Amyloidóza

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 9. října 2018; kontroly vyžadují 32 úprav .
Amyloidóza

Mikroskopický obraz patoanatomického preparátu s rozvinutou amyloidózou
MKN-11 5D00
MKN-10 E 85
MKB-10-KM E85 , E85.9 , E85.8 , E85.0 , E85.2 , E85.4 , E85.1 a E85.3
MKB-9-KM 277,3 [1] [2] a 277,30 [1] [2]
OMIM 105210
NemociDB 633
Pletivo D000686
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Amyloidóza (amyloidní dystrofie) je porušení metabolismu bílkovin , doprovázené tvorbou a ukládáním specifického protein-polysacharidového komplexu - amyloidu v tkáních.

Rozvoj amyloidózy

Rozvoj amyloidózy je spojen s porušením protein-syntetické funkce retikuloendoteliálního systému , akumulací abnormálních proteinů v krevní plazmě, které slouží jako autoantigeny a způsobují tvorbu autoprotilátek (viz Alergie ). V důsledku interakce antigenu s protilátkou dochází k vysrážení hrubých proteinů podílejících se na tvorbě amyloidu. Amyloid, který se ukládá ve tkáních (například ve stěnách krevních cév , žlázových tkáních atd.), vytěsňuje funkčně specializované prvky orgánu, což vede ke smrti tohoto orgánu.

Typy amyloidózy

AL-amyloidóza (odvozené od lehkých řetězců imunoglobulinu) je primární amyloidóza způsobená objevením se v krevní plazmě a ukládáním abnormálních lehkých řetězců imunoglobulinů syntetizovaných malignímiplazmatickými buňkami. Ke stejnému procesu dochází umnohočetného myelomuvystupuje do popředíplazmatickýchbuněk, které infiltrují tkáně (nejčastěji ploché kosti a obratle, se vznikem patologických zlomenin)

AA-amyloidóza (získaná)  - sekundární amyloidóza způsobená hypersekrecí proteinu alfa-globulinu akutní fáze játry v reakci na jakýkoli chronický zánět. Tento proces se rozvíjí u revmatoidní artritidy , ankylozující spondylitidy , bronchiektázie , chronické osteomyelitidy , tuberkulózy , lepry a řady dalších onemocnění.

Poddruhem této amyloidózy je ASC-amyloidóza (systémová kardiovaskulární), která se rozvíjí u lidí starších 70 let. Patogeneze není podrobně známa.

AF-amyloidóza ( středomořská intermitentní horečka ) je dědičná forma amyloidózy s autosomálně recesivním mechanismem přenosu. Tento typ amyloidózy postihuje osoby patřící k určitým etnickým skupinám žijícím podél pobřeží Středozemního moře (sefardští Židé, Řekové, Arabové, Arméni). Existují typy amyloidózy, které jsou specifické pro určitou zeměpisnou oblast: „portugalská amyloidóza“ (postihující především nervy dolních končetin), „americká amyloidóza“ (postihující především nervy horních končetin), familiární nefropatická amyloidóza nebo „ anglická amyloidóza" vyskytující se s příznaky kopřivky, hluchoty a horečky.

AH-amyloidóza (související s hemodialýzou)  je pozorována výhradně u pacientů podstupujících hemodialyzační léčbu. Patogeneze je způsobena tím, že mikroglobulin beta-2 třídy MHC I, který je normálně využíván ledvinami, není filtrován v hemodialyzátoru a hromadí se v těle.

AE amyloidóza  je formou lokální amyloidózy, která se vyvíjí u určitých nádorů, jako je medulární C-buněčný karcinom štítné žlázy. V tomto případě jsou patologické fragmenty kalcitoninu prekurzory amyloidu.

ASC 1 -amyloidóza  - senilní systémová amyloidóza. Prekurzorem fibrilárního proteinu ASC 1 je sérový prealbumin. [3] Předpokládá se, že v souvislosti s narušením metabolismu prealbuminu ve starším a senilním věku stoupá tendence k tvorbě mutantního proteinu z cirkulující krve.

Aβ-amyloidóza  - u Alzheimerovy choroby , někdy rodinné případy.

AIAPP-amyloidóza  - Langerhansovy ostrůvky u diabetes mellitus II. typu a inzulinomu

Amyloidóza finského  typu je vzácný typ amyloidózy způsobený mutací v genu GSN , který kóduje protein jelsolin .

Klinický obraz

Intenzita klinických projevů závisí na lokalizaci a prevalenci amyloidních ložisek. To určuje dobu trvání onemocnění a přítomnost komplikací. Nejtypičtější poškození ledvin, někdy se vyskytují léze jícnu, sleziny, střev a žaludku. Při amyloidóze ledvin je dlouhá latentní doba onemocnění, ve které nejsou žádné výrazné příznaky - je pozorována pouze mírná slabost a snížená aktivita. Po dvou týdnech latentního období se objevuje edém ledvin, jejich dysfunkce (objevení se bílkovin v moči – rozvoj proteinurie i krevních buněk), srdeční selhání. Při amyloidóze žaludku je pozorována tíže v epigastrické oblasti, oslabení peristaltiky žaludku po jídle. Při střevní amyloidóze, těžkosti a tupé bolesti v břiše je pozorován průjem.

Mikroskopická charakterizace

Amyloid v mikropreparátech vypadá jako amorfní eozinofilní hmota, kterou lze odlišit od hyalinní zvláštní barvou a povahou akumulace ve tkáni. Při použití barviva Kongo se červený amyloid selektivně barví červeně, avšak pro vyloučení falešně pozitivních výsledků se používá studie v polarizovaném světle.

Intravitální diagnostika AA-amyloidózy je založena na studiu incizní biopsie sliznice dutiny ústní nebo biopsie tlustého střeva.

Makroskopická charakterizace

Orgán se vyznačuje zvětšením velikosti, dřevnatou hustotou, voskovým nebo mastným vzhledem.

Patologové používají termíny "velká mazová ledvina" a "velká bílá amyloidní ledvina" (hustá ledvina zvětšená v objemu a hmotnosti, šedorůžová na řezu, s mastným leskem a neostrým okrajem mezi kortikálním a medullou).

Léčba

Imunosupresivní (tedy tlumící imunobiologické reakce) a jaterní léky.

Podtyp AA není ošetřen.

Užívání melfalanu a prednisolonu , transplantace srdce a ledvin, hemodialýza pomáhají zvýšit přežití pacientů.

Kolchicin se používá při sekundární amyloidóze AA, blokuje tvorbu amyloidních frakcí.

V červenci 2018 EMA a v říjnu 2018 FDA schválily Tegsedi pro léčbu hereditární transtyretinové amyloidózy hATTR ) s polyneuropatií (hATTR-PN), známé také jako familiární amyloidní polyneuropatie (FAP). Subkutánně podávaný inotersen (inotersen) je antisense oligonukleotid , který inhibuje syntézu transtyretinu v játrech. Inothersen, který je přesně komplementární k messenger RNA (mRNA) kódující transtyretin, se váže na svou netranslatovanou oblast, což vede k její destrukci ribonukleázou. V důsledku toho je zabráněno translaci a je zastavena syntéza mutantních i divokých forem transthyretinu. Lék byl vyvinut společností Akcea Therapeutics, kterou vlastní Ionis Pharmaceuticals [4] .

V srpnu 2018 schválil FDA Onpattro (Onpattro, patisiran ) pro léčbu hereditární transtyretinové amyloidózy s polyneuropatií. Lék vyvinutý společností Alnylam Pharmaceuticals byl jako první na světě vyroben pomocí technologie RNA interference (RNAi). Intravenózně podávaný patisiran je dvouvláknová malá interferující RNA (siRNA), která štěpí mutantní a divoký typ transtyretinu (TTR) mRNA prostřednictvím RNA interference . Výsledkem je prudký pokles koncentrace TTR mRNA dostupné pro translaci, což vede ke snížení hladiny sérového transtyretinu a tím i počtu jeho nesprávných monomerů, které agregují a tvoří toxická amyloidní depozita [5] . V roce 2022 byl schválen vutrisiran .

Monoklonální protilátky : daratumumab .

Poznámky

  1. ↑ 1 2 Databáze ontologie onemocnění  (angl.) - 2016.
  2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology vydání 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ Ed. V.V. Šerová, M.A. Palcev. Patologická anatomie. Průběh přednášek .. - M . : Medicína, 1998. - S. 53. - 640 s. — ISBN 5-225-02779-2 .
  4. ↑ "Tegsedi": oligonukleotidový lék proti familiární amyloidní polyneuropatii  (ruština) , Mosmedpreparaty.ru  (12. července 2018). Archivováno 7. května 2019. Staženo 7. května 2019.
  5. ↑ „Onpattro“: první lék na světě založený na technologii interference RNA  (ruština) , Mosmedpreparaty.ru  (11. srpna 2018). Archivováno 7. května 2019. Staženo 7. května 2019.

Literatura

Odkazy

  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie
V bibliografických katalozích