Connexin 43

GJA1 nebo konexin 43 je membránový protein z rodiny proteinů konexinových mezerových spojů , kódovaný lidským genem GJA1 .

Struktura

Connexin-43 se skládá z 381 aminokyselin a má molekulovou hmotnost 43 kDa (odtud název). Zahrnuje 4 helikální transmembránové domény s N- a C-koncovými fragmenty lokalizovanými v cytosolu. Obsahuje 6 až 13 fosforylovaných tyrosinových a serinových zbytků a 2 intramolekulární disulfidové vazby . [jeden]

Funkce

Connexin 43 patří do rodiny konexinů, což jsou součásti mezerových spojů, které tvoří mezibuněčné kanály a zajišťují difúzi nízkomolekulárních sloučenin mezi sousedními buňkami. Connexin 43 je hlavní konexin mezerového spojení v srdci a hraje klíčovou roli v synchronizaci srdeční frekvence a embryonálním vývoji. [2]

Interaguje s MAPK7 , [3] caveolinem 1 , [4] TJP1 [5] CSNK1D , [6] a PTPRM . [7]

Tkáňová specifičnost

Connexin 43 je exprimován v srdci a kochlei .

V patologii

Mutace v genu GJA1 jsou spojeny s rozvojem okulodentodigitální dysplazie, srdečních vad [2] a Hallermann-Streiffova syndromu. [osm]

Viz také

• Mezera v kontaktech
• Konexiny

Poznámky

1. ↑ uniprot P17302 . Získáno 5. listopadu 2012. Archivováno z originálu 15. června 2012. (neurčitý)
2. ↑ 1 2 Entrez Gen: GJA1 gap junction protein, alfa 1, 43 kDa . (neurčitý)
3. ↑ Cameron SJ, Malik S., Akaike M., Lerner-Marmarosh N., Yan C., Lee JD, Abe J., Yang J. Regulace epidermálním růstovým faktorem indukované konexinem 43 gap junction komunikace velkým mitogenem aktivovaným proteinem aktivace kinázy 1/ERK5, ale nikoli aktivace kinázy ERK1/2  (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 2003. - Květen ( roč. 278 , č. 20 ). - S. 18682-18688 . - doi : 10.1074/jbc.M213283200 . — PMID 12637502 .
4. ↑ Schubert AL, Schubert W., Spray DC, Lisanti MP Členové rodiny Connexin se zaměřují na domény lipidových raftů a interagují s kaveolinem-1  //  Biochemistry: journal. - 2002. - Květen ( roč. 41 , č. 18 ). - S. 5754-5764 . - doi : 10.1021/bi0121656 . — PMID 11980479 .
5. ↑ Giepmans BN, Moolenaar WH Gap junction protein connexin43 interaguje s druhou doménou PDZ proteinu zona occludens-1   // Curr . Biol.  : deník. - 1998. - Sv. 8 , č. 16 . - S. 931-934 . - doi : 10.1016/S0960-9822(07)00375-2 . — PMID 9707407 .
6. ↑ Cooper CD, Lampe PD Kaseinová kináza 1 reguluje montáž mezerového spoje konexinu-43  //  J. Biol. Chem.  : deník. - 2002. - Listopad ( roč. 277 , č. 47 ). - S. 44962-44968 . - doi : 10.1074/jbc.M209427200 . — PMID 12270943 .
7. ↑ Giepmans BN, Feiken E., Gebbink MF, Moolenaar WH Association of connexin43 with a receptor protein tyrosin phosphatase  // Cell Commun  . Adhes. : deník. - 2003. - Sv. 10 , č. 4-6 . - S. 201-205 . — PMID 14681016 .
8. ↑ Pizzuti A., Flex E., Mingarelli R., Salpietro C., Zelante L., Dallapiccola B. Homozygotní genová mutace GJA1 způsobuje fenotyp spektra Hallermann-Streiff/ODDD   // Hum . Mutat. : deník. - 2004. - březen ( roč. 23 , č. 3 ). — S. 286 . doi : 10.1002 / humu.9220 . — PMID 14974090 .

Bibliografie

• Andrew L Harris a Darren Locke. Connexins, A Guide  (neopr.) . - New York: Springer, 2009. - S. 574. - ISBN 978-1-934115-46-6 .
• Saffitz JE, Laing JG, Yamada KA Exprese a obrat konnexinu: důsledky pro srdeční dráždivost   // Circ . Res. : deník. - 2000. - Sv. 86 , č. 7 . - str. 723-728 . — PMID 10764404 .
• Chew SS, Johnson CS, Green CR, Danesh-Meyer HV Role connexinu43 při poškození centrálního nervového systému   // Exp . Neurol. : deník. - 2010. - Říjen ( roč. 225 , č. 2 ). - S. 250-261 . - doi : 10.1016/j.expneurol.2010.07.014 . — PMID 20655909 .
• Paznekas WA, Karczeski B., Vermeer S., et al. GJA1 mutace, varianty a dysfunkce konexinu 43 ve vztahu k fenotypu okulodentodigitální dysplazie  (anglicky)  // Hum. Mutat. : deník. - 2009. - Květen ( roč. 30 , č. 5 ). - str. 724-733 . - doi : 10.1002/humu.20958 . — PMID 19338053 .