| Omalizumab | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| CAS | 242138-07-4 |
| drogová banka | DB00043 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | R03DX05 |
| Ostatní jména | |
| Xolair | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Omalizumab je humanizovaná anti - IgE monoklonální protilátka . Navázání IgE, vyvinuté z lidského IgG1 s kappa lehkým řetězcem, je zajištěno oblastmi myší protilátky. Používá se při léčbě bronchiálního astmatu .
Vysoce afinitní FceRI receptory umístěné na povrchu žírných buněk a bazofilů reagují na přítomnost IgE asociovaného s alergeny, což vede k degranulaci výše uvedených buněk a uvolnění histaminu , leukotrienů , cytokinů a dalších mediátorů, které hrají přímou roli v rozvoj edému dýchacích cest, redukce hladkého svalstva průdušek a zhoršená buněčná aktivita. Lék se váže na IgE, blokuje jeho interakci s vysokoafinitními FceRI receptory, což brání dalšímu rozvoji patologického stavu. Použití u pacientů s bronchiálním astmatem vede ke znatelnému snížení FceRI receptorů na povrchu bazofilů. In vitro u bazofilů je pozorováno výrazné snížení (až 90 %) uvolňování histaminu. Volný IgE v 96 % jde do vázaného. Celková koncentrace IgE (vázaného a volného) se zvyšuje, protože se tvoří komplex omalizumab-IgE, který je vylučován pomaleji než volný IgE. V 16. týdnu léčby je koncentrace celkového IgE 5krát vyšší než před léčbou. Po vysazení bylo zvýšení celkového IgE a snížení volného IgE reverzibilní. Obsah celkového IgE zůstal zvýšený po dobu 1 roku. Výrazně snižuje frekvenci exacerbací a snižuje potřebu inhalačních kortikosteroidů .
Při subkutánním podání se vstřebává pomalu. Biologická dostupnost - 62 %. TSmax - 7-8 dní. Distribuční objem je 46-110 ml/kg. Při dávkách vyšších než 0,5 mg/kg je farmakokinetika lineární. AUC od 0 do 14 dnů je 6krát vyšší než po jedné dávce. In vitro ani in vivo není pozorována tvorba precipitujících komplexů (omalizumab + IgE) s molekulovou hmotností přesahující 1 milion Da. Nehromadí se. Jaterní eliminace IgG zahrnuje degradaci v jaterních RES a jaterních endoteliálních buňkách. Clearance 1,3-3,5 ml / kg / den (zahrnuje aktuální clearance IgG a clearance specifickou vazbou a tvorbou komplexů s cílovým ligandem, volným IgE krevního séra). Zvýšení tělesné hmotnosti úměrně způsobuje zvýšení clearance. T1 / 2 u pacientů s bronchiálním astmatem - 26 dní. Intaktní IgG je vylučován žlučí.
Hypersenzitivita, akutní bronchospasmus , status astmaticus , dětský věk (do 12 let). Opatrně. Selhání ledvin, jater , autoimunitní onemocnění, riziko rozvoje helmintiáz (zejména v oblastech endemických pro helmintiázy). Těhotenství, kojení. Vzhledem k přítomnosti sacharózy v přípravku (volitelně): diabetes mellitus , glukózo-galaktózový malabsorpční syndrom, intolerance fruktózy, nedostatek sacharózy-izomaltózy.
Lék se podává pouze s / c (in / m a / in nelze podat) v oblasti deltového svalu nebo anterolaterální oblasti stehna, 150-375 mg 1krát za 2-4 týdny. Dávka závisí na počáteční koncentraci IgE (IU / ml) a tělesné hmotnosti pacienta (kg).
Frekvence: často (více než 1/100 a méně než 1/10); zřídka (více než 1/1000 a méně než 1/100); zřídka (méně než 1/1000).
Alergické reakce: zřídka - kopřivka , svědění , fotosenzitivita; vzácně - anafylaktické reakce, angioedém .
Z nervového systému: často - bolest hlavy; zřídka - závratě, ospalost, parestézie, mdloby.
Ze strany CCC: zřídka - ortostatická hypotenze , "návaly horka".
Z dýchacího systému: zřídka - faryngitida, kašel, alergický bronchospasmus; zřídka - otok hrtanu.
Z trávicího systému: zřídka - nevolnost , průjem , dyspepsie .
Jiné: často - bolest, otok, erytém, svědění v místě vpichu; zřídka - vývoj maligních novotvarů (souvislost s užíváním léku nebyla prokázána), přírůstek hmotnosti, pocit únavy, otoky horních končetin, syndrom podobný chřipce; vzácně - helmintové infekce, tvorba protilátek proti omalizumabu.
Postmarketingové zkušenosti: anafylaxe , anafylaktoidní reakce, alopecie , idiopatická trombocytopenie (závažná), alergická granulomatózní angiitida (Churg-Strauss); artralgie , myalgie , otoky kloubů.
Lék není určen k léčbě akutních záchvatů bronchiálního astmatu, akutního bronchospasmu nebo status asthmaticus. Po zahájení léčby lékem se nedoporučuje náhle vysadit systémové nebo inhalační kortikosteroidy; dávka kortikosteroidů se snižuje postupně pod dohledem lékaře. Omalizumab 150 mg obsahuje 108 mg sacharózy. Během léčby je nutné zdržet se řízení vozidel a zapojování se do potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí.
Nemíchejte s jinými léky (s výjimkou vody na injekci).