| Ambroxol | |
|---|---|
| lat. Ambroxolum | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC |
4-[(2-amino-3,5-dibromfenyl)methylamino]cyklohexan-1-ol (jako hydrochlorid) |
| Hrubý vzorec | C13H18Br2N20 _ _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 18683-91-5 |
| PubChem | 2132 |
| drogová banka | 06742 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| Pharmacol. Skupina | sekretolytika a mukolytika |
| ATX | R05CB06 |
| MKN-10 | J 11 , J 18 , J 40 , J 45 , J 47 , P 22 |
| Lékové formy | |
| tobolky s prodlouženým uvolňováním, intravenózní roztok, perorální a inhalační roztok, sirup, tablety, šumivé tablety | |
| Ostatní jména | |
| Ambrobene, Halixol, Flavamed, Thoraxol, Suprima-cof, Medox, Mukosol, Lazolvan, Lazoksol baby, Bronchorus, Bronchoksol, Ambrosan, AmbroGeksal a další | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Ambroxol ( lat. Ambroxolum , angl. Ambroxol ) - lék , který stimuluje mukociliární aktivitu a má expektorační účinek, je metabolitem bromhexinu .
Na rozdíl od některých jiných mukolytických léků nemá narkotický účinek.
Od roku 2012 je Ambroxol zařazen na seznam životně důležitých a esenciálních léků Ministerstva zdravotnictví Ruské federace .
V Asii jsou již od starověku známé léčivé vlastnosti šťávy z rostliny Adhatoda vasica , která roste v jihovýchodní Asii a indické oblasti , která se dodnes používá v lidovém léčitelství k léčbě bronchitidy a dalších nemocí. V moderní době byla z rostliny izolována účinná látka, alkaloid vasicin [1] . Později byl syntetizován jeho analog - bromhexin , jehož aktivním metabolitem je ambroxol [2] .
Mukolytikum ambroxol, který se v klinické praxi objevil v roce 1978, je v současnosti jedním z nejpoužívanějších léků v léčbě akutních a chronických respiračních onemocnění. Podle principu účinku se rozlišují čtyři typy mukolytik: expektorancia, mukoregulátory, mukolytika a mukokinetika. Ambroxol, stejně jako bromhexin, má mukokinetické i mukociliární účinky. Na rozdíl od bromhexinu také ambroxol stimuluje produkci surfaktantu, vykazuje protizánětlivou aktivitu, antioxidační účinek a lokálně anestetický účinek [3] . Kromě toho ambroxol stimuluje lokální imunitu [4] .
Lék byl patentován v roce 1966 a v lékařské praxi se používá od roku 1979 [5] .
Od roku 2007 je Ambroxol jediným lékem, který stimuluje syntézu surfaktantu a není to kortikosteroid [4] .
Ambroxol je dostupný v různých lékových formách a dospělí i děti jej mohou užívat perorálně, inhalačně, intramuskulárně a intravenózně [3] .
Od roku 2010 je v řadě evropských zemí (například Francie, Itálie) zakázáno používat expektorantní mukolytika (včetně ambroxolu) u dětí do 2 let z důvodu výskytu závažných komplikací v dýchacím traktu a jejich prokázané v souvislosti s užíváním této drogy. Toto spojení však nebylo plně prozkoumáno a prokázáno. V některých zemích Evropské unie (např. Řecko) je proto Ambroxol povolen dětem od narození.
Je třeba mít na paměti, že znatelný klinický účinek při perorálním podávání ambroxolu není pozorován dříve než za 4–6 dnů podávání [6] .
Má sekretomotorický, sekretolytický a expektorační účinek; stimuluje serózní buňky žláz bronchiální sliznice , zvyšuje obsah mukózní sekrece a uvolňování povrchově aktivní látky (surfaktantu) v alveolech a průduškách; normalizuje narušený poměr serózní a slizniční složky sputa . Aktivací hydrolyzujících enzymů a zvýšením uvolňování lysozomů z buněk Clara snižuje viskozitu sputa. Zvyšuje motorickou aktivitu řasinkového epitelu , zlepšuje mukociliární transport .
Ambroxol depolymerizuje mukoproteinové a mukopolysacharidové molekuly sputa, čímž sputum ředí. Normalizuje práci sekrečních buněk a řasinkového epitelu bronchiální sliznice, stimuluje syntézu a sekreci surfaktantu [4] .
Ambroxol pomáhá zvyšovat aktivitu makrofágů a zvyšovat koncentraci s-IgA, čímž stimuluje lokální imunitu [4] .
Současné užívání ambroxolu s antibiotiky zvyšuje jejich alveolární koncentraci [4] .
Ambroxol inhibuje chemotaxi neutrofilů, což má protizánětlivý účinek [4] .
Absorpce je vysoká (pro jakoukoli cestu podání), doba k dosažení maximální koncentrace (TC max ) je 2 hodiny, souvislost s plazmatickými proteiny je 80 %. Proniká hematoencefalickou bariérou , placentární bariérou , vylučuje se do mateřského mléka .
Metabolismus - v játrech tvoří dibromanthranilovou kyselinu a glukuronové konjugáty . Poločas rozpadu je 7-12 hodin . T 1/2 se zvyšuje s těžkým chronickým selháním ledvin , nemění se s poruchou funkce jater .
Vylučováno ledvinami : 90 % ve formě ve vodě rozpustných metabolitů, nezměněno - asi 5 %.
Po perorálním podání se účinek dostaví do 30 minut. , s rektálním podáním - po 10-30 minutách. a pokračuje po dobu 6-12 hodin . Při parenterálním podání nastává účinek rychle a trvá 6-10 hodin .
Inhalace roztoků přináší pozitivní účinek 10–20 minut po podání a trvá 6–8 hodin [4] .
Do roku 2020 byla u dospělých pacientů s respiračním onemocněním prokázána účinnost ambroxolu jako mukokinetika a prostředku ke zlepšení mukociliárního transportu [3] . Ambroxol také prokázal účinnost a dobrou snášenlivost v sekretolytické terapii u dětí s akutními a chronickými respiračními onemocněními [3] .
Od roku 2007 neexistuje při léčbě pneumonie u dospělých a dětí žádný důkaz o účinnosti ambroxolu jako adjuvans podávaného navíc k antibiotikům ke snížení kašle spojeného s akutní pneumonií. Ani jiná mukolytika ( bromhexin a neltexin ) se v této aplikaci neprokázala jako účinná [7] .
Ambroxol může být účinný v prevenci infekcí horních cest dýchacích (na rozdíl od carbocysteinu ), podle malé studie z roku 2006 v Japonsku [8] .
Ambroxol se používá ke zlepšení separace sputa a pročištění dýchacích cest a také ke snížení zánětu v nich. Používá se také (ne podle návodu) jako sekretolytikum [3] .
Indikací k použití mukolytik obecně a ambroxolu zvláště jsou klinické stavy s příznakem: kašel s hustým, viskózním, obtížně oddělitelným sputem [4] .
Podle návodu se ambroxol ukazuje v následujících případech [9] .
Peptický vřed žaludku a duodena v akutní fázi jsou častou kontraindikací mukolytických léků, včetně ambroxolu. Častou kontraindikací jsou také stavy, kdy dochází k plicnímu krvácení [4] .
Specifickou kontraindikací je přecitlivělost na ambroxol nebo pomocné složky léků [9] .
Ambroxol je také kontraindikován v prvním trimestru těhotenství a během kojení. Ve formě tablet - u dětí do 6 let, ve formě kapslí (prodloužené působení) - do 12 let [9] .
Ambroxol se používá s opatrností při poruchách motility průdušek a zvýšené sekreci hlenu (například se vzácným syndromem nepohyblivých řasinek), se selháním ledvin a (nebo) těžkým selháním jater , se žaludečními a duodenálními vředy ve II a III trimestru těhotenství. U dětí do 2 let je povoleno podávat ambroxol pouze podle pokynů lékaře (používá se perorální roztok) [9] .
Podle Světové zdravotnické organizace ( WHO ) jsou nežádoucí účinky klasifikovány podle frekvence jejich rozvoje takto: velmi často (⩾ 1/10), často (⩾1/100, <1/10), zřídka (⩾1/ 1000, < 1/100), vzácné (⩾1/10000, <1/1000) a velmi vzácné (<1/10000); četnost je neznámá (četnost výskytu jevu nelze na základě dostupných údajů určit).
vedlejší účinky podle návodu:
V případě předávkování je pozorována nevolnost , zvracení, průjem, dyspepsie . Léčba - umělé zvracení, výplach žaludku v prvních 1-2 hodinách po užití léku; příjem produktů obsahujících tuk, symptomatická terapie [9] .
V roce 2020 publikovala řada JAMA Neurology výsledky nerandomizované, nekontrolované placebové studie Ambroxolu u pacientů s Parkinsonovou chorobou „Ambroxol pro léčbu pacientů s Parkinsonovou nemocí s a bez mutací genu pro glukocerebrozidázu: nerandomizovaná, nekontrolovaná studie“. Stephen Mullin a kol. JAMA Neurol. 2020. [10]
Studovali jsme bezpečnost, snášenlivost léku a jeho průnik do mozkomíšního moku u pacientů s Parkinsonovou nemocí s a bez mutací genu GBA (enzym glukocerebrosidáza ), lokalizovaného na q rameni prvního chromozomu , mutace v jedné z kopií z toho u 5-10 procent pacientů s tímto onemocněním a způsobují motorické (při chůzi a udržování rovnováhy) a intelektuální poruchy dříve než pacienti s touto diagnózou s jinými mutacemi. [11] , a také jak se lék váže na cíl [10] . Studie in vitro a in vivo prokázaly, že ambroxol zvyšuje aktivitu enzymu β-glukocerebrosidázy (GCase) a snižuje hladiny α-synukleinu , což vede k možnosti jeho použití k modifikaci této dráhy patogeneze. [deset]