Receptory rozpoznávání vzorů

Receptory pro rozpoznávání vzorů nebo receptory pro rozpoznávání vzorů jsou proteiny přítomné na povrchu buněk imunitního systému a schopné rozpoznávat standardní molekulární struktury (vzorce) specifické pro velké skupiny patogenů . Říká se jim také receptory rozpoznávající patogeny. Ve srovnání s adaptivním imunitním systémem jsou takové receptory a s nimi spojené imunitní obranné mechanismy evolučně starší.

Rozpoznatelné molekuly

V průběhu evoluce byly receptory pro rozpoznávání vzorů vybrány pro specifičnost k bakteriálním lipopolysacharidům a glykoproteinům obsahujícím zbytky manózy , jakož i k určitým typům nukleových kyselin, peptidů (bičík, bakteriální bičíkový protein, bakteriální peptidoglykany ), lipoteichoovým kyselinám , lipoproteinům . Kromě toho existují receptory, které rozpoznávají signály buněčného stresu, jako je kyselina močová .

Klasifikace receptorů

Receptory rozpoznávající vzory jsou klasifikovány podle ligandové specificity, funkce, lokalizace a evolučního původu. Podle funkce se dělí na dvě třídy: signalizační a endocytární.

Membránové receptory pro rozpoznávání vzorů

Receptorové kinázy

Receptory rozpoznávající vzory byly poprvé objeveny v rostlinách [1] . Později bylo při analýze rostlinných genomů nalezeno mnoho homologních receptorů (370 u rýže, 47 u Arabidopsis). Na rozdíl od receptorů pro rozpoznávání vzorů u zvířat, které vážou intracelulární proteinkinázy pomocí adaptorových proteinů, jsou rostlinné receptory jediným proteinem skládajícím se z několika domén, extracelulární, která rozpozná patogen, intracelulární, která má kinázovou aktivitu, a transmembránová, která váže první dva.

Mýtné receptory

Tato třída receptorů rozpoznává patogeny mimo buňky nebo v endozomech [2] . Poprvé byly objeveny u Drosophila a indukují syntézu a sekreci cytokinů nezbytných k aktivaci imunitní odpovědi . Toll-like receptory byly nyní nalezeny u mnoha druhů. U zvířat je jich 11 (TLR1-TLR11). Interakce toll-like receptorů s ligandy vede k indukci signálních drah NF-kB a MAP-kinázy , které naopak indukují syntézu a sekreci cytokinů a molekul, které stimulují prezentaci antigenu [3] .

Cytoplazmatické receptory pro rozpoznávání vzorů

Nod-like receptory

Nod-like receptory jsou cytoplazmatické proteiny s různými funkcemi. Asi 20 z nich bylo nalezeno u savců a většina z nich se dělí do dvou hlavních podrodin: NOD a NALP. Kromě toho tato rodina receptorů zahrnuje transaktivátor hlavního histokompatibilního komplexu třídy II a některé další molekuly. Receptory, které rozpoznávají patogen uvnitř buňky, oligomerizují a tvoří inflammasom , který aktivuje enzymy pro proteolytickou aktivaci cytokinů , jako je interleukin 1 beta . Receptory také aktivují signální dráhu NF-kB a syntézu cytokinů [4] [5] .

KÝVAT Jsou známi dva hlavní zástupci: NOD1 a NOD2 . Navažte dva různé bakteriální peptidoglykany [6] . NALPS Existuje 14 známých proteinů (NALP1 - NALP14), které jsou aktivovány bakteriálními peptidoglykany, DNA, dvouvláknovou RNA, paramyxovirem a kyselinou močovou . Mutace v některých NALPS jsou příčinou dědičných autoimunitních onemocnění. Jiné receptory typu Nod Molekuly jako IPAF a NAIP5/Birc1e také indukují aktivaci proteolytických cytokinů v reakci na Salmonella a Legionella. RNA helikáza

Po aktivaci virové RNA je indukována antivirová imunitní odpověď. U savců jsou to tři molekuly: RIG-I , MDA5 a LGP2 .

Vylučované receptory pro rozpoznávání vzorů

Mnoho receptorů pro rozpoznávání vzorů, jako jsou komplementové receptory , kolektoriny a pentraxiny, které zejména zahrnují C-reaktivní protein , nezůstávají v buňce, která je syntetizuje, a vstupují do krevního séra [7] . Jedním z nejdůležitějších kolektorinů je lektin vázající manózu ; rozpoznává širokou škálu patogenů, které ve svých buněčných stěnách obsahují manózu , a indukuje lektinovou dráhu k aktivaci komplementového systému [8] .

Poznámky

  1. Song WY, Wang GL, Chen LL, Kim HS, Pi LY, Holsten T., Gardner J., Wang B., Zhai WX, Zhu LH, Fauquet C., Ronald P. Receptorový kinázový protein kódovaný Gen rezistence vůči chorobám rýže, Xa21  (anglicky)  // Science: journal. - 1995. - prosinec ( roč. 270 , č. 5243 ). - S. 1804-1806 . — PMID 8525370 .
  2. Beutler B., Jiang Z., Georgel P., Crozat K., Croker B., Rutschmann S., Du X., Hoebe K. Genetická analýza hostitelské rezistence: Toll-like receptorová signalizace a imunita obecně  (angl. )  // Anna. Rev. Immunol.  : deník. - 2006. - Sv. 24 . - str. 353-389 . - doi : 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090552 . — PMID 16551253 .
  3. Doyle SL, O'Neill LA Toll-like receptory: od objevu NFkappaB k novým pohledům na transkripční regulace vrozené imunity   // Biochem . Pharmacol. : deník. - 2006. - říjen ( roč. 72 , č. 9 ). - S. 1102-1113 . - doi : 10.1016/j.bcp.2006.07.010 . — PMID 16930560 .
  4. Ting JP, Williams KL Rodina CATERPILLER: prastará rodina imunitních/apoptotických proteinů   // Clin . Immunol. : deník. - 2005. - Duben ( roč. 115 , č. 1 ). - S. 33-7 . - doi : 10.1016/j.clim.2005.02.007 . — PMID 15870018 .
  5. Inohara, Inohara, McDonald C., Nuñez G. NOD-LRR proteiny: role v hostitelsko-mikrobiálních interakcích a zánětlivých onemocněních   // Annu . Rev. Biochem. : deník. - 2005. - Sv. 74 . - str. 355-383 . - doi : 10.1146/annurev.biochem.74.082803.133347 . — PMID 15952891 .
  6. Strober W., Murray PJ, Kitani A., Watanabe T. Signální dráhy a molekulární interakce NOD1 a NOD2   // Nat . Rev. Immunol.  : deník. - Nature Publishing Group , 2006. - Leden ( roč. 6 , č. 1 ). - str. 9-20 . doi : 10.1038/ nri1747 . — PMID 16493424 .
  7. Wang GL, Ruan DL, Song WY, Sideris S., Chen L., Pi LY, Zhang S., Zhang Z., Fauquet C., Gaut BS, Whalen MC, Ronald PC Xa21D kóduje molekulu podobnou receptoru s opakující se doména bohatá na leucin, která určuje rasově specifické rozpoznávání a podléhá adaptivní evoluci  // Plant Cell  : journal  . - 1998. - Květen ( roč. 10 , č. 5 ). - str. 765-779 . — PMID 9596635 .
  8. Dommett RM, Klein N., Turner MW Lektin vázající manózu ve vrozené imunitě: minulost, přítomnost a budoucnost  // Tissue  Antigens : deník. - 2006. - Září ( roč. 68 , č. 3 ). - S. 193-209 . - doi : 10.1111/j.1399-0039.2006.00649.x . — PMID 16948640 .