Syndrom z vysazení antipsychotik (neuroleptik) – duševní, neurologické atd. poruchy, které se rozvinou během dnů nebo týdnů po ukončení léčby antipsychotikem nebo snížení dávky. Charakteristické především pro typická antipsychotika [1] .
Kromě dlouhodobé terapie se neuroleptický abstinenční syndrom často vyskytuje, když farmakoterapie trvá méně než šest měsíců; někdy i po dvou týdnech antipsychotické terapie [2] . Maximální závažnost abstinenčních příznaků se obvykle dostaví během 1–4 dnů, poté vymizí za 7–14 dnů, v některých případech až za 3–4 týdny [3] . Spekuluje se také o tom, že vysazení neuroleptik může přetrvávat dlouhou dobu po vysazení léku, pokud byl užíván dlouhou dobu [4] .
Symptomy jsou výraznější s prudkým přerušením terapie, přechodem z antipsychotika s nízkou účinností na jiné antipsychotikem a při vysazení korektorů . Mechanismus abstinenčního syndromu je založen na rozvoji farmakodynamického stresu na pozadí adaptace a hypersenzitivity mediátorových systémů, zejména dopaminergních a cholinergních . Určitou roli navíc hraje i ukončení antiemetického a sedativního účinku neuroleptik. [3]
Aby se tomuto syndromu předešlo, mělo by vysazování antipsychotik probíhat postupně pod dohledem lékaře [5] . V mnoha případech může k vysazení dojít během několika týdnů, ale bylo navrženo, že u pacientů, kteří užívali drogy po mnoho let, není vysazení trvající několik týdnů dostatečně postupné [4] .
Antipsychotický abstinenční syndrom lze snadno zaměnit za recidivu onemocnění, na které bylo antipsychotikum předepsáno. Navíc samotný abstinenční syndrom může zvýšit pravděpodobnost recidivy základního onemocnění. Existují také případy, kdy vysazení antipsychotických léků vedlo k psychotickým epizodám u lidí bez psychiatrických poruch v anamnéze . Zejména výzkum účinků klozapinu naznačuje, že lidé mohou být po vysazení klozapinu náchylnější k rozvoji psychózy než před zahájením [4] .
Antipsychotické abstinenční příznaky byly také hlášeny u novorozenců, jejichž matky užívaly antipsychotika během třetího trimestru těhotenství [6] .
Klinické projevy: návrat předchozí nebo dokonce objevení se nové psychotické symptomatologie brzy po zahájení snižování dávkování nebo vysazení antipsychotika. Psychózy z přecitlivělosti mohou být často doprovázeny dalšími příznaky přecitlivělosti na dopamin (rozvoj tardivní dyskineze), mohou být doprovázeny zvýšením hladiny prolaktinu v krvi. [jeden]
Předpokládá se, že dlouhodobé podávání typických antipsychotik vede ke zvýšení hustoty postsynaptických dopaminových receptorů v CNS , včetně mezolimbické oblasti . Takto vznikající fenomén přecitlivělosti dopaminových struktur v mezolimbické oblasti se může projevit v důsledku vysazení nebo snížení dávek antipsychotik. [jeden]
Hypersenzitivní psychózu je třeba odlišit od exacerbace duševní poruchy, pro kterou byla provedena neuroleptická terapie. Riziko exacerbace u stabilizovaných pacientů je nízké v prvních 2–3 týdnech po vysazení antipsychotika a v následujících měsících se zvyšuje. [3] Byly zdokumentovány případy psychózy z přecitlivělosti u lidí bez anamnézy duševních poruch . [osm]
Rebound dyskineze (nemaskovaná dyskineze [1] , abstinenční dyskineze [9] ) se nazývá dyskineze , která se projevuje v prvních dnech či týdnech po vysazení antipsychotika nebo snížení jeho dávky a v následujících 3 měsících zcela ustoupí. Klinicky se dyskineze zpětného rázu může projevit symptomy charakteristickými pro tardivní dyskinezi: choreiformní nebo dystonická hyperkineze nebo jejich kombinace, akatizie z vysazení atd. Stejně jako u tardivní dyskineze, pohyby jazyka, žvýkací pohyby, časté mrkání, choreiformní nebo balistické pohyby končetin , lze pozorovat spastickou torticollis , neobvyklé vokalizace . [9]
Příčinou rozvoje recoil dyskineze je hypersenzitivita dopaminových receptorů v nigrostriatální oblasti , která vzniká v důsledku dlouhodobého užívání antipsychotika [1] . Příčinou může být také cholinergní hyperaktivita a nerovnováha mezi hladinami dopaminu a acetylcholinu v bazálních gangliích . [deset]
Při současném vysazení antipsychotik a anticholinergik se zvyšuje riziko rozvoje dyskinezí. Užívání anticholinergik během 1-2 týdnů po vysazení antipsychotik významně snižuje riziko rozvoje dyskinetických poruch. [jeden]
Léčba. V mírných případech není obvykle vyžadována speciální léčba. Při těžké dyskinezi, úzkosti, nevolnosti, narušení denní aktivity pacientů je možné znovu podat antipsychotikum, jehož zrušení způsobilo dyskinezi, v nižší dávce s následným pomalým vysazením. Někdy je místo toho předepsáno atypické antipsychotikum . Dále se používají benzodiazepiny a v případě dystonické hyperkineze - anticholinergika. V závažných případech se také doporučuje použití přípravků obsahujících lithium a kyselinu valproovou . [9]
Zahrnuje příznaky podobné chřipce, nespavost, agitovanost, zmatenost [1] , neklid, úzkost, extrapyramidové poruchy [3] .
Mechanismus neuroleptického abstinenčního syndromu je zřejmě založen na přecitlivělosti nejen na dopamin, ale také na muskarinové cholinergní receptory . Zvláště často se příznaky cholinergní přecitlivělosti rozvinou po vysazení antipsychotik s nízkou účinností, jako je chlorpromazin (chlorpromazin), protože léky z této skupiny mají větší afinitu k muskarinovým receptorům ve srovnání s vysoce účinnými antipsychotiky. [1] Vysoká afinita k cholinergním receptorům je také charakteristická pro klozapin a olanzapin , mezi atypická antipsychotika, která se vyznačují nejvyšším rizikem rozvoje tohoto syndromu. Může k ní dojít i při vysazení anticholinergik užívaných současně s antipsychotiky (korektory neuroleptické terapie). [3]
"Časnou aktivací" se rozumí rozvoj přebytečné energie, zvýšená aktivita a nespavost u pacienta po vysazení antipsychotika. Tradičně byly tyto symptomy vnímány jako stimulační účinek nového léku v důsledku přechodu pacienta na jiné antipsychotikum, jako nežádoucí příhoda u psychotických pacientů nebo jako známky zhoršení psychózy . Ve skutečnosti by měl být klinický fenomén „časné aktivace“ považován pouze za abstinenční účinek. [3]
Tento účinek je spojen s ukončením blokády histaminových receptorů typu 1 (H 1 ) a rozvíjí se s prudkým vysazením léků vyznačujících se vysokou afinitou k těmto receptorům. Mezi tyto léky patří většina sedativních (nízko účinných) antipsychotik ( chlorpromazin , tizercin atd.) a dále olanzapin a klozapin. [3]
V každém konkrétním případě je nutná diferenciální diagnostika „časné aktivace“ s akatizií, agitovaností a vlastním snížením sedativního účinku. [3]
Nespecifické poruchy: gastrointestinální poruchy (nevolnost, průjem ), pocení, bolest hlavy atd. [1]