Taruiova nemoc

Taruiova nemoc
MKN-10 E 74,0
MKB-10-KM E74.09 a E74.0
MKN-9 271,0
OMIM 232800
NemociDB 5314
eMedicine med/913 
Pletivo D006014
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Taruiho nemoc , také glykogenóza typu VII, je dědičné metabolické onemocnění typu glykogenózy , projevující se nedostatkem enzymu fosfofruktokinázy ve svalové tkáni. Nemoc je pojmenována po japonském lékaři Seiichiro Tarui, který nemoc poprvé popsal v roce 1965 [1] [2] [3] .

Nemoc se dědí autozomálně recesivním způsobem ; může postihnout lidi i jiné savce (zejména psy ) [4] .

Patofyziologie

Fosfofruktokináza je tetramerní enzym sestávající ze tří podjednotek : PFKL (játra), PFKM (sval) a PFKP (krevní destičky). Kombinace těchto podjednotek závisí na typu tkáně [5] . U tohoto onemocnění způsobuje nedostatek PFKM zhoršení schopnosti červených krvinek a tkáně kosterního svalstva využívat sacharidy (jako je glukóza ) pro energii. Na rozdíl od většiny ostatních glykogenových onemocnění Taruiho choroba přímo ovlivňuje glykolýzu [6] . Mutace narušuje schopnost fosfofruktokinázy fosforylovat fruktóza-6-fosfát , což nakonec zabraňuje tvorbě ATP z ADP . To vede k nedostatku dostupné energie ve svalech během cvičení, což je příznakem křečí a bolesti [7] .

U lidí

Příčinou onemocnění je genetická mutace . Vzhledem k tomu, že se onemocnění dědí autozomálně recesivním způsobem, oba rodiče musí být nositeli genetické vady. Hlavním rizikovým faktorem je přítomnost nemocných příbuzných [8] .

V genu PFKM bylo nalezeno několik mutací, které narušují jeho funkci [9] . U pacientů je v průměru pozorováno 50–65 % celkové funkce fosfofruktokinázy ve srovnání se zdravými lidmi [10] .

U psů

Tarui nemoc u psů je pozorována především u anglických špringršpanělů a amerických kokršpanělů , ale byla hlášena také u vipetů a německých wachtelhundů [11] [12] . Ohroženi jsou také outbrední psi pocházející z těchto plemen.

Deficit fosfofruktokinázy je pravděpodobně způsoben nesmyslnou mutací v genu kódujícím PFKM. Vede k tvorbě nestabilního proteinu, který postrádá normální funkci. To vede k téměř úplné absenci aktivity PFKM ve tkáni kosterního svalstva. V erytrocytech je hladina aktivity fosfofruktokinázy 10–20 % normálu, vzhledem k vyššímu podílu PFKM v těchto buňkách [13] .

Diagnostika a léčba

Příznaky deficitu fosfofruktokinázy jsou podobné jako u mnoha jiných metabolických onemocnění, zejména deficity enzymů fosfoglycerátkinázy , fosfoglycerátmutázy , laktátdehydrogenázy , beta-enolázy a aldolázy A [14] .

U lidí

Diagnózu lze provést provedením svalové biopsie k vyhodnocení nadměrného ukládání glykogenu, které je způsobeno narušenou glykolýzou. Aktivitu fosfofruktokinázy lze měřit pomocí krevního testu u pacientů se sníženou aktivitou enzymu [15] . Pacienti mohou mít také zvýšené hladiny kreatinkinázy [14] .

Léčba je obvykle založena na omezení fyzické aktivity, aby se zabránilo svalovým křečím a bolestem. Doporučuje se také vyhýbat se sacharidům [16] .

Podle jedné studie zlepšila ketogenní dieta stav kojence s tímto onemocněním. Logika přístupu spočívá v tom, že nízkosacharidová a tučná strava nutí tělo používat mastné kyseliny jako hlavní zdroj energie místo glukózy. Tím se obchází enzymový defekt při glykolýze, což snižuje dopad onemocnění na energetický metabolismus [17] .

K dispozici je také genetické testování na mutace v příslušných genech.

U psů

Diagnostika u psů se provádí podobným způsobem. Ve většině případů je aktivita fosfofruktokinázy v erytrocytech měřena výsledky krevního testu [18] . K dispozici je také testování DNA [19] .

Léčba obvykle spočívá v omezení fyzické aktivity psa, vyhýbání se stresu a vysokým teplotám.

Poznámky

  1. ↑ synd/3022 na téma Kdo to pojmenoval?
  2. ↑ TARUI S. , OKUNO G. , IKURA Y. , TANAKA T. , SUDA M. , NISHIKAWA M. DEFICIENCE FOSFOFRUKTOKINÁZY V KOSTNÍM SVALU. NOVÝ TYP GLYKOGENÓZY.  (anglicky)  // Biochemické a biofyzikální výzkumné komunikace. - 1965. - Sv. 19. - S. 517-523. — PMID 14339001 .
  3. ↑ Drouet A. , Zagnoli F. , Fassier T. , Rannou F. , Baverel F. , Piraud M. , Bahuau M. , Petit F. , Streichenberger N. , Marcorelles P. , Vital Durand D. Bolest svalů vyvolaná cvičením kvůli nedostatku fosfofrutokinázy: Diagnostický přínos metabolických průzkumů (zátěžové testy, 31P-nukleární magnetická rezonanční spektroskopie)  (fr.)  // Revue neurologique. - 2013. - Sv. 169, č . 8-9 . - S. 613-624. - doi : 10.1016/j.neurol.2013.02.006 . — PMID 24011984 .
  4. ↑ Smith BF , Stedman H. , Rajpurohit Y. , Henthorn PS , Wolfe JH , Patterson DF , Giger U. Molekulární základ nedostatku fosfofruktokinázy typu psího svalu.  (anglicky)  // The Journal of biologické chemie. - 1996. - Sv. 271, č.p. 33 . - S. 20070-20074. — PMID 8702726 .
  5. ↑ Musumeci O. , Bruno C. , Mongini T. , Rodolico C. , Aguennouz M. , Barca E. , Amati A. , Cassandrini D. , Serlenga L. , Vita G. , Toscano A. Klinické rysy a nové molekulární nálezy při deficitu svalové fosfofruktokinázy (GSD typ VII).  (anglicky)  // Neuromuskulární poruchy: NMD. - 2012. - Sv. 22, č. 4 . - S. 325-330. - doi : 10.1016/j.nmd.2011.10.022 . — PMID 22133655 .
  6. ↑ Nakajima H. ​​​​, Raben N. , Hamaguchi T. , Yamasaki T. Deficit fosfofruktokinázy; minulost, přítomnost a budoucnost.  (anglicky)  // Současná molekulární medicína. - 2002. - Sv. 2, č. 2 . - S. 197-212. — PMID 11949936 .
  7. ↑ Layzer RB , Rowland LP , Ranney HM Nedostatek svalové fosfofruktokinázy  // Archives of Neurology. - 1967. - 1. listopadu ( roč. 17 , č. 5 ). - S. 512-523 . — ISSN 0003-9942 . - doi : 10.1001/archneur.1967.00470290066009 .
  8. ↑ Kassir, Kari Nemoci z ukládání glykogenu (glykogenózy; GSD) . Nemocnice Mount Sinai . Získáno 21. dubna 2016. Archivováno z originálu 6. března 2016.
  9. ↑ Raben N. , Sherman JB Mutace v genu svalové fosfofruktokinázy.  (anglicky)  // Lidská mutace. - 1995. - Sv. 6, č. 1 . - str. 1-6. - doi : 10.1002/humu.1380060102 . — PMID 7550225 .
  10. ↑ Vora S. , Giger U. , Turchen S. , Harvey JW Charakterizace enzymatické léze při dědičném deficitu fosfofruktokinázy u psů: zvířecí analog lidské choroby z ukládání glykogenu typu VII.  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1985. - Sv. 82, č.p. 23 . - S. 8109-8113. — PMID 2933748 .
  11. ↑ Nedostatek fosfofruktokinázy (PFK) . laboratoře Penngen . University of Pennsylvania. Získáno 21. dubna 2016. Archivováno z originálu 2. července 2016.
  12. ↑ Inal Gultekin G. , Raj K. , Lehman S. , Hillström A. , Giger U. Missense mutace v PFKM spojená s nedostatkem fosfofruktokinázy svalového typu u psa Wachtelhund.  (anglicky)  // Molekulární a buněčné sondy. - 2012. - Sv. 26, č. 6 . - S. 243-247. - doi : 10.1016/j.mcp.2012.02.004 . — PMID 22446493 .
  13. ↑ Harvey JW , Smith JE Hematologie a klinická chemie psů anglických špringršpanělů s deficitem fosfofruktokinázy  // Comparative Hematology International. - 1994. - V. 4 , č. 2 . - S. 70-75 . — ISSN 0938-7714 . - doi : 10.1007/BF00368272 .
  14. ↑ 1 2 Toscano A. , Musumeci O. Taruiova choroba a distální glykogenózy: klinická a genetická aktualizace.  (anglicky)  // Acta myologica: myopatie a kardiomyopatie: oficiální časopis Středomořské myologické společnosti / vydaný Akademií Gaetano Conte pro studium onemocnění příčně pruhovaného svalstva. - 2007. - Sv. 26, č. 2 . - S. 105-107. — PMID 18421897 .
  15. ↑ Ronquist, nemoc Gunnar Tarui (nepřístupný odkaz) . Švédské informační centrum pro vzácná onemocnění . Univerzita v Göteborgu. Získáno 21. dubna 2016. Archivováno z originálu 15. února 2016. 
  16. ↑ Glykogenová choroba typu VII . Databáze vzácných onemocnění . Národní organizace pro vzácné poruchy. Získáno 21. dubna 2016. Archivováno z originálu 3. května 2016.
  17. ↑ Swoboda Kathryn J. , Specht Linda , Jones H. Royden , Shapiro Frederic , DiMauro Salvatore , Korson Mark. Infantilní deficit fosfofruktokinázy s artrogrypózou: Klinický přínos ketogenní diety  // The Journal of Pediatrics. - 1997. - prosinec ( roč. 131 , č. 6 ). - S. 932-934 . — ISSN 0022-3476 . - doi : 10.1016/S0022-3476(97)70048-9 .
  18. ↑ Gerber K. , Harvey JW , D'Agorne S. , Wood J. , Giger U. Hemolýza, myopatie a srdeční onemocnění spojené s dědičným deficitem fosfofruktokinázy u dvou vipetů.  (anglicky)  // Veterinární klinická patologie / Americká společnost pro veterinární klinickou patologii. - 2009. - Sv. 38, č.p. 1 . - S. 46-51. - doi : 10.1111/j.1939-165X.2008.00089.x . — PMID 19228357 .
  19. ↑ Giger, U; Kimmel, A; Overlery, D; Schwartz, B; Smith, B Frekvence deficitu fosfofruktokinázy (PFK) u anglických špringršpanělů: longitudinální a náhodná studie . Anglický špringršpaněl Field Trial Association . Získáno 21. dubna 2016. Archivováno z originálu 3. května 2016.