticky zabránit implantaci blastocysty ( embrya ).

Historie

První minipilulka uvedená do oběhu obsahovala 0,5 mg chlormadinonacetátu .a byl prodán v Mexiku a Francii v roce 1968 [20] [21] [6] . Nicméně, lék byl přerušen v roce 1970 kvůli bezpečnostním obavám spojeným s dlouhodobými studiemi toxicity na zvířatech [20] [21] [6] . Následně byl levonorgestrel 30 mcg (značka Microval ) uveden na trh v Německu v roce 1971 [8] [22] . Brzy poté následovala řada dalších minipilulek na počátku 70. let, včetně ethinodiol diacetátu .linestrenol _, norethisteron , norgestrela kingestanol acetát[8] [23] . desogestrel75 mcg (značka Cerzette ) se začala prodávat v Evropě v roce 2002 a byla poslední představenou minipilulkou [24] [23] [25] . Od dřívějších minipilulek se liší tím, že je schopen potlačit ovulaci v 97 % cyklů [23] [25] .

Viz také

Poznámky

  1. ↑ Studie zjistily, že uživatelé IUD mohou mít vyšší riziko onemocnění PID; pilulka může mít ochranný účinek“ . Perspektivy plánovaného rodičovství . 12 (4): 206-208. 1980. ISSN  0014-7354 . PMID  7439343 . Archivováno z originálu dne 2021-02-07 . Získáno 27.01.2021 . Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
  2. ↑ Borgelt-Hansen Laura (2001). „Orální antikoncepce: Aktuální informace o zdravotních přínosech a rizicích: Minipilulka obsahující pouze progestin“ . J Am Pharm Assoc . 41 (6). Archivováno z originálu dne 2015-11-01 . Získáno 27.01.2021 . Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
  3. ↑ 1 2 Grimes DA, Lopez LM, O'Brien PA, Raymond EG (2013). „Progestinové pilulky pro antikoncepci“. Cochrane Database Syst Rev (11): CD007541. DOI : 10.1002/14651858.CD007541.pub3 . PMID24226383  . _
  4. ↑ 1 2 Hussain SF (2004). Pilulky obsahující pouze gestagen a vysoký krevní tlak: existuje nějaká souvislost? Přehled literatury“. antikoncepce . 69 (2): 89-97. DOI : 10.1016/j.antikoncepce.2003.09.002 . PMID  14759612 .
  5. ↑ 1 2 Sylvia K. Rosevear. Příručka managementu gynekologie . — John Wiley & Sons, 15. dubna 2008. — S. 2–. — ISBN 978-1-4051-4742-2 .
  6. ↑ 1 2 3 4 M.R. Henzl. Přirozené a syntetické ženské pohlavní hormony // Reprodukční endokrinologie: Fyziologie, patofyziologie a klinický management / SSC Yen ; RB Jaffe. - WB Saunders Co., 1978. - S. 421-468. — ISBN 978-0721696256 .
  7. ↑ Archivovaná kopie . Získáno 27. ledna 2021. Archivováno z originálu dne 8. listopadu 2020.
  8. ↑ 1 2 3 Zprávy populace: Perorální antikoncepce . — Department of Medical and Public Affairs, George Washington Univ. Medical Center., 1975. - P. A-64. — Distribuce a používání minipilulky. [...] Progestogen & Dávka v mg: d-Norgestrel 0,03. Výrobce: Schering AG. Názvy značek: Microlut, Nordrogest. Kde a kdy byl poprvé uveden na trh: Spolková republika Německo 1971.".
  9. ↑ Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products . United States Food and Drug Administration. Staženo 6. ledna 2018. Archivováno z originálu 16. listopadu 2016.
  10. ↑ Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (1996). „Rakovina prsu a hormonální antikoncepce: společná reanalýza individuálních údajů o 53 297 ženách s rakovinou prsu a 100 239 ženách bez rakoviny prsu z 54 epidemiologických studií“ . Lancet . 347 (9017): 1713-27. DOI : 10.1016/S0140-6736(96)90806-5 . PMID  8656904 . Archivováno z originálu 2019-01-23 . Staženo 2019-08-17 .
  11. ↑ Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (1996). „Rakovina prsu a hormonální antikoncepce: další výsledky“. antikoncepce . 54 (3 suppl): 1S-106S. DOI : 10.1016/s0010-7824(15)30002-0 . PMID  8899264 .
  12. ↑ Pracovní skupina IARC pro hodnocení karcinogenních rizik pro člověka. Hormonální antikoncepce, pouze gestageny // Hormonální antikoncepce a postmenopauzální hormonální terapie; Monografie IARC o hodnocení karcinogenních rizik pro člověka, svazek 72. - Lyon: IARC Press, 1999. - S. 339–397. — ISBN 92-832-1272-X .
  13. ↑ Chlebowski R, Hendrix S, Langer R, Stefanick M, Gass M, Lane D, Rodabough R, Gilligan M, Cyr M, Thomson C, Khandekar J, Petrovitch H, McTiernan A (2003). "Vliv estrogenu a progestinu na rakovinu prsu a mamografii u zdravých žen po menopauze: Randomizovaná studie Women's Health Initiative." JAMA . 289 (24): 3243-53. DOI : 10.1001/jama.289.24.3243 . PMID  12824205 .
  14. ↑ 1 2 Glasier, Anna. Kapitola 134. Antikoncepce // Endokrinologie: Dospělí a děti. — 7. - Philadelphia : Saunders Elsevier, 20. března 2015. - S. 2306. - ISBN 978-0-323-18907-1 .
  15. ↑ 1 2 Zettermark, Sofie; Vicente, Raquel Perez; Merlo, Juan (22. 3. 2018). "Hormonální antikoncepce zvyšuje riziko užívání psychotropních drog u dospívajících dívek, ale ne u dospělých: Farmakoepidemiologická studie na 800 000 švédských ženách . " PLOS ONE _ ]. 13 (3): e0194773. doi : 10.1371/journal.pone.0194773 . ISSN 1932-6203 . PMC 5864056 . PMID 29566064 .   
  16. ↑ 1 2 3 Skovlund, Charlotte Wessel; Mørch, Lina Steinrud; Kessing, Lars Vedel; Lidegaard, Øjvind (2016-11-01). "Spojení hormonální antikoncepce s depresí." Psychiatrie JAMA . 73 (11): 1154-1162. DOI : 10.1001/jamapsychiatry.2016.2387 . ISSN  2168-6238 . PMID27680324  . _
  17. ↑ Kulkarni, Jayashri (červenec 2007). „Deprese jako vedlejší účinek antikoncepční pilulky“. Znalecký posudek o bezpečnosti léků . 6 (4): 371-374. DOI : 10.1517/14740338.6.4.371 . ISSN  1744-764X . PMID  17688380 .
  18. ↑ Lopez, L.M.; Ramesh, S; Chen, M; Edelman, A; Otterness, C; Trussell, J; Helmerhorst, FM (28. srpna 2016). „Antikoncepce obsahující pouze progestin: účinky na váhu“ . The Cochrane Database of Systematic Reviews (8): CD008815. DOI : 10.1002/14651858.CD008815.pub4 . PMC  5034734 . PMID  27567593 .
  19. ↑ Kapitola 33. Antikoncepce včetně antikoncepce při infekci HIV a snížení infekce // Oxford Handbook of Genitourinary Medicine, HIV, and Sexual Health. — 2. - Oxford : Oxford University Press, 19. listopadu 2010. - S.  360 . - "Ovulace může být potlačena v 15–40 % cyklů POPs obsahujícími levonorgestrel, norethisteron nebo etynodiol diacetát, ale v 97–99 % těmi, které obsahují desogestrel." — ISBN 978-0-19-957166-6 .
  20. ↑ 1 2 Annetine Gelijns. Inovace v klinické praxi: Dynamika vývoje lékařských technologií . - Národní akademie, 1991. - S. 172–. — Vývoj minipilulky, která obsahuje pouze progestin, byl dalším důsledkem obav z tromboembolických vedlejších účinků kombinovaných perorálních kontraceptiv.36 Tento vývoj byl také řízen očekáváním, že nižší dávky steroidů sníží účinky na metabolický a reprodukční systém. méně stížností na nevolnost a bolest hlavy a zlepšení kompliance (protože nabídl režim nepřetržitého užívání pilulek spíše než cyklický režim dřívějších formulací pilulek).37 Syntex byl první, kdo představil minipilulku 0,5 miligramu chlor-madinonacetátu v roce 1968 ve Francii i když byla tato pilulka stažena z trhu v roce 1970, kdy dlouhodobé testy toxicity na zvířatech pro FDA odhalily výskyt prsních uzlů u bíglů. sloučenin bylo zavedeno. Vývoj minipilulky obsahující pouze progestin byl dalším důsledkem obav z tromboembolických vedlejších účinků kombinovaných perorálních kontraceptiv. Tento vývoj byl také řízen očekáváním, že nižší dávky steroidů sníží účinky na metabolické a reprodukční systémy, snižuje potíže s nevolností a bolestí hlavy a zlepší adherenci (protože to zahrnovalo kontinuální pilulkový režim spíše než cyklický pilulkový režim, jak tomu bylo u starších léků). Syntex byl první, kdo představil 0,5 miligramové minipilulky v roce 1968 Francie, ačkoli tato pilulka byla stažena z trhu v roce 1970, kdy dlouhodobé testy toxicity na zvířatech pro FDA prokázaly uzliny na hrudi u bíglů, jiní výrobci však začali vyvíjet minipilulky s použitím vlastních gestagenů a od roku 1970 různé sloučeniny byly uvedeny do oběhu. )“. — NAP ISBN: 13513.
  21. ↑ 1 2 Bennett, John P. Druhá generace hormonální antikoncepce // Chemická antikoncepce. - 1974. - S. 39–62. - "Chlormadinon acetát byl první minipilulkou antikoncepce, která byla uvedena na trh v Mexiku v červenci 1968. Tato sloučenina byla vyřazena z klinického použití v únoru 1970, protože produkovala uzliny v prsních tkáních psů bígl [...]". - ISBN 978-1-349-02289-2 . - doi : 10.1007/978-1-349-02287-8_4 .
  22. ↑ Greenberg. Zkoumání dimenzí lidské sexuality . — Jones & Bartlett Learning, 19. února 2016. — S. 481–. - "Pilulka obsahující pouze progestin byla představena v roce 1972.". — ISBN 978-1-284-11474-4 .
  23. ↑ 1 2 3 Amy Whitaker. Antikoncepce pro dospívající a mladé dospělé ženy  / Amy Whitaker, Melissa Gilliam. - Springer, 27. června 2014. - S. 26, 97. - ISBN 978-1-4614-6579-9 . Archivováno 22. března 2021 na Wayback Machine
  24. ↑ Kathy Frenchová. sexuální zdraví . — John Wiley & Sons, 9. listopadu 2009. — S. 92–93. — ISBN 978-1-4443-2257-6 . Archivováno 24. března 2021 na Wayback Machine
  25. ↑ 1 2 J. Larry Jameson. Endokrinologie – elektronická kniha: Dospělí a děti  / J. Larry Jameson, Leslie J. De Groot. - Elsevier Health Sciences, 18. května 2010. - S. 2424–. — „V roce 2002 byl v Evropě zaveden POP obsahující desogestrel 75 ug/den, což je dávka dostatečná k inhibici ovulace téměř v každém cyklu.51.“ — ISBN 978-1-4557-1126-0 .