| natalizumab | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| CAS | 189261-10-7 |
| drogová banka | 00108 |
| Sloučenina | |
| monoklonální protilátka | |
| cílová | integrin α4 |
| Klasifikace | |
| ATX | L04AA23 |
| Způsoby podávání | |
| intravenózní infuze | |
| Ostatní jména | |
| AN100226M, Tysabri, Antegren | |
Natalizumab ( anglicky natalizumab ) je lék na léčbu roztroušené sklerózy a Crohnovy choroby , patřící do třídy monoklonálních protilátek . Potlačuje aktivitu integrinů obsahujících podjednotku α4 : integrin α4β7 a integrin α4β1 . Ve vzácných případech způsobuje progresivní multifokální leukoencefalopatii , což bylo důvodem pro stažení léku v roce 2005. Pacientské organizace úspěšně lobovaly za návrat léku na trh díky jeho vysoké účinnosti [1] .
V únoru 2018 Biogen ukončil vývoj léku jako terapie pro ischemickou cévní mozkovou příhodu [2] . Výsledky ukázaly neschopnost léku obnovit autonomii pacientů, kteří měli imexickou cévní mozkovou příhodu.
Natalizumab se specificky váže na α4 integrinovou podjednotku charakteristickou pro leukocyty [1] . U roztroušené sklerózy natalizumab blokuje interakci mezi integrinem α4β1, exprimovaným autoagresivním lymfocytem, a molekulou VCAM-1 , která je exprimována během zánětu ve vaskulárním endotelu a makrofázích .
Studie prokázaly vysokou účinnost natalizumabu v léčbě pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou, a to jak v monoterapii [3] , tak v kombinaci s interferonem beta 1a podávaným intramuskulárně jednou týdně [4] . Frekvence exacerbací po jednom roce léčby byla ve srovnání s placebem snížena o 68 % [4] [5] [6] a riziko progrese onemocnění se během dvou let snížilo o 42 %. Počet nových lézí na T2-vážené MRI se během 2 let léčby snížil o 83 % a počet nových lézí s akumulujícím gadolinium o 92 %.
Tysabri je v současné době schválen k použití ve 40 zemích ( USA , Kanada , Austrálie , země Evropské unie, mnoho zemí Latinské Ameriky, Izrael ) k léčbě roztroušené sklerózy u pacientů s nedostatečnou účinností jiných léků. Ve Spojených státech je lék schválen také pro léčbu sekundárně progresivní roztroušené sklerózy a středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dospělých. Ke konci března 2009 již více než 52 000 pacientů po celém světě podstoupilo terapii Tysabri. Z toho 24 900 pacientů užívalo lék déle než 12 měsíců, 14 400 déle než 18 měsíců a 6 800 déle než dva roky.
Nežádoucí účinky související s infuzí (25 % pacientů): bolesti hlavy, závratě, svědění, kopřivka , astenie , zimnice . Těžké anafylaktické reakce se vyskytují v méně než 1 % případů.
Dlouhodobé nežádoucí účinky (spojené s imunosupresí v důsledku působení léku): infekce močových cest, vaginální infekce, zápaly plic, tonzilitida, herpetické infekce. U 0,1 % pacientů je možné poškození jater, v souvislosti s tím Evropská agentura pro registraci léčiv (EMEA) doporučila, aby pacienti byli během léčby natalizumabem pravidelně vyšetřováni na poškození jater.
Nejzávažnějším vedlejším účinkem léčby Tysabri je progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML), demyelinizační onemocnění, které se projevuje bolestmi hlavy, parézami , poruchou koordinace, zhoršeným viděním, řečí (afázie) a závažným kognitivním poškozením. Nejčastěji nemoc končí smrtí pacienta. PML je spojena s aktivací polyomaviru JCV v centrálním nervovém systému za podmínek imunodeficience. Incidence PML u přípravku Tysabri je podle nejnovějších údajů 1,2/10 000 pacientů. Neexistuje žádná specifická léčba.