| Enobosarm | |
|---|---|
| Všeobecné | |
| Systematický název | (( 2S )-3-(4-kyanofenoxy) -N- [4-kyano-3-(trifluormethyl)fenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamid) |
| Tradiční jména | Ostarine, GTx-024 [1] , MK-2866 |
| Chem. vzorec | C19H14F3N303 |
| Fyzikální vlastnosti | |
| Molární hmotnost | 389,33 g/ mol |
| Tepelné vlastnosti | |
| T. tát. | 70 - 74 ℃ |
| Klasifikace | |
| Číslo CAS | 841205-47-8 |
| PubChem | 11326715 |
| ChemSpider | 9501667 |
| drogová banka | DB12078 |
| ÚSMĚVY | |
| CC(COC1=CC=C(C=C1)C#N)(C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)C#N)C(F)(F)F)O | |
| InChI | |
| InChI=1S/C19H14F3N3O3/cl-18(27.11-28-15-6-2-12(9-23)3-7-15)17(26)25-14-5-4-13(10-24) 16(8-14)19(20,21)22/h2-8,27H, 11H2.1H3,(H.25.26)/t18-/m0/s1 | |
| Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25℃, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak. | |
Ostarine , ve vědecké komunitě známější jako enobosarm , je arylpropionamidová účinná látka, která patří do třídy selektivních modulátorů androgenních receptorů (SARM) a prochází klinickými testy ve společnostech Merck & Co a GTx Inc. k léčbě svalové atrofie a osteoporózy [2] . Od ledna 2008 je uveden na seznamu Světové antidopingové agentury (WADA) jako zakázaný pro použití ve sportu [3] . Od září 2016 je vládou Ruské federace zařazen na seznam silných a toxických látek pro účely čl. 234 trestního zákoníku Ruské federace [4] .
Struktura ostarinu nebyla formálně publikována, a proto byl ostarin chybně spojen s jinou sloučeninou ve stejné třídě selektivních modulátorů androgenních receptorů (SARM), známými jako andarine [5] . Struktura ostarinu, jeho chemické složení byly zároveň zveřejněny v patentových databázích např. ve Světové organizaci duševního vlastnictví (WIPO) [6] , a staly se také předmětem diskuse v primární vědecké literatuře [7]. . Ostarin, stejně jako andarin, je klasifikován jako arylpropionamid, typ selektivního modulátoru androgenního receptoru (SARM), spolu s dalšími chinoliny, chinolinony a bicyklickými hydanthiony. Na rozdíl od posledně jmenovaného však ve studiích vykazují největší účinnost arylpropionamidy (ostarin a andarin) [8] . Ostarin se liší od andarinu tím, že má kyano substituenty na fenylových kruzích, které jsou nahrazeny nitro a acetamido skupinami.
Ostarine, stejně jako jiné selektivní modulátory androgenních receptorů (SARM), se váže na specifické androgenní receptory a vykazuje anabolickou aktivitu výhradně na muskuloskeletální tkáň , na rozdíl od testosteronu a jiných anabolických steroidů a prohormonů . V důsledku metabolismu se ostarin dostává do krevního řečiště, poté proniká do cytoplazmy díky membránovému transportu a váže se na androgenní receptor . Vazba na specifickou doménu v androgenním receptoru vede k aktivaci receptoru. Aktivovaný receptor putuje do jádra, kde se naváže na prvek genu reagující na hormony. Díky připojení se aktivuje transkripce cílového genu, čímž se vytvoří specifický protein . Vazba a aktivace androgenního receptoru mění genovou expresi a zvyšuje syntézu proteinů, a proto vede k nárůstu muskuloskeletální tkáně [9] [10] .
V prosinci 2006 byla dokončena tříměsíční fáze II, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná klinická studie u 120 subjektů (60 starších mužů a 60 žen po menopauze). Při užívání enobosarmu bylo pozorováno na dávce závislé zvýšení svalové hmoty. Pacienti užívající vysoké dávky léku – 3 mg denně, vykazovali průměrný nárůst svalové hmoty o 1,4 kg (3,1 lb) ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo. Enobosarm také vedl ke zlepšení svalového výkonu v testu rychlosti a síly lezení po schodech ve dvanáctém patře. Bylo prokázáno, že Enobosarm má vliv na výběr tkání, příznivě ovlivňuje svalovou hmotu a výkonnost bez zjevných změn v měření prostatického specifického antigenu (PSA) , produkci mazu nebo sérového luteinizačního hormonu [11] .
V říjnu 2008 byly oznámeny konečné výsledky studie fáze II s enobosarmem u pacientů s rakovinovou kachexií . Klinická studie zahrnovala 159 pacientů s rakovinou (průměrný věk 66 let) s nemalobuněčným karcinomem plic , kolorektálním karcinomem , non-Hodgkinovým lymfomem , chronickou lymfocytární leukémií nebo rakovinou prsu z 35 různých míst ve Spojených státech a Argentině . Účastníci byli rozděleni do skupin, které dostávaly buď placebo nebo enobosarm 1 nebo 3 mg tobolky perorálně jednou denně po dobu 16 týdnů. Průměrný úbytek hmotnosti před experimentem u všech účastníků byl 8,8 %. Subjektům byla v průběhu experimentu umožněna standardní chemoterapie. Studie dosáhla svého primárního cíle absolutní změny celkové svalové hmoty (svalů) u pacientů ve srovnání se skupinou s placebem a sekundárního cíle zvýšení svalové funkčnosti (výkonu). Výskyt závažných nežádoucích účinků, úmrtí a progrese nádoru byl podobný ve skupinách s placebem a enobosarmem. Nejčastějšími vedlejšími účinky mezi všemi účastníky experimentu byly únava, anémie , nevolnost a průjem [12] .
V současné době žádný selektivní modulátor androgenního receptoru, včetně enobosarm nebo ostarinu, není skutečně selektivní, to znamená, že ovlivňuje pouze určitou oblast. Vykazuje pouze vyšší anabolický index, přičemž poměr anabolické a androgenní aktivity je od 3:1 do 10:1 ( testosteron má poměr 1:1) [9] [10] [13] .
Selektivní modulátory androgenních receptorů (SARM) mohou sportovci používat ke zvýšení fyzické vytrvalosti, nárůstu svalové hmoty a snížení tělesného tuku, což může mít účinky podobné anabolickým steroidům. Z tohoto důvodu bylo od ledna 2008 Světovou antidopingovou agenturou (WADA) zakázáno použití SARM ve sportu, a to navzdory absenci léků této třídy v té době a jejich použití v klinických studiích [3] . Ostarine je WADA klasifikován jako S1. Anabolické látky“ [14] . Současně byly vyvinuty spektrometrické metody pro stanovení preparátů SARM v krvi a moči [15] .
Dne 6. června 2013, po dojezdu Velké ceny kantonu Aargau , bylo oznámeno, že dopingový test „A“ odebraný cyklistovi týmu Vacansoleil -DCM Nikitovi Novikovovi ze dne 17. května 2013 pozitivní výsledek pro anabolický steroid hydroxy-ostarin [16] . V této souvislosti byl sportovec dočasně vyloučen ze soutěže do otevření vzorku „B“ [17] . 13. ledna 2014 RUSADA suspendovala Novikova na dva roky [18] .
V červnu 2014 Všeruská atletická federace (VFLA) oznámila, že skokan do dálky a trojskokanka Svetlana Biryuková byl suspendován na dva roky kvůli pozitivnímu dopingovému testu na ostarin [19] . V lednu 2014 Biryuková nejprve skočila 6,98 m a zajela nejlepší výsledek v aktuální sezóně na světě a v únoru téhož roku se stala ruskou halovou šampionkou. Světlanin výrazný progres náležitě ocenili trenéři národního týmu, kteří Biryukovou zařadili na listinu účastnic halového mistrovství světa v Sopotech . Vystoupení v Polsku ale Ruska nezvládla . Před začátkem šampionátu se Biryukova rozhodla bez vysvětlení ze soutěže odstoupit [20] .
Dne 12. října 2014 měl ruský plavec Sergej Makov pozitivní test na ostarin během Světového poháru v plavání v Moskvě. Sportovec byl diskvalifikován na dva roky. Makov jako součást ruského národního týmu v plavání vytvořil světový rekord ve smíšené štafetě na Světovém poháru v Moskvě a získal bronz na univerziádě v Šen -čenu [21] .
Dne 13. února 2015 Mezinárodní plavecká federace (FINA) oznámila, že jeden z nejzkušenějších a nejuznávanějších plavců ruského národního týmu Vladimir Dyatchin dostal dvouletou diskvalifikaci za užívání ostarinu. Poté 32letý plavec oznámil konec sportovní kariéry [22] .
V únoru 2015 měl běžec na 400 m Yaroslav Kholopov pozitivní test na ostarin v A-dopingovém testu. V listopadu 2015 Všeruská atletická federace (VFLA) oznámila, že Kholopov byl suspendován na čtyři roky [23] .
V červnu 2015 neprošel dopingovou kontrolou ázerbájdžánský atlet Chaltu Bezhi, který na Evropských hrách v Baku získal první místo na 3000 metrů překážek a sedmý na 1500 metrů. Její vzorek "A" obsahoval ostarin. Opakovaný dopingový test sportovce potvrdil přítomnost zakázané drogy. V důsledku toho jí byla pozastavena další účast v týmových soutěžích [24] .
V březnu 2016 Ruská antidopingová agentura (RUSADA) suspendovala stříbrnou medailistku Světového plavání z roku 2007 Yanu Martynovovou na čtyři roky za užívání ostarinu [25] .
Lucian Bute , kanadský boxer rumunského původu , měl pozitivní test na ostarine po remíze v květnu 2016 s šampionem WBC v super střední váze Badu Jackem [26] . Atletická komise D.C. během dlouhého vyšetřování dospěla k závěru, že látka se do Buteho těla dostala náhodou spolu s „kontaminovaným“ výživovým doplňkem. Vzhledem k tomuto stavu věcí komise boxera suspendovala na dobu pouhých šesti měsíců za předpokladu, že během 90 dnů přispěje 50 000 $ na program čistého boxu WBC [27] .
V červnu 2016 dostal UFC welterová váha Tim Means šestiměsíční suspendaci za neúspěšný test na drogy 3. února 2016, což vedlo k tomu, že byl stažen ze zápasu proti Donaldu Cerronovi na UFC Fight Night 83. Bylo zjištěno, že prostředek obsahuje ostarin jeho tělo. Means tvrdil, že ostarin nebral úmyslně, látka byla v doplňku stravy. Po analýze poskytnutého doplňku stravy dospěla Antidopingová agentura Spojených států (USADA) k závěru, že ostarin byl skutečně součástí doplňku, a proto byl přípravek Means na šest měsíců pozastaven [28] . Na podzim téhož roku byl další americký bojovník Tom Lawlor suspendován na dva roky ze strany USADA za užívání ostarinu [29] a na konci období suspendace byl vyhozen z UFC [30] .
Dopingový test australského boxera těžké váhy Lucase Browna , který mu byl odebrán v listopadu 2016, ukázal v jeho těle stopy ostarinu. Souboj mezi Lucasem Brownem a Shannonem Briggsem o titul „běžného“ šampiona WBA v těžké váze, naplánovaný na prosinec 2016, se tedy nekonal [31] .
Dne 17. prosince 2016 bylo nalezeno malé množství ostarinu v dopingovém testu ruského boxera Alexandra Povetkina Asociací dobrovolného dopingového testování (VADA) [32] [33] . Mezitím, podle promotéra ruského boxera Andreje Rjabinského , „vzorky odebrané v nezávislé laboratoři v Lausanne jsou čisté“ [34] . 8. listopadu 2017 WBC po IBF, WBA a WBO stáhla obvinění z úmyslného dopingu proti Alexandru Povětkinovi [35] .
V únoru 2020 byla ruská biatlonistka Světlana Slepcovová shledána vinnou z porušení odstavce 2.2 antidopingových pravidel za užívání ostarinu a byla jí zakázána činnost na 2 roky [36] .
Konečným cílem tohoto léku je zvýšení hladiny testosteronu. To je hlavní provozní moment pro agresi a výkon určité práce. Tento lék stimulací androgenních funkcí a zvýšením testosteronu zlepšuje a urychluje proces produkce adrenalinu. Zlepšuje se tak rychlost, silové vlastnosti sportovce a určité typy výbušné vytrvalosti.
— Farid Khamidullin, bývalý lékař ruského atletického týmu [37]
Ostarin označuje anabolika s nevratným účinkem účinku. Používá se k nabrání svalové hmoty. Existuje však řada vedlejších účinků. Sportovci získávají mužské rysy a tento proces je nevratný.
— Andrey Zvonkov, praktický lékař [25]
Ostarin, zhruba řečeno, má podobný účinek jako testosteron, ale na rozdíl od posledně jmenovaného nemá žádné vedlejší účinky, i když obecně existují. Ostarine je velmi oblíbený u kulturistů a fitness nadšenců. Ostarine se může dostat do těla jakkoli, nelze to nazvat pouhým vpichem, to je nesmysl. Nedá se říci, že by toto téma nebylo v „radaru“ sportovní medicíny. O této droze je známo vše, nezůstává v těle po dlouhou dobu, rychle se vylučuje.
— Nikolaj Durmanov , bývalý šéf Ruské antidopingové agentury (RUSADA) , profesor [38]
Díky Ostarine můžete zvýšit svalovou hmotu sportovce. Nejčastěji tyto léky nejsou zcela důvěryhodnými léky souvisejícími s doplňky stravy a vstupují do těla sportovců spolu s nimi.
— Artem Kalugin, sportovní lékař, traumatolog [39]
Nejpravděpodobnější je požití ostarinu do těla sportovce s nějakou sportovní výživou. Je jasné, že lékař úzkostlivě studuje jeho složení, ale v současnosti je obrovský problém s tím, že řada látek v anotaci prostě není uvedena.
— Eduard Bezuglov, sportovní lékař [40]V srpnu 2016 Ministerstvo vnitra navrhlo zařadit ostarin na seznam účinných látek, aby se výrazně omezil jeho oběh [41] .
V důvodové zprávě k připravovanému návrhu nařízení vlády bylo uvedeno, že podle zprávy nezávislé komise Světové antidopingové agentury zveřejněné dne 9. listopadu 2015 je 35 % z celkového počtu sportovců, u kterých byly zjištěny dopingové drogy. sportovci Ruské federace. Podle Světové antidopingové agentury v průměru asi 200 případů zjištění v těle sportovců látek spadajících do třídy „S1. Anabolické látky“ (ke kterým ostarin patří). Jejich počet se přitom každým rokem zvyšuje (v roce 2011 - 133 případů, v roce 2014 - 278 případů) [42] .
Aby se zabránilo používání takových drog ve sportu, vláda Ruské federace v říjnu 2016 přidala ostarin na seznam silných a toxických látek pro účely čl. 234 Trestního zákoníku Ruské federace (Nezákonné obchodování se silnými nebo toxickými látkami za účelem prodeje) [4] . Legálně byl ostarine ztotožňován s anabolickými steroidy [43] .